优化转移性结直肠癌化疗 生物靶向联合治疗-文档资料.ppt
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1、转移性结直肠癌诊疗的近期进展,近年来靶向药物的出现使得转移性结直肠癌的治疗药物变得丰富 FOLFOX及FOLFIRI化疗方案仍然是治疗的基石 在单药或联合化疗中卡培他滨可替代静脉应用5FU 总体上,缓解率、PFS及OS得到改善 近期单克隆抗体的疗效在较早阶段治疗中被验证 生物标记物与药物基因组学特征的发展使得“个体化”治疗成为可能,结肠癌的治疗药物,5FU/LV -推注 -连续输注,卡培他滨,优福定/LV,伊立替康,奥沙利铂,贝伐珠单抗,西妥昔单抗 帕尼单抗,瑞戈非尼 ,KRAS,近十年来总生存获益逐步改善,转移性结直肠癌的化疗基石,FOLFOX 或 FOLFIRI ? 口服或静脉氟尿嘧啶类?
2、 我们能找到最好的化疗基石吗?,疗效,疗效终点,总体安全性 NCI-CTC 3-4度发生率,FOLFIRI/FOLFOX研究: 结论,一种互为一线的序贯治疗策略: 适合绝大部分患者 中位生存期超过20个月,根据疗效与安全性资料: FOLFIRI应作为一线治疗 FOLFOX应作为二线治疗,一线FOLFIRI二线FOLFOX序贯的原理,疗效与中位生存相同 FOLFIRI一线治疗可使至肿瘤进展时间延长3个月 FOLFIRI一线治疗中断治疗的患者更少 FOLFIRI一线治疗后更多患者能接受二线治疗 FOLFOX二线治疗的缓解率更高 FOLFIRI后FOLFOX的序贯方案15个月无进展有优势 FOLFI
3、RI一线治疗的安全性更好(骨髓毒性更少,无神经毒性,但增加上消化道毒性),转移性结直肠癌的强化一线治疗,FOLFIRINOX/FOLFOXIRI,.,Falcone A et al. JCO 2007;25:1670-1676,2007 by American Society of Clinical Oncology,三药化疗方案FOLFOXIRI治疗mCRC,.,Falcone A et al. JCO 2007;25:1670-1676,2007 by American Society of Clinical Oncology,FOLFOXIRI vs FOLFIRI一线治疗mCRC的疗效
4、,缓解率: FOLFOXIRI: 66% FOLFIRI: 41% R0切除率 (仅肝转移.): FOLFOXIRI: 36% FOLFIRI: 12%,氟尿嘧啶在mCRC中的基石地位,-口服氟尿嘧啶 卡培他滨: 非劣效于 IV 5FU连续输注 -FOLFOX vs Xelox/Capox -FOLFIRI vs Xeliri/Capiri,0 5 10 15 20 25 30,月,PFS 估计值,NO 16966-1: PFS XELOX 显示非劣效: ITT分析达到主要终点,HR = 1.04 97.5% CI 0.931.16,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,8.5,8.0,
5、上限 1.23 (非劣效性界限),Cassidy J et al 2006 ESMO,NO 16966 PFS 化疗+ 贝伐珠单抗获益: XELOX与FOLFOX亚组,MEXICO研究: FOLFIRI-Bev vs XELIRI-Bev,Ducreux M. et al ASCO 2009,PFS与OS 贝伐珠单抗 + FOLFIRI (n=73),PFS与OS 贝伐珠单抗 + XELIRI (n=72),单克隆抗体一线治疗转移性结直肠癌,单克隆抗体的靶点有两条通路: 通过VEGF配体的血管生成 贝伐珠单抗 (安维汀) 通过EGF受体的增殖通路 西妥昔单抗 (爱必妥) 帕尼单抗 (Vecti
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