免疫2015课件细胞免疫应答yin-精选文档.ppt
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1、1,适应性免疫应答 (adaptive immune response) T和B淋巴细胞因对抗原的特异识别而活化、增殖、分化,形成效应细胞,通过效应细胞或其所分泌的抗体或细胞因子表现出一定生物学效应的过程。 细胞免疫应答(cellular immune response) T细胞介导 体液免疫应答(Humoral Immune Responses) B细胞介导; 抗体为主要效应分子,2,细胞免疫应答的过程,T细胞特异性识别抗原阶段 T细胞活化、增殖和分化阶段 效应性T细胞的产生及效应阶段,3,T细胞对抗原的识别,抗原识别 (antigen recognition) 初始T细胞的TCR与APC提
2、呈的抗原肽-MHC 复合物特异性结合的过程。 MHC限制性(MHC recognition) T细胞的TCR在特异性识别APC 所提呈的抗原肽的同时,必须识别复合物中的自身MHC分子。,4,TCR的CDR1和CDR2接触MHC-类分子的螺旋,CDR3接触抗原肽; CD4与MHC-类分子的2结构域结合。,TCR识别pMHC,5,APC向T细胞提呈抗原的过程,APC 捕获外来抗原 B7 和MHC-类分子表达上调迁移至引流淋巴结 将抗原提呈给特异性T 细胞。,6,专职 APC,7,病原微生物,病原微生物复制,上皮细胞层,巨噬细胞,树突状细胞,NK细胞,DC捕获外来抗原,8,巨噬细胞,引流 淋巴管,毛
3、细血管,细胞因子,树突细胞,DC向引流淋巴结迁移,9,DC功能成熟向T细胞提呈抗原,提呈抗原:外源性抗原- CD4+ T 细胞 内源性抗原- CD8+T 细胞,10,APC与T细胞的相互作用,11,T 细胞与APC的非特异结合: LFA-1-ICAM-1 可逆而短暂 T 细胞与APC的特异结合: 上述分子介导的短暂结合后,TCR若识别pMHC, T细胞与APC特异结合,CD3向胞内传递特异性抗原刺激信号, LFA-1构象改变,与ICAM-1的亲和力增强,稳定、延长T与APC间的作用,激活T细胞。,T 细胞与APC结合的过程,12,T与APC的结合过程,13,介导T细胞与APC之间相互作用的特殊
4、结构,均匀分布于T细胞表面的TCR与pMHC相互作用后,多个 TCR-pMHC 向T细胞和DC的接触面移动,形成多个以TCR-pMHC为中心,周围是一系列粘附分子的结构。,免疫突触 (immunological synapse,IS),14,15,T细胞的活化、增殖和分化,T细胞活化涉及的分子 T细胞活化的信号转导途径及靶基因 T细胞增殖、分化,16,T 细胞活化的第一信号 TCR特异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽 -T细胞初步活化,T细胞活化的第二信号 T细胞与APC表面多对共刺激分子相互作用 CD28、CTLA4 - CD80、CD86 ICOS - ICOSL CD40L- CD40
5、 PD-1 - PD-L1、PD-L2 -T细胞完全活化,T细胞活化涉及的免疫分子,17,T细胞活化的第三信号 T 细胞完全活化后,依赖于多种细胞因子作用才能使T细胞进一步增殖和分化 缺乏细胞因子,活化T细胞不能增殖和分化,导致 T 细胞活化后凋亡,18,T细胞活化的第三信号的作用,19,TCR与MHC-抗原肽结合,在无共刺激信号存在时,丧失了抗原应答和IL-2产生能力的T细胞-T细胞失能 (anergy),20,Th细胞活化的“三信号模型”,21,T细胞活化的信号转导途径及靶基因,磷脂酶C(PLC)- 磷酸化,MAP激酶活化,转录因子NF-B,NFAT, AP-1活化,调控靶基因转录,22,
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