临床药理12-文档资料.ppt
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1、单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 *1 重症肌无力 本病是神经肌肉接头处信息传递障碍所致的慢性疾病 ,是一种自身免疫性疾病,由于体内产生了ACH受体抗 体,侵犯和破坏突触后膜的ACh受体,使受体数目大量 减少,由此造成传递障碍,导致横纹肌收缩无力。 患者受累及的肌肉活动不久即疲劳无力,休息后肌力 可有不同程度的恢复。呼吸肌的无力可导致不能维持换 气功能,危及生命,叫做肌无力危象,是本病致死的主 要原因。偶可累及心肌,易引起猝死。 绝大多数患者有胸腺肥大 。 概 述 本病的治疗分病因治疗和对症治疗。 在年轻病人,病程不长者可作胸腺切除。 药物治疗可用免疫抑制药作对因治疗以及抗
2、胆碱酯酶类 药作对症治疗。 抗胆碱酯酶类药 q作用: 本类药物抑制胆碱酯酶,从而增强内源性ACh的作用, 表现为ACh的M-样和N-样作用的增强。 多数对肌肉还有直接兴奋作用。因此应用后能改善肌力 作用的主要靶部位在横纹肌的神经肌肉接头和胃肠道。 对心血管和眼的作用则较弱。 q 不良反应: 胆碱能危象:是重症肌无力患者的重要死因。 M-样副作用 包括腹痛、腹泻、流涎、出汗、肌肉震颤 、瞳孔缩小等。 q 胆碱能危象鉴别诊断: 观察M-样作用的大小。 分析肌无力的发生和用药时间的关系。 作依酚氯铵试验。 q禁忌症: 禁用于机械性肠梗阻、泌尿道梗阻病人。 慎用于心律失常、心率减慢、血压下降、迷走神
3、经张力过高、癫痫、甲亢病人。 不宜与除极化型肌松药、环丙烷、氟烷合用。 q常用药物: 有短效的溴化新斯的明与长效的溴吡啶斯的明。 使用的原则是因人而异,每天36次不等,小剂量逐 渐增加,以既能改善无力症状,又不引起明显副作用 为宜。 免疫抑制药 常用的是肾上腺皮质激素 v适合中、重度病人。主要对象应是对拟胆碱药疗效不好,病情 还在进展者;或合并胸腺病病人术前作准备或术后巩固治疗者 。 v常规的小剂量开始渐增量为安全。 环磷酰胺与硫唑嘌呤 v 按常规用量,在糖皮质激素类疗效不满意时作联合应用;用时 特别注意观察血象与肝、肾功能,发现骨髓抑制或肝肾毒性时 应即停用。 换血浆疗法 用于特别顽固性病例
4、。 通常每次2000-3000ml,隔日一次,3-4次为一 疗程。 多数有效,但疗效不能持久。 禁用药物 凡能抑制或阻断神经肌肉接头处信息传递之药物,以 及能抑制呼吸之药物,如链霉素、卡那霉素等氨基糖 苷类抗生素,奎宁和奎尼丁类抗心律失常药,吗啡、 氯仿等均须禁用。 地西泮(安定)等苯二氮草类药对部分情绪不稳或精神 紧张的本病患者,有时可有改善症状之效。但在有呼 吸抑制或缺氧时不宜用。 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 *12 震 颤 麻 痹 是一种中枢神经系统锥体外系变性疾病。 主要症状为震颤(静止性),肌紧张强直和运动障碍,因肌 张力增强而常呈特殊的面容、姿势与步态。
5、分类: v原发性震颤麻痹(帕金森病) 1817年帕金森医生首先报道此疾病 v继发性震颤麻痹(帕金森综合征) 概 述 q病因: DA神经元变性,导致DA不足,ACh相对兴奋 NE神经元变性,导致NE不足 组胺和5-羟色胺之间的平衡被破坏 MAO-B能氧化MPTP、DA等物质,使其变成神经毒 q治疗: 补充DA或激动DA受体,抑制或阻断ACh的作用 补充NE的前体物 应用抗组胺药 补充5-羟色胺的前体物 MAO-B抑制剂和维生素E等抗氧化药物 手术治疗 常用药物 多巴胺类药 单胺氧化酶B抑制药 中枢抗胆碱药 儿茶酚胺-氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂 多巴胺类药 q作用: 为DA的前体,吸收后约有
6、1左右用药剂量通过血脑屏障,在脑内 为多巴脱羧酶转化为DA,起替代疗法样作用。 其余大部分在外周转化为DA,是引起不良反应的主要原因。 本品能使80左右患者症状有改善,其中对肌肉强直和运动障碍疗 效较好,而对肌震颤之疗效较差。原发性者疗效较好,而老年及脑 炎后继发者疗效较差。 本品的另一用途是改善肝昏迷的症状。 增加DA前体物质左旋多巴 q不良反应: 胃肠道反应:恶心、呕吐、厌食、腹泻 等 心血管反应:体位性低血压等 不自主的异常动作:咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作等 开关现象: 精神活动障碍 其它:长期应用可有性活动增强,可能是,DA兴奋下丘脑-垂体DA 通路的结果。偶见惊厥,原患癫痫
7、之病人尤应注意。可引起扩瞳 及眼压增高,青光眼患者慎用或禁用。 q 用法与注意事项 : 应从小剂量开始,缓慢增量。 维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶,如与本品同用既减少进入脑中的 本品的量,降低其疗效,又能增加外周DA引起的不良反应。故应 用本品时应停用维生素B6。 多种抗抑郁药及其它A型单胺氧化酶抑制剂(MAO-A1)不可与本品 同用。 利血平类药妨碍神经末梢对DA之摄取,多种抗精神病药阻断DA 受体,均能降低本品的作用,应予禁用。 严重精神病人、溃疡、癫痫及青光眼病人应禁用或慎用。 溴隐亭 v直接激动DA受体 v左旋多巴或其复方制剂无效,本品常可有效 v可与左旋多巴复方制剂合用 v消化道反应及
8、开关现象较左旋多巴少,精神症状多 v小剂量开始,缓慢加量 v禁忌症同左旋多巴相似 激动DA受体 金刚烷胺 v抗病毒药 v促进DA的合成、释放、再摄取,也可激动DA受体 v疗效不如左旋多巴,与抗胆碱药相似 v见效快,2天后作用达高峰,5-12周后疗效减退 v与左旋多巴制剂合用有协同作用 v常见副作用为下肢出现网状青斑及踝部水肿 单胺氧化酶B抑制药 盐酸司来吉兰(商品名、异名较多,如:丙 炔苯丙胺,眯多吡) v特异的B型单胺氧化酶抑制药(MAO-BI) v可透过血脑屏障,可减少脑中DA降解,可与左旋 多巴制剂合用 v无特殊不良反应,偶见眩晕、焦虑、幻觉等 v开始剂量清晨用药一次,5mg /次,每日
9、剂量不超 过10mg 常用药物 v盐酸苯海索(安坦) v盐酸丙环定(卡马特灵、开马君) 特点 v改善肌强直及运动障碍效果好,对肌肉震颤的影响小 v疗效不如拟多巴胺类药物 v对阻断DA受体的药物(如抗精神病药)所致震颤麻痹有效 v与左旋多巴制剂合用有协同作用 中枢抗胆碱药 与左旋多巴联用可增加其疗效 已开发两个产品 v托卡朋(tolcapone) v恩他卡朋(entacapone,comtan) COMT抑制剂 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 *25 癫 痫 癫痫是一种发病率较高(0.40.9)、的神经科疾病 ,是由多种病因所致大脑某些部位的神经细胞群异常放 电引起的突发性
10、、短暂而反复发作的脑功能紊乱。 异常放电的部位不同,临床表现也不同,分别有运动 、感觉和精神方面的病象;据此可将癫痫发作进行分类 。 除发作次数极为稀疏者外,癫痫患者均须用抗癫痫药 控制其发作,以免病情加重或发生危险。 概 述 治疗总则 根据发作类型选药: v不同发作类型的患者应选用不同的抗癫痫药 用药方案的制订与执行: v制订:首选单用药,次选联用药。 v执行:疗程不宜短,停药宜渐减。 密切注意不良反应: v检查项目:血尿常规、肝肾功能 v检查时间:每月复查血象,每季复查生化。 慎重对待孕妇用药 常用药物 苯妥英钠(phenytoinsodium,又叫大仑丁,Dilantin) 苯巴比妥(p
11、henobarbital,鲁米那Luminal) 扑米酮(扑痫酮) 卡马西平(carbamazepine,又名酰胺咪嗪) 乙琥胺(ethosuxide,又名柴朗丁,Zarontin) 苯二氮卓类(benzodiazepines) 作用与疗效: v 能抑制突触传递时强直后增强现象,阻止癫痫病灶异常放电向周 围扩散。 v膜稳定作用 v还能增强脑内r氨基丁酸(GABA)的作用。 v本品对全身性强直阵挛性发作(大发作)、和简单部分性发作的 疗效最好,对复杂的部分性发作(精神运动性发作)亦有效,静脉 注射可治疗癫痫持续状态,故抗癫痫谐比较广。 苯妥英钠 不良反应: v神经系统反应 v血液系统反应:有抗叶
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