医学ppt--肠道屏障功能评价的方法与临床应用-PPT文档.ppt
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1、目录 CONTENTS 1 2 3 01 为什么要评价肠道屏障功能? * 听听临床医生怎么说 处理心脏重症、施行外科手术时,感染和SIRS是常见而又难以解决的问题,是 治疗失败的重要因素。 感染何来? SIRS何来? 治疗难! 预防亦难! MOFS何来? MODS何来? 4 肠道的功能 1986年 Carrico等人提出“肠道是多器官功能衰竭的启动器官” Carrico CJ,Meakins JL,Marshall JC,et al.Multiple-organ-failure syndromeJ.Arch Surg,1986,121(2):196208 1988年 Wilmore提出在创伤、
2、手术后患者“肠道是应激的中心器官 ”Wilmore DW, Smith RJ, Owyer ST, Jacobs DO, Ziegler TR, Wang XD. The gut: A central organ after surgical stress. Surgery 1988:104:917-923 2006年 中华医学会消化学分会提出“肠道屏障功能损伤不仅是 MODS的靶器官,更是MODS的启动者” 中华医学会消化病学分会J.肠屏障功能障碍临床诊治建议.中华消化杂志2006,26,9:620 “监测肠道屏障功能,阻断肠源性感染,是预防多脏器 功能衰竭的重要途径“ 肠道的功能 肠道是人
3、体最重要的生态系统。肠功能的正常与否,不仅与人 体的健康息息相关,也与疾病的转归密切相关。 6 肿瘤 代谢相关疾病 免疫系统疾病 动力学功能 2 肠道屏障功能 3 消化吸收功能 1 7 防止肠腔的大分子物质向肠壁渗 透、肠壁固有层的物质进入肠腔 。 灭活病原微生物;润滑作用,以 保护肠粘膜免受物理化学损伤。 对粘膜表面的抗原具有摄取、 处理、呈递作用 肠粘膜化学屏障 肠粘膜生物屏障 肠粘膜机械屏障 肠粘膜免疫屏障 具有定值、繁殖、排他性,防止外籍 菌侵入、繁殖;增强免疫;营养作用 当肠黏膜屏障损伤时,肠道中的微生物和内 毒素等便可突破肠黏膜屏障,进入血液引起细 菌内毒素移位,促进肠原性感染的发
4、生,甚至 发展为全身性炎症反应综合症(SIRS)或多器官功 能衰竭(MODS)。 病生理路径 肠屏障功能损害是重大疾病的“ 二次打击”,最终导致多脏 器功能衰竭。 创伤、休克、大面 积烧伤、严重感染 等重大疾病 肠道缺血 缺氧 肠道黏液、细菌、肠道 淋巴液成分和肠粘膜紧 密连接分子的改变 肠道屏障 的损害 炎症反应和脏器 功能损害 细菌和内毒素易 位入血 SIRS MODS 10 数据支撑 美国,平均每年由于肠屏障功能障碍引起的脓毒症和脓毒 症相关的多脏器功能衰竭患者约为10万人,占多脏器功能 衰竭总发生率的42% 中国,20032006年平均每年由肠屏障功能障碍引起的 多脏器功能衰竭占其总发
5、生率的40.5%,病死率为67% 实事求是 统计数据 (张淑文等;中国危重病急救医学 2007; 19: 2-6.) 11 02 如何评价肠道屏障功能? 药物因素 物理性损伤 感染 外科应激 静脉营养 饥饿、营养不良 胃肠道细菌过度生长 肠道本身和腹 腔内及肠道外 感染(如肺炎) 创伤、烧伤 大 手术、严重创伤 、烧伤或休克 静脉营养时肠黏 膜处于饥饿状态 ,易发生萎缩。 肠黏膜萎缩、 蛋白 质合成不足、 免疫 功能低下, 从而损害 肠屏障。 因药物或某一 致病菌感染发 生的胃肠道内 细菌过度生长, 可导致肠屏障 受损 多种疾病 炎性肠病 ( IBD )、肠梗阻;其他消化 系统疾病如重症急性胰
6、腺炎、 重症胆 管炎、 梗阻性黄疸、 肝硬化 (失代偿 期 )等; 其他脏器功能不全如心、 肺、 肾功能障碍等;危重疾病如严重创伤、 休克、 感染、 烧伤等; 其他如白血病、 内毒素血症、 肠外营养支持等 如化疗及放射性肠损伤等这 些病因均可导致肠黏膜萎缩 , 肠通透性增加, 肠上皮细胞 受损,从而导致细菌和(或) 内毒素易位,并可诱发和( 或)加重全身炎症反应和多 器官功能障碍。 内毒素 可导致体内一氧化氮 (NO )增多及肠屏障 功能损害。 口服蓖麻油可引起肠黏膜物理性损伤; 前列腺 素氧化酶抑制剂如吲哚美辛类等, 可使黏膜上 皮通透性增加, 导致细菌移位率增加,并可引 起临床肠道病变;
7、免疫抑制药物如化疗药物和 抗移植排斥药物、抗酸药物均可破坏肠黏膜屏 障。 杨 武,肖 桦,黄永坤肠屏障功能障碍发生机制与诊断治疗 实用儿科临床杂志, 2007 , 22( 19 ) : 1514 - 1518 13 粪便指标 通透性检查 血液指标 粘膜组织学 观察 14 光镜 观察 尤斯室 电镜 观察 透射电镜 观察 需取回肠或结肠标本,有创 繁琐、耗时 肠道分泌型IgA测 定 . 粪便细菌培养 粪便细菌DNA指 纹图谱 夏 阳,秦环龙肠道屏障功能临床评估方法 中国实用外科杂志, 2008, 28,11:1006-1008 聚乙二醇法 易受渗透压影响,静脉 注射后,回收率极低, 临床使用意义不
8、大。 糖分子探针 常用:尿乳果糖、甘露 醇比值法,不能用于禁 食病人,标本采集相对 复杂,检测设备昂贵。 同位素 结果易受影响,准确性 差,放射活性对人体损 害较大。 方法学的局限,临床不适用 夏 阳,秦环龙肠道屏障功能临床评估方法 中国实用外科杂志, 2008, 28,11:1006-1008 17 4 1 D-乳酸测定 2 二胺氧化酶(DAO)测定 3 聚合酶链反应法(PCR) 细菌内毒素测定 5 脂肪酸结合蛋白(FABP) 结直肠肛门外科2009年第15卷第3期 207 肠屏障功能常用血清学检测现状及进展 陈军亮1 樊志敏2 “肠道屏障功能的血清学检测是诊断肠道屏障功能障碍的重要依据,目
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