抗肿瘤药物介绍及副作用预防-精选文档.ppt
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1、抗肿瘤药物的发展史,1942年氮芥被成功地应用于淋巴瘤的治疗。其后又陆续合成了塞替哌、CTX、5-FU等。 50-60年代BLM、VCR、MMC等。 70年代顺铂的发现及应用大大提高了疗效,具有里程碑的意义。 80-90年代 紫杉醇研制成功并大规模推向临床。其后拓扑替康、CPT-11、健则及草酸铂等陆续上市。 治疗模式由单药、姑息治疗向多药联合、根治性治疗转变。,CCNSA,CCSA,抗肿瘤药物的作用方式及药物分类 对肿瘤细胞增殖动力学的影响分类,1. 周期非特异性药物(cell cycle non-specific agent, CCNSA)本类药物能与细胞中的DNA发生共价结合,阻碍其功能
2、。对增殖细胞群中各期细胞包括G0期细胞均有杀伤作用。其疗效与剂量成正比。如烷化剂、铂类、蒽环类药物等。 2. 周期特异性药物(cell cycle specific agent, CCSA)仅对肿瘤细胞增殖周期中的某一期有较强作用,对G0期细胞不敏感。其特点是呈给药时间依赖性,宜小剂量持续给药。,CCNSA及CCSA量效曲线,中关村的标志 高科技的象征,抗肿瘤药物的作用方式及药物分类 对生物大分子作用分类,1影响核酸(DNA及RNA)生物合成的药物:MTX、5-FU、6-MP、Ara-C、健则等。 2直接破坏DNA并阻止其复制的药物:烷化剂 CTX,铂类PDD、抗生素 MMC、BLM,喜树碱类
3、等。 3 嵌入DNA中干扰核酸合成的药物:放线菌类、蒽环类药物。 4. 影响蛋白质合成的药物:如干扰微管蛋白形成药物 VCR、NVB、TAX等。,抗肿瘤药物的新作用靶点,微管: VCR、NVB能抑制微管聚合,而紫杉醇能促进微管聚 合抑制其解聚。 DNA拓扑异构酶: 喜树碱类作用于DNA拓扑异构酶-I;VP-16 作用于DNA拓扑异构酶-II。 细胞分化:维甲酸诱导肿瘤细胞分化。 癌转移;血管抑制素和内皮抑制素。 癌基因与抑癌基因:单克隆抗体的应用,如Herceptin。 细胞调亡:三氧化二砷诱导细胞调亡治疗白血病。 抗药性:减少P-糖蛋白表达,逆转多药耐药性(MDR),药代动力学基本概念,半衰
4、期:指某一药物血药浓度减少一半所需的时间。体现体内药物消除的快慢,是确定给药间隔和速度的重要参考。 分布容积:是指药物在其中溶解体液的容积。脂溶性药物较水溶性药物分布容积大。 清除率:表示单位时间内机体将多少容积血液中的药物清除干净。反应肝、肾的清除能力。 曲线下面积(AUC):随时间变化血药浓度曲线下总面积。以动物模型推测人的耐受剂量,进行一期临床试验的依据。,抗肿瘤药物的体内代谢特点,吸收情况不一 组织分布特异性不够 代谢与排泄较快,药代动力学基本概念房室模型,二室模型,一室模型,抗肿瘤药代动力学特点,一级消除的速率过程,抗肿瘤药代动力学特点,一级分布和消除的速率过程,抗肿瘤药代动力学特点
5、,零级速率过程受饱和能力限制的速率过程 连续多次给药的速率过程 1.恒速静脉滴注:血药浓度恒定 2.多次重复给药:血药浓度有波动,抗肿瘤药物的合并用药原则,从抗肿瘤药物的作用机制考虑 一般来说不同作用原理的药物合用,能对肿瘤细胞形成多个生化损伤,可增强疗效并减少耐药性。 根据肿瘤细胞增殖动力学规律 分析不同肿瘤细胞增殖的时相特点,再根据药物作用的周期选择性及时相选择性,设计组合出不同的联合用药方案。实体瘤G0期细胞较多,一般先使用周期非特异性药物。 从抗瘤谱考虑 胃肠道肿瘤宜用5-FU;,抗肿瘤药物的合并用药原则,从药物毒性考虑 减少重叠毒性,保持在患者可耐受范围内,给药强调个体化。 给药方法
6、 尽量采取大剂量间隙给药方法,以利肝肾功能及血象恢复。 合用非抗癌药 1 减少药物毒性,以保证抗癌药剂量足够。如IFO合用Mesna。 2 加强抗癌药疗效,而不增加毒性。如化疗增敏剂 CF能增加5-FU与腺甘酸合成酶的结合加强疗效。,WHO实体瘤疗效评估标准,CR 可见的病灶完全消失,超过一个月。 PR 肿块缩小50%以上,时间不少于4周。 NC 肿块缩小不及50%,或增大未超过25%. PD 一个或多个病灶增大25%以上或出现新病灶。,抗肿瘤药物的毒副反应及处理,局部刺激 作用 常见的有组织红肿、疼痛和静脉炎。 刺激性较强的有ADM、THP、EPI、MMC、NVB 等。锁穿给药可避免外渗;如
7、出现外渗可冰袋制动、 硫酸镁、肝素软膏外用。 血液学毒性 骨髓抑制是多数抗肿瘤药物的毒副反 应,表现为粒细胞、红细胞和血小板减少。可继发感 染、出血,危及生命,应积极预防、及时处理。抗感 染、隔离,应用GCSF、TPO,输注血小板等。,抗肿瘤药物的毒副反应及处理,消化系统反应: 食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹 泻。常见有PDD、5-FU、抗生素、烷化剂等。胃复安、 5HT拮抗剂处理,腹泻给与易蒙停等缓泻剂。 肝脏损害 SGPT升高,如CBP等。明显SGPT升高(大于正常值的1.5倍),应推迟化疗,保肝治疗。 泌尿系损害 PDD是最易引起肾脏损害的药物;而CTX 可引起出血性膀胱炎。水化、利尿、
8、应用尿路保护剂。 心脏毒性 以ADM最为常见,与剂量有关。注意心电图 变化。,抗肿瘤药物的毒副反应及处理,过敏反应:紫杉醇等药物可致严重过敏反应,用药 前需进行抗过敏预处理。 呼吸系统: 长期用BLM可发生间质性肺炎及肺纤维 化。注意累计剂量。 神经系统 生物碱类药物对周围神经有明显的毒副作 用。营养神经药物。 皮肤及附属器反应 脱发、色素沉着和皮疹。,抗肿瘤药物的毒性反应分度标准,0度 1度 2度 3度 4度 血液学 HGB (g/L) 110 95109 8094 6579 4.0 33.9 2.02.9 1.01.9 2.0 1.51.9 1.01.4 0.50.9 100 7599 5
9、074 2549 2天) 需治疗 周围神经 正常 感觉异常 严重异常 不能耐受 瘫痪 或腱反射 轻度无力 感觉异常 减退 运动障碍,抗肿瘤药物介绍及毒副作用预防(各论),烷化剂,烷化剂直接与DNA结合,导致其结构与功 能的破坏,进而导致细胞分裂、增殖停止或死 亡。代表药物HN2、CTX、IFO。,氮 芥,简介:最早应用于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物,目前主要用于恶性淋巴瘤及癌性积液。 药理作用:与鸟嘌呤第7位氮共价结合,产生DNA双链交叉联结。 治疗应用:恶性淋巴瘤及癌性积液。 用法:6mg/m2小壶冲入。也可腔内注射。 不良反应:消化系统反应、骨髓抑制、脱发、注射于血管外可引起溃疡。挥发性
10、强,对医护不利。,环磷酰胺 CTX,简介:五十年代进入临床,应用广泛。 药理作用:进入体内被肝脏磷酰胺酶水解活化形成磷酰胺氮芥起作用。必需静脉注射,不可动脉灌注或腔内注入。 治疗应用:广泛应用多种肿瘤。 用法:500 mg/m2+NS少量,小壶冲入。 不良反应:消化系统反应、骨髓抑制、脱发。,异环磷酰胺 IFO,简介:异环磷酰胺为磷酰胺类的衍生物,其抗瘤谱与环磷酰胺不完全相同。 药理作用:亦需肝脏代谢活化,与环磷酰胺不同之处是IFO不形成去甲氮芥,而形成双功能烷化集团。 治疗应用:宫颈癌、肉瘤等。 用法:1-2g+Ringers液500ml连续5天应用可使IFO清除加快,毒性减低而作用不减。
11、不良反应:羟基-异环磷酰胺具有尿路刺激症状,大剂量应用必须使用尿路保护剂Mesna。Mesna可中和羟基-异环磷酰胺。按1/5比例第0,4,8小时冲入。 3-4级血液学毒性。,抗代谢药物,抗代谢药物的化学结构与肿瘤细胞内某些合成核 苷酸的“原料”代谢物相似,但不具备其功能,从而干 扰DNA的合成,导致肿瘤细胞死亡。此类药物均为CCSA。,假核苷酸的危害,抗代谢药物的作用机理“掺假”,氟尿嘧啶 5-FU,简介:临床上常用抗癌药物。 药理作用:三种途径体内转变为FUTP、FDUTP、FDUMP伪代谢物,干扰RNA、DNA合成。周期特异性药物,主要作用于S期。CF可使5-FU抗肿瘤作用大大增强。 治
12、疗应用:消化道肿瘤、乳腺癌。亦可用作宫颈癌的增敏化疗。 用法:1g/天,加入5%GS中,4-5天,连续注射。 CF 200mg/m2。 不良反应:消化系统反应,严重腹泻。口腔溃疡、恶心、呕吐、血液学毒性。,吉西他滨 (健择 GEM),简介:新型抗癌药物,新的胞嘧啶核苷衍生物。 药理作用:主要代谢产物细胞内掺入DNA,作用于G1/S期。还能抑制核苷酸还原酶。保护自身代谢产物降解,自我增效。 治疗应用:肺癌、胰腺癌、卵巢癌。 用法:800mg/m2+NS中滴注3060分钟,第1、8天。 不良反应:骨髓抑制,严重的中性粒细胞减少及血小板降低。便秘、腹泻。,卡培他滨(西罗达),简介:新型口服抗代谢药物
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