-药理学-抗癫痫药和抗惊厥药-精选文档.ppt
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1、第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药,本章要求,掌握:常用抗癫痫药的特点,熟悉:苯巴比妥的特点,了解:拉莫三嗪 的特点,第一节 抗癫痫药,一.癫痫,大脑局部N元异常高频放电,并向周围正常组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患,表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常,并伴有异常脑电图。,二病因 遗传 感染 肿瘤 脑损伤-瘢痕 维生素B6,三、癫痫发作分类,局限性发作,1.单纯性局限性发作 2.复合性局限性发作,全身性发作,1.失神性发作 2.肌阵挛性发作 3.强直阵挛性发作 4.癫痫持续状态,大发作:高幅棘慢波或棘波,小发作:3Hz/S高幅左右对称同步化棘波,第二节 常用抗癫痫药物,1抑制病灶神
2、经元过度放电 2作用于病灶周围的正常组织,抑制异常放电的扩散,基本作用,苯妥英钠(phenytoin sodium) 又称大仑丁(dilantin),药理作用及临床应用,1.抗癫痫作用 大发作和局限性发作首选药 小发作无效,甚恶化,2.治疗中枢性疼痛综合征,3.抗心律失常 主要用于室性心律失常,药理作用及临床应用,作用机制,1. 阻止异常放电的扩散,抑制突触传递的强直后增强( PTP),2.膜稳定作用,作用机制,(1)阻断VDC-Na+,(2)阻断VDC-Ca2+,()L和N型通道 对丘脑N元T通道无作用 故失神发作无效,抗惊厥,(3)对钙调素激酶系统的影响,苯妥英钠,(3)对钙调素激酶系统的
3、影响,Ca2+-受体蛋白钙调素,()突触前膜磷酸化过程 兴奋性递质释放,()突触后膜磷酸化过程 递质R除极化, Ca2+,苯妥英钠,作用机制,体内过程,1.po慢而不规则,个体差异大。因强碱性(pH10.4),刺激性大,不im,2.血浆蛋白结合率约90,Vd大,3.6070在肝代谢,以原型由尿排出者不足5,苯妥英钠,4.消除速率与血浆浓度有密切关系 10ug/ml-一级动力学,t1/2624h 10ug/ml-零级动力学,t1/220 60 h 易出现毒性反应,苯妥英钠,体内过程,*不良反应,1.与剂量有关的毒性反应,(10ug/ml 有效控制) 20ug/ml 眩晕、复视、共济失调等 40u
4、g/ml 精神错乱 50ug/ml 昏睡、昏迷,iv过快心律失常,苯妥英钠,2 .慢性毒性反应,20% 牙龈增生,30% 外周神经炎,加速VD代谢,久用叶酸,巨幼RBC性贫血 补甲酰四氢叶酸,不良反应,苯妥英钠,3.过敏反应,皮疹、粒C、再障、肝损,4. 致畸,胎儿妥因综合征:小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等,不良反应,苯妥英钠,药物的相互作用,1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂 皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、茶碱、多西环素、避孕药,2、促苯妥英钠灭活的药 水杨酸、甲磺丁脲、SMZ,3、卡马西平血浓,药效,苯妥英钠,卡马西平 (carbamazepine,酰胺咪嗪),药理作用及临床应用,1.抗癫
5、痫作用,(1)大发作和单纯局限性发作首选 (2)复合性局限性发作和小发作有效 (3)癫痫并发的精神症状,锂盐无效的躁狂、抑郁症有效,2.中枢性疼痛综合症,疗效优于苯妥英钠,3.治疗尿崩症,作用机制,阻止N a通道; 增强GABA在突触后的作用,*,药理作用及临床应用,不良反应,1.早期可见头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调;一周左右消退,2.严重:骨髓抑制、肝损害,卡马西平,苯巴比妥(phenobarbital,鲁米那),作用与应用,抑制病灶异常放电,抑制放电扩散,用于:大发作 持续状态( iv戊巴比妥钠) 单纯局限性、精神运动性有效 小发作、婴儿痉挛较差,(1)增强GABA功能有关 (2)阻断
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