2018年T淋巴细胞对抗原的识别及应答-文档资料.ppt
《2018年T淋巴细胞对抗原的识别及应答-文档资料.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《2018年T淋巴细胞对抗原的识别及应答-文档资料.ppt(62页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、n免疫应答(immune response) 机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴 细胞特异性识别抗原分子,发生活化、 增生、分化或无能、凋亡,进而表现出 一定的生物学效应的全过程 n免疫应答 (1)抗原识别 (2)淋巴细胞活化、增殖、分化 (3)效应细胞产生及发挥效应 n按对抗原的应答不同,T细胞分为 初始T细胞(nave) 效应性T细胞(effector) 功能 Th、Tc、Tr 记忆性T细胞(memory) 1、 TCR识别抗原的特点 TCR与APC表面的抗原肽MHC分子复合物特异 结合称为抗原识别(antigenrecognition) 外周血中的T细胞大多表达TCR,它们识别 抗原肽-MH
2、C分子复合物时,由TCR的链和链的 可变区识别特异抗原。 第一节 T细胞对抗原的识别 n CDR1和CDR2区结合MHC分子的多态区和 抗原肽的两端 CDR3区结 合抗原肽中 央的T细胞 表位 2. TCR识别抗原肽的MHC限制性 T细胞只能特异 性识别APC表面 特定的抗原肽- MHC分子复合物 ,此称为MHCMHC限限 制性制性(MHC restriction) 3、T细胞识别抗原的部位 免疫应答发生在外周淋巴组织 (如淋巴结和脾脏) 病 原 微 生 物 及 其 代 谢 产 物 淋巴液 血液 淋巴结 脾脏 APC 副皮质区 淋巴鞘 活化T细胞 外源性抗原 内源性抗原 降解为肽段 与 MHC
3、II 结合 与 MHCI 结合 CD4+T细胞 CD8+T细胞 一、APC向T细胞提呈抗原的过程 n类分子凹槽两端封闭,接纳的抗原肽长 度有限,为810个氨基酸残基; n类分子凹槽两端开放,进入槽内的抗 原肽长度变化较大,为1317个氨基酸残 基甚至更多 。 抗原的加工及提呈过程 二、APC与T细胞的相互作用 (一)T 细胞与APC的非特异性结合 .依赖T细胞表面的黏附分 子如LFA-1、CD2 意义:可逆,为特异结合提供机会 (二) T 细胞与APC的特异性结合 .依赖TCR 单击此处编辑母版标题样 式 单击此处编辑母版副标题样式 * * 1414 T细胞免疫突触 (immunologica
4、l synapse)形成 APC和T细胞相互作用过程中,在细胞与细胞 接触部位形成了一个特殊的结构称T细胞突触 (T cell synapse),又被称为免疫突触 (immunological synapse) What is immunological synapse? the interface between T cells and APC APC CD8+ T细胞 TCR MHC-抗原肽 CD8 B7 CD28 ICAM-1( CD54) LFA-1( CD11a/CD18) CD2 CD48 T细胞通过免疫突触与APC相互作用 免疫分子的相互连接 MHC-多肽复合体的转运 免疫突触的
5、形成 T细胞 T细胞T细胞 APC APCAPC 免疫突触形成的三个阶段 免疫突触形成的第一阶段:交接面的形成 第二阶段即MHC-肽的运输(MHC-peptide transport) 第三阶段是免疫突触的形成:在运输过程中会丢失部分MHC-肽和ICMA-1,并受到细 胞松弛素D的抑制,中央束锁定不再移动,这种成熟的免疫突触可持续1小时以上。 第二节 T细胞活化的过程 一、T细胞活化涉及的分子 双信号 细胞因子 (一) T细胞活化的双信号 第一信号即抗原特异性信号-来源于TCR与 抗原肽-MHC分子复合物的结合 第二信号也称协同刺激信号或共刺激信号 (co-stimulatory signal
6、) -由表达于APC的 共刺激分子与T细胞上相应受体结合而介导 Adhesion LFA-1/ICAM-1 CD-2/LFA-3 LFA-1/ICAM-1 LFA-3 TCRAg-MHC CD40L CD40 B7-1 CD28 B7-2 CTLA-4 Agrecognition ICOS OX40 (CD4)OX40L 4-1BB(CD8)4-1BBL B7RP-1 CD95L CD95 PD-1 PDL1 /PDL2 () () Costimulatory molecules in specific immune response () (+) 协同刺激信号在 T 细胞活化中的作用 1.
7、修饰和补充TCR信号,启动免疫应答 2. 促进IL-2基因转录,稳定IL-2 mRNA,增强IL- 2基因的表达,从而提高IL-2的浓度,以促进T 细胞的增殖 3. 增强bcl-xL(抗凋亡)基因的表达,保护T细胞免 于凋亡。 TCR 识别抗原后,若缺乏协同刺激信号,T细胞则不能 充分活化而产生效应;致使T细胞处于免疫无能( anergy )状态,继而进入凋亡 肿瘤免疫 移植免疫 T细胞活化的双信号原理学说,为临床免 疫治疗提供了新的途径 (二)细胞因子促进T细胞充分活化 受体交联 PTK活化 PLC-活化及MAP激酶活化 激活转录因子(NF-AT、NF-kB、AP-1) 转录因子转位至细胞核
8、并结合到基因的启动子部位 基因转录表达各种细胞因子及膜分子 二、T细胞活化的信号转导途径 1.受体交联-抗原与TCR 结合后,导致TCR的 构象发生改变,由原来以分散状态存在的受体呈现出多 聚现象。该现象的作用有: 促使细胞膜的离子通道开放,使胞外离子进入胞内, 升高胞内的离子浓度,激活离子浓度相关的酶,从而参 与信号转导; 活化胞内与信号转导有关的酶和信号转接蛋白,启动 和转导T细胞活化的信号。 专一地催化酪氨酸残基磷酸化的一类激酶 。主要 作用的区域为信号转导的起始和上游 阶段,分受体 型(跨膜型)和非受体型(胞内型)两大类。 参与T 细胞活化的PTK主要有4个家族: Src家族: Lck
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 2018 淋巴细胞 抗原 识别 应答 文档 资料
链接地址:https://www.31doc.com/p-1915951.html