拟副交神经药课件-文档资料.ppt
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1、拟副交感神经药parasympathomimetics,M、N 受体激动药 乙酰胆碱 M受体激动药 毛果芸香碱 N受体激动药 烟碱,胆碱受体激动药 cholinergic agonists cholinomimetics,抗胆碱酯酶药anticholinesterases,易逆性 新斯的明 毒扁豆碱 难逆性 有机磷酸酯类,乙酰胆碱,胆碱能神经释放的递质 作用广泛,对M、N受体选择性差 性质不稳定,极易被胆碱酯酶水解 临床几乎不用 科学研究重要工具药,药理作用,心血管系统 血管舒张 三负,M样作用,平滑肌收缩:胃肠道、泌尿道、 支气管 眼睛: 瞳孔括约肌和睫状肌,腺体分泌增加:泪腺呼吸道消 化道
2、、唾液腺、汗腺,N样作用,作用于自主神经节 引起节后胆碱能和去甲肾上腺素能神经兴奋 作用于骨骼肌神经肌肉接头 骨骼肌收缩,临床应用 临床上基本不用乙酰胆碱 多用其合成的类似物,如氨甲酰胆碱、醋甲胆碱等 它们性质稳定、作用时间长 胃张力缺乏症,术后腹胀气,尿潴留,口腔粘膜干燥症等,毛果芸香碱 (pilocarpine),药理作用与机制 全身用药作用广泛,常局部滴眼用药 缩瞳 降眼压 调节痉挛,胆碱能神经,瞳孔括约肌,M,去甲肾上腺素能神经,瞳孔扩大肌,缩瞳时虹膜向中心拉动,根部变薄,前房角间隙增大,房水回流通畅,降眼压,胆碱能神经,环状睫状肌,悬韧带放松,晶状体回缩变凸,屈光度增加,调节痉挛,调
3、节痉挛,临床应用及不良反应,青光眼 开角型、闭角型 虹膜炎,滴眼时压迫内眦,防止全身吸收,调节痉挛时会出现视力模糊,过量出现M受体过度兴奋的症状,中毒可用东莨菪碱解救 阿托品可兴奋中枢,会加重中毒症状,抗胆碱酯酶Anticholinesterases,乙酰胆碱酯酶(AChE),ACh,胆碱,乙酰化胆碱酯酶,乙酸,AChE,AChE,水解,胆碱酯酶,酯解部位,阴离子部位,Ach,易逆性抗胆碱酯酶药,难逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明,异氟磷,活性酶,解磷定,解磷定与磷酰化Ache复合物,新斯的明与酶复合物,氨甲酰基丝氨酸水解(缓慢),胆碱酯酶抑制药(AChEI) 抗胆碱酯酶药 与AChE结合,但较牢固
4、,使AChE活性抑制,水解Ach减慢, Ach堆积,持久拟胆碱作用,易逆性 新斯的明 毒扁豆碱 加兰他敏 他克林,难逆性: 有机磷酸酯类,分类,新斯的明neostigmine,抑制AChE,Ach,N样作用,M 样作用,骨骼肌+,平滑肌+,腺体+,心血管+,重症肌无力 肌松药过量解救,腹气胀尿潴留,阵发性室上速,临床应用,胆碱能危象肌震颤、肌无力加重,恶心呕吐 腹痛腹泻,心动过缓,禁忌症,机械性肠或尿路梗阻,支气管哮喘,不良反应,毒扁豆碱(physostigmine 依色林eserine) 作用、应用 pilocarpine 快、强、久 滴眼后调节痉挛,致头痛 滴眼时压迫内眦 他克林(tacr
5、ine) 抑制中枢AChE活性,治疗阿尔茨海默病,难逆性胆碱酯酶抑制药,有机磷酸酯类:与AChE难逆性结合,Ach大量堆积 应用 杀虫剂 敌百虫,敌敌畏,乐果 战争毒气 沙林,塔崩,中毒机制:,与AChE难逆性结合,磷酰化AChE,AChE失活,Ach大量堆积,“老化”,若不及时解救, 磷酰化AChE可生成更稳定的化合物 此时用胆碱酯酶复活药也不能恢复酶的活性 必须等待机体新生AChE, 此过程约需一个月,接触途径 呼吸道,消化道,皮肤 急性中毒表现 表现为胆碱能功能亢进, 轻症:M样 中症:M、N样 重症:外周和中枢症状,M样作用: 眼 瞳孔缩小,调节痉挛,眼痛 腺体 分泌极度增加 胃肠道、
6、泌尿道 腹痛腹泻失禁 心血管,血压 抑制作用 呼吸系统 呼吸困难,甚肺水肿,N样作用: 上述症状多数加重 但心率加快,血压升高 并有肌束颤动,无力,甚至呼吸肌麻痹 中枢:先兴奋,后抑制不安,惊厥,昏迷 死亡原因:呼吸衰竭、心血管功 能障碍,慢性中毒,一般为长期接触有机磷酸酯类的人员 血中胆碱酯酶活性持续下降 临床表现:神经衰弱、腹胀、多汗;偶见肌束颤动及瞳孔缩小,中毒的预防,严格执行农药生产、管理制度,加强劳动防护及安全知识教育等,有机磷中毒救治,一般处理: 清除毒物+支持疗法 特效治疗: 阿托品, 解磷定,一般处理注意,1. 清洗皮肤忌用热水 2. 洗胃灌肠宜用NS或2% NaHCO3 3.
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