2018年09秋-药理-08-文档资料.ppt
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1、2019/1/21,1,肾上腺素受体分布及效应,2019/1/21,2,受体,脂肪细胞,中枢受体:激动时交感神经活性增加 多数受体阻断药 不能阻断3受体,2019/1/21,3,M受体五大效应: 心脏抑制,三减 腺体分泌 缩瞳 血管扩张 平滑肌收缩,N1:神经节兴奋 肾上腺髓质分泌 N2:骨骼肌收缩,1:血管收缩 扩瞳 2:负反馈调节 1:心脏兴奋,三加 2:平滑肌扩张 血管扩张 正反馈调节,2019/1/21,4,第八章 肾上腺素受体激动药,又称为:拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs) 拟交感胺类药物 (sympathomimetic amines),2019/1/21,
2、5,主要作用,对某些部位的平滑肌如皮肤、黏膜、肾脏血管平滑肌及唾液腺、汗腺有兴奋作用; 对其他类型平滑肌如肠道、支气管平滑肌、骨骼肌处血管平滑肌有抑制作用; 兴奋心脏、增加心率和心肌收缩力; 代谢作用,促进肝、肌糖原分解,促进脂肪细胞释放非酯化脂肪酸。 内分泌作用,调节胰岛素、肾素释放 中枢神经系统,兴奋呼吸,调节精神性活动; 作用于突触前膜,影响神经递质去甲肾上腺素、乙酰胆碱的释放,2019/1/21,6,一、构效关系,肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺,-苯乙胺由三部分组成:苯环、碳链、氨基。,2019/1/21,7,儿茶酚胺类药物:外周作用强、中枢中用弱,作用时间短; 非儿茶酚胺
3、类药物: (1) 苯环上去掉一个羟基,外周作用减弱,作用时间延长(间羟胺、去氧肾上腺素) (2) 苯环上去掉二个羟基,中枢作用增强(麻黄碱) 烷胺侧链位上有甲基,可以防止药物被MAO氧化,作用时间延长,并且很容易被突出前膜摄取,发挥促进释放的作用(间羟胺、麻黄碱) 侧链末端氨基上的氢原子被取代,则药物对肾上腺素受体亚型的选择性发生改变,取代基团越大,作用越小,作用增强。 胺基上的氢被不同基团取代后,药物对、受体选择性产生改变。,2019/1/21,8,二、分 类,受体激动药 肾上腺素受体激动药 ,受体激动药 受体激动药,2019/1/21,9,受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenalin
4、e,NA) 药用的去甲肾上腺素是人工合成品,化学性质不稳定,见光、遇热易分解,在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变色而失效,在酸性溶液中较稳定。通常用其重酒石酸盐。 体内过程 口服无效: (1)使胃粘膜血管收缩; (2)被碱性肠液破坏 sc、im:(1)造成注射部位局部血管收缩,吸收缓慢;(2)易造成组织坏死,所以不用; iv:作用维持时间短,仅数分钟,可用,但临床上一般进行静脉滴注,以维持有效浓度。,2019/1/21,10,药理作用 作用机制: 对受体具有强大的激动作用,对1-R,2-R无明显选择性 对1受体激动作用较弱 对2受体无作用 激动突触前膜2受体,负反馈抑制NA的释放。 主要表现为对
5、心血管系统的药理作用。,2019/1/21,11,1.血管 血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是: 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 全身血管广泛收缩,外周阻力升高,舒张压 冠脉扩张,冠脉血流增加. BP (1)NA兴奋心脏,产生大量心脏代谢产物(肌苷等),可扩张血管; (2)被动扩张(心力,提高了冠脉灌注压)。,2019/1/21,12,2.心脏 心脏1受体,心肌力,心率,传导,心CO,自律性,心肌耗氧 。 整体情况下: BP,心脏射血阻力,反射性地引起HR,心CO下降。 大剂量可引起心率失常。 3.血压 小剂量 心脏,收缩压升高
6、,血管收缩不明显,舒张压不变,脉压差变大。 大剂量血管强烈收缩,阻力升高,收缩压和舒张压升高,脉压差变小。 组织血流灌注减少。,2019/1/21,13,2019/1/21,14,临床应用 1.休克 短时间、小剂量NA 休克的关键是微循环血流灌注不足和有效血容量下降,故其治疗关键是改善微循环和补充血容量。去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施。 2.药物中毒性低血压 如氯丙嗪引起的体位性低血压。 3.上消化道出血 胃、食道小血管破裂出血,可口服稀释的NA,收缩粘膜血管,达到止血的目的。,2019/1/21,15,不良反应 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭 禁忌症 高血压、动脉硬化、器质性心脏病
7、及少尿、无尿、严重微循环障碍。,2019/1/21,16,间羟胺 (metaraminol;阿拉明,aramine) 为人工合成品,化学性质稳定,不易被MAO代谢,作用持久。 和NA一样,在临床上用为缩血管的升压药。 作用机制: 1主要作用与1-R, 对1-R有较弱作用; 2通过置换反应,促使囊泡释放NA。,2019/1/21,17,优点: 1激动1-R作用较NA弱,较少引起心律失常; 2不易被MAO破坏,作用维持时间长,升压作用可靠; 3激动1-R缩血管作用较NA弱,较少引起尿少、尿闭; 4可以im, 使用方便(不会引起局部组织坏死)。 缺点: 1快速耐受 ,不易被MAO破坏,短时间连续使用
8、,促使囊泡中NA排空,造成效应逐渐下降; 2最大效应(Emax)出现较NA慢。,2019/1/21,18,去氧肾上腺素 (苯氧肾上腺素,新福林) (Phenylephrine,neosynephrine) 甲氧明(methoxamine) 作用机制与间羟胺相似,不易被MAO灭活,与NA比较,升血压作用弱而持久,可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。 肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。 去氧肾上腺素还能兴奋瞳孔扩大肌,使瞳孔扩大,作用较阿托品弱,持续时间短,一般不引起眼内压升高和调节麻痹,在眼底检查时作为快速短效的扩瞳药。,2019/1/21,19,、受体激动药,肾上腺素 (adrenali
9、ne,AD; epinephrine) NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD 药用的盐酸肾上腺素由家畜肾上腺提取或人工合成。,2019/1/21,20,体内过程 AD口服吸收很少,口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。 皮下注射吸收较慢,维持1h;肌肉注射吸收较快,维持1030min。0.250.5mg/次, 皮下注射极量1mg/次。 心内注射: 0.250.5mg/次,用生理盐水稀释10倍。 静脉注射或滴注:0.51mg/次,2019/1/21,21,药理作用 作用机制:激动1受体和1、 2受体,对受体激动作用强度相等。 1.心脏 1受体,心脏兴奋性增加,心力,传导,心率,心CO。是强效心脏兴奋药。
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