最新jn正性肌力药物新进展左西孟旦注射液临床应用-PPT文档.pptx
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1、目 录,急性心力衰竭治疗概况 左西孟旦机制介绍 左西孟旦循证证据 左西孟旦临床应用,急性心衰流行病学,中华心血管病杂志, 2014, 42(2):98-122.,药物治疗急性心衰治疗的重要组成,中华心血管病杂志, 2014, 42(2):98-122.,目前我国指南推荐的急性心衰治疗方案,中华心血管病杂志, 2014, 42(2):98-122.,正性肌力药物的推荐,适应症和作用机制 适用于低心排血流综合症,如伴有症状性低血压(85mmHg)或心搏量降低伴循环淤血患者,可缓解组织低灌注所致的症状,保证重要脏器血液供应,2008:左西孟旦注射液可以增加急性失代偿心力衰竭患者心输出量、每搏输出量,
2、降低肺动脉楔压、体循环阻力和肺循环阻力,其血流动力学反应可维持数日。左西孟旦亦可有效治疗慢性失代偿性心力衰竭(a类建议,B级证据) 2012:低血压可能由受体阻滞剂使用导致时正性肌力药物可考虑左西孟旦或米力农,ESC心力衰竭诊疗指南建议,目 录,急性心力衰竭治疗概况 左西孟旦机制介绍 左西孟旦循证证据 左西孟旦临床应用,左西孟旦(悦文),开发公司:芬兰Orion Pharma 名称:Levosimendan 上市时间: 2000年10月 瑞典 2010年:齐鲁制药中国首家上市 悦文-左西孟旦注射液,目前,左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用,国外商品名:Simdax,左西孟旦机制-Ca2+增
3、敏作用,左西孟旦与Tnc结合,增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性;促进横桥与细肌丝的结合,增强心肌收缩力。,心肌收缩基本机制,Ca2+与TN-C结合时,TN-I的活性被抑制,原肌凝蛋白构型改变而开放肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位而发生收缩,Ca2+在肌质网钙ATP酶作用下返回肌质网时肌肉舒张,细胞膜上的 KATP (sarcolemmal KATP channel, sKATP ) 线粒体膜上的KATP (mitochondrial KATP, mitoKATP ),左西孟旦机制-开放KATP通道,开放血管平滑肌细胞膜KATP通道,KATP其对微血管的扩张作用逐级增强,左西孟旦扩张心外膜冠状
4、动脉的同时也扩张心肌内阻力血管,增加冠脉血流量,降低冠脉循环阻力,这是KATP独特的作用 硝酸酯类:小血管内缺乏将硝酸盐类转化成有效代谢产物所必需的酶 钙拮抗剂:微血管上缺乏L型钙通道,主要为T型钙通道,细胞膜上的 KATP,左西孟旦对人冠状动脉、左室壁张力和心肌氧摄取的作用,研究方法,10例冠心病患者进行左、右心导管检查 左西孟旦24ug/kg 10分钟内静脉注射 定量冠脉造影 基线和用药30分钟后检测冠脉血流(冠脉内多普 勒导丝)、血流动力学和超声心动图,Michaels AD, et al. Circulation,. 2005, 111:1504-1509,冠脉血流增加45%,冠脉阻力
5、减低36%,冠脉内径增加10%-11%,对冠脉的影响,心肌氧摄取减低9%,Michaels AD, et al. Circulation,. 2005, 111:1504-1509,心肌缺血预处理样的保护作用 抑制心肌细胞凋亡,开放线粒体KATP通道,线粒体 KATP与缺血预适应,腺苷 (A1,A3) 缓激肽 (B2) 内源性阿片() 血管紧张素(AT1) 去甲肾上腺素 (1),缺血 预适应,机体受缺血刺激后产生内源性触发物质,通过受体将信号转到至蛋白激酶,后者作用于效应器,产生保护作用。线粒体KATP是缺血预处理的终末效应器,药物预适应 左西孟旦,左西孟旦机制- 磷酸二酯酶抑制剂作用,改善心
6、衰患者血流动力学和缓解临床症状,激活钾 通道,抑制 PGEs,目 录,急性心力衰竭治疗概况 左西孟旦机制介绍 左西孟旦循证证据 左西孟旦临床应用,左西孟旦临床研究,国外研究,国内研究,左西孟旦,左西孟旦治疗失代偿性心衰临床试验,目的 评价左西孟旦对传统治疗疗效不佳的急、慢性心功能不全患者的有效性及安全性 研究方法 多中心、随机、平行、阳性药物对照的临床试验。试验疗程为24小时,观察48小时 给药方法 试验药:负荷量为12g/kg,注射时间10分钟,随即以 0.1g/kg/min起静脉点滴,1小时后增加到 0.2g/kg/min并持续23小时 对照药:初始多巴酚丁胺2g/kg/min静脉点滴;1
7、小时 后增加到4g/kg/min并持续23小时,中华心血管病杂志 2010年 6月,悦文增加患者每搏输出量,24.93,9.24,治疗前后对比每搏输出量增加率,0%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,悦文组 (119),多巴酚丁胺组 (109),P 0.05,每搏输出量增加率(%),中华心血管病杂志 2010年 6月,左西孟旦治疗失代偿性心衰临床试验,悦文增加患者左室射血分数,23.98,14.97%,0.00%,5.00%,10.00%,15.00%,20.00%,25.00%,30.00%,左西孟旦组 (119),多巴酚丁胺组 (109),左心室射血分数增加率,P 0.05,中
8、华心血管病杂志 2010年 6月,左西孟旦治疗失代偿性心衰临床试验,中华医学杂志,2012,2,国外研究-LIDO 研究,研究目的: 比较24小时静滴左西孟旦与多巴酚丁胺对重度低心排血量心衰患者血流动力学及临床预后的影响 研究性质 随机、双盲、平行组对照研究 用药方法: 左西孟旦:10min24g/Kg负荷量+0.1g/Kg/min维持量多巴酚丁胺:5-10g/Kg/min 研究终点 一级终点:24小时血流动力学改善,Lancet 2002; 360: 196202,LIDO 研究: 左西孟旦改善血流动力学,28%,15%,血流动力学达标率(%),0%,5%,10%,15%,20%,25%,3
9、0%,左西孟旦组 (n=103),多巴酚丁胺组 (n=100),Lancet 2002; 360: 196202,左西孟旦组24H血流动力学达标率1 显著高于多巴酚丁胺组,P = 0022,注释1: 血流动力学达标率指患者心输出量增加30%且肺动脉揳压降低25%,LIDO研究 左西孟旦提高患者长期生存率,Lancet 2002; 360: 196202,两组用药6个月后死亡率比较,20%,25%,30%,35%,40%,左西孟旦组 (n=103),多巴酚丁胺组 (n=100),降低 31.58%,26%,38%,患者死亡率(%),P =0.029,LIDO研究: 左西孟旦安全性良好,Lance
10、t 2002; 360: 196202,7,13,0,2,4,6,8,10,12,14,心绞痛、胸痛和心梗,心律失常,0,4,事件发生例数(人),左西孟旦组不良事件发生率低于多巴酚丁胺组,Cardiology 2014;128:195201,左西孟旦与ACS,左西孟旦与ACS,Heart 2016;102:465471,左西孟旦与ACS,Heart 2016;102:465471,RUSSLAN研究终点,24h死亡及心衰恶化,14天生存率,RUSSLAN研究安全性,左西孟旦联合多巴酚丁胺,Am J Cardiol 2004;94:1329,左西孟旦联合多巴酚丁胺,Am J Cardiol 20
11、04;94:1329,左西孟旦联合奈西利肽,Am J Med Sci 2015;349(5):398405,左西孟旦联合奈西利肽,Am J Med Sci 2015;349(5):398405,中华老年医学杂志,2015,11,左西孟旦联合奈西利肽,左西孟旦反复间断使用,International Journal of Cardiology 202 (2016) 138143,左西孟旦反复间断使用,International Journal of Cardiology 202 (2016) 138143,间断重复使用左西孟旦 治疗慢性进展性心衰专家共识,来自15个国家的30位专家,在复习和讨论
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