2018年传出神经药理部分-文档资料.ppt
《2018年传出神经药理部分-文档资料.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《2018年传出神经药理部分-文档资料.ppt(186页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、第一节 传出神经系统的组成,传出神经系统按解剖学分类,运动NS,神经细胞间传递信号的化学物质叫神经递质. 传出神经的神经递质: 乙酰胆碱( Acetycholine, ACh) : 所有交感神经与副交感神经的节前纤维 支配肾上腺髓质的节前纤维 副交感神经的节后纤维 支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的交感神经节后纤维 所有运动神经 谓之胆碱能神经,传出神经按递质分类,去甲肾上腺素(Norepinephrine, NE): 大部分交感神经的节后纤维 支配肾上腺髓质的嗜铬细胞的交感神经节后纤维 谓之去甲肾上腺素能神经,Ach,Ach,Ach,Ach,NE,Ach,EPI/NE,Ach,Ach,躯体神经,
2、交感神经,交感神经,交感神经,副交感神经,节后纤维, 去甲肾上腺素能,节后纤维,胆碱能神经,肾上腺髓质,运动神经纤维,汗腺,心肌 平滑肌 腺体,骨骼肌,节前纤维,胆碱能神经,神经节,神经节,神经节,心肌 平滑肌 腺体,视频”传出神经分类”,第二节 传出神经系统的递质与受体,传出神经系统药物的基本作用点,递质(transmitter) 受体(receptor),化学传递学说,1921 Loewi 蛙心实验:迷走N兴奋,释放一种物质,此物质使蛙心抑制 此后 Dale 证明此物质是乙酰胆碱 1946 Von Euler 交感N节后纤维的递质是去甲肾上腺素,一、传出神经系统的递质,二、传出神经突触的超
3、微结构,突触前膜 突触间隙(15-1000nm) 突触后膜,突触模式图,三、传出神经系统递质的转运过程,视频”递质的代谢”,去甲肾上腺素(Noradrenaline, NA)的合成,乙酰胆碱(Acetylcholine, Ach) 的合成,传出神经系统 递质的释放,动作电位引 起去极化,Ca 离子流入 突触前膜,囊泡外吐, 量子释放,电化学偶连,突触后电位产生,递质的释放共同特征,胞裂外排(exocytosis) 其他机制:药物置换,Ca2+,递质作用的消除,酶的灭活,NA的失活: 摄取1释放后立即被摄入神经末梢; 75-90%,通过胺泵 摄取2被非神经组织摄取, 被COMT和MAO代谢;,乙
4、酰胆碱的失活:胆碱酯酶水解,再摄取,二、传出神经系统的受体,命名: 受体递质/药物 传出神经系统的受体 胆碱受体 肾上腺素受体,胆碱受体,毒蕈碱型(M)-副交感节后纤维(阿托品) 烟碱型受体(N) N1-神经节细胞膜 N2-骨骼肌细胞膜,M1-神经节细胞和腺体细胞(哌仑西平) M2-心脏 M3-平滑肌和腺体 M4,M5,毒蕈碱型胆碱受体的分布与功能,烟碱型胆碱受体的分布与功能,肾上腺素受体,受体 1-突触后膜(哌唑嗪) 2-突触前膜 受体 1-心脏 2-支气管平滑肌,多巴胺受体 能选择性地与 DA 结合的受体。 分为: D1 受体位于肾、肠系膜、心脑血管平滑肌、心肌处的多巴胺受体。 D2 受体
5、位于交感神经节及突触前膜的多巴胺受体。,传出神经递质效应 的分子机制,1. G蛋白偶联受体,胆碱能神经受体,M受体:M15, M1,3,5 :G蛋白偶连 DG/IP3 , 兴奋 M2,4 : G蛋白偶连 抑制AC/cAMP , K+ ,抑制作用,肾上腺素能受体,-受体 1A, 1B, 1D: DG/IP3, 兴奋,2A, 2B, 2c : 抑制AC/cAMP, Ca2+, 抑制,2.配体门控通道型受体 N胆碱受体: 既是受体,又是离子通道,N受体 (N1, N2): Ca2+, Na+, K+, 离子通道开放,兴奋,3.多巴胺受体,DA1 (orD1) : G蛋白偶连 AC/cAMP, 兴奋
6、DA2 (or D2) : G蛋白偶连 AC/cAMP, Ca2+, K+ (外流) , 抑制,第三节 传出神经系统的生理功能,传出神经系统的生物效应,多数器官受两大类传出神经的双重支配 NE能神经兴奋:适应机体“应激” 心脏、皮肤粘膜和内脏血管、血压支气管和胃肠道平滑肌、瞳孔、血糖 胆碱能神经兴奋: 节前:神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加 节后:与NE能神经兴奋作用相反,战斗或逃跑 休息与消化,2与2受体,2,突触前膜受体 2受体激活引起负反馈(NA释放减少) 2受体激活则为正反馈(NA释放增加) 受体共存 受体共同存在 于某些器官, 但还是有主次 之分,第四节传出神经系统药物的基本作用与分类
7、,一、传出神经系统药物的基本作用方式,(一)直接作用于受体 激动药(agonist) 阻断药(blocker),(二) 影响递质:,释放:麻黄碱、间羟胺NE释放、 氨甲酰胆碱ACh释放 1. 影响递质释放: 释放:可乐定、碳酸锂NE释放,+,-,2. 影响递质转运、贮存: 利血平、可卡因、去甲丙米嗪,3.影响递质转化: 胆碱酯酶抑制剂,胆碱受体激动药,第7章,分类,M,N胆碱受体激动药 :乙酰胆碱 M胆碱受体激动药:毛果芸香碱 N胆碱受体激动药:烟碱,胆碱酯类: 乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱,醋甲胆碱,生物碱类: 毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、 震颤素,第一节 M胆碱受体激动药,M胆碱受体激动药,
8、毛果芸香碱 (匹鲁卡品,pilocarpine),-南美灌木 -毛果芸香属毛果芸香叶 -Isolated in 1875,化学结构: 叔胺(较易跨BBB),药理作用 作用机制:选择性激动M受体,产生M样作用。以眼和腺体最明显,对心血管的影响小。,1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体,使 虹膜括约肌收缩,瞳孔缩小。,(2)降低眼内压 房水产生及回流,(3)调节痉挛 兴奋睫状肌M受体 睫状肌(环状)收缩 睫状肌向眼中心部方向拉紧 悬韧带松弛 晶状体变凸 屈光度增大 近物清楚,远物模糊称调节痉挛。,M胆碱受体阻断药的作用,M胆碱受体激动药的作用,2.腺体:汗腺和唾液腺分泌增加最
9、明显 3.平滑肌:兴奋肠道、 支气管、子宫、膀 胱、胆囊和胆道平滑肌 大剂量下:哮喘,胃肠绞痛,药理作用,临床应用 1治疗青光眼 青光眼特征:眼内压 、视力 、视神经乳头凹陷,房水生成增加,房水流通受阻,眼内压升高的原因:,毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点:作用快、温和、短暂,刺激性小,渗透性好。,2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用,防止虹膜与晶状体 粘连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌,可治疗颈部放 疗后的口腔干燥。,不良反应 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状,可 用阿托品对抗。 注意 滴眼时应压迫眼内眦,防止药液吸收产生副作用。,烟碱(尼古丁,n
10、icotine) 山梗菜碱(lobelie),N胆碱受体激动药(自学),抗胆碱酯酶药与 胆碱酯酶复活药 cholinesterase inhibitor and AchE reactivators,第8章,一、胆碱酯酶,真性胆碱酯酶 胆碱能神经末梢突触间隙 神经元 红细胞 对Ach特异性高 底物:乙酰胆碱, 乙酰甲胆碱,假性胆碱酯酶 神经胶质细胞 血浆 肝、肾、肠 对Ach特异性低 底物:丁酰胆碱, 乙酰胆碱, 琥珀酰胆碱, 普鲁卡因,胆碱酯酶的结构,胆碱酯酶的作用机制,胆碱酯酶的乙酰化和胆碱的释放,乙酰化的AchE的羰基与水分子中的羟基作用,完全游离出乙酸,二、抗胆碱酯酶药,易逆性抗胆碱酯酶
11、药: 新斯的明neostigmine 难逆性抗胆碱酯酶药: 有机磷酸酯类organophophate,新斯的明neostigmine,口服吸收少而不规则 不易透过血脑屏障 不易透过角膜,氨甲酰基,易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明与AchE结合,使之失活,作用机制,氨甲酰化-AchE缓慢水解,AchE游离复活,需要几小时,药理作用,抑制AchE 直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体 促进运动神经末梢释放Ach 对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强,对腺体、眼、心血管、支气管作用弱。 属季铵化合物,口服吸收不规则,不易进入中枢和 眼前房,临床应用,重症肌无力:Ach受体,口服给药 作用持续24h 腹气胀和尿潴留
12、 阵发性室上性心动过速 非除极化肌松药中毒:如筒箭毒碱,不良反应,过量:胆碱能作用所致 恶心、呕吐、腹痛 肌肉颤动 措施:减量或用阿托品对抗 禁忌:机械性肠梗阻、尿道阻塞、 哮喘、帕金森氏症,吡啶斯的明(pyriostigmine) 作用稍弱而过量中毒较少 重症肌无力 安贝氯铵:ambenonium 兼具抗胆碱酯酶作用和兴奋骨骼肌作用 重症肌无力 腾喜龙:tensilon,作用时间很短,诊断?,毒扁豆碱(physostigmine) 依色林(eserine),生物碱,水溶液不稳定。毒性 大,选择性作用差 叔胺类 易通过粘膜,具有中 枢作用,对眼睛作用比毛果芸 香碱强而持久 临床应用:青光眼 副
13、作用:调节痉挛性、头痛,毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别,毛果芸香碱,毒扁豆碱,作用: 作用机理 用途 起效 作用维持 刺激性 浓度 性质 不良反应,降低眼内压 (+)虹膜括约肌MR 直接作用 青光眼 30-40min 4-8 h 弱 12% 稳定 调节痉挛,降低眼内压 (-) AChE 间接作用 青光眼 5 min 1-2天 强 0.05% 不稳定,易分解, 避光保存 调节痉挛,双眼去除动眼神经后,左眼滴毛果芸香碱,右眼滴毒扁豆碱,你认为哪只眼的瞳孔会缩小?,难逆性胆碱酯酶抑制剂,有机磷酸酯类(organophosphate) 神经毒剂 塔崩Tabun (GA):1936-易于制造 杀林
14、Sarin (GB):1938-通过吸入致死 梭曼Soman (GD) 1944-快速致死,吸入、接触 VX毒气:吸入或接触致死 杀虫剂 敌百虫、乐果、敌敌畏、马拉硫磷、对硫磷,有机磷酸酯的基本结构,沙林,中毒机制,水解缓慢,需要几天 到十几天!,AChE的老化,磷酰化的酶 老化的酶,有机磷酸酯的酶抑特征,不可逆。必须等待新生胆碱酯酶 也抑制假胆碱酯酶 可被 CYP450代谢,在昆虫体内不被代谢. 可“老化” 高度脂溶性 易挥发,急性毒性,M M、N CNS症状 M样症状 眼:缩瞳,视力模糊,眼痛; 腺体:分泌增多,流涎和出汗; 呼吸系统:呼吸困难和肺水肿。 胃肠道:恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。
15、 泌尿系统:小便失禁。 心血管系统:心率减慢和血压(,),中毒症状,N样症状 交感和副交感神经节(N1) 胃肠道、腺体、眼(Ach) 心血管(NA) 骨骼肌运动终板(N2) 肌束颤动 呼吸肌麻痹,中枢症状:脑内Ach 兴奋、不安、谵语及全身肌肉抽搐 昏迷 BP,呼吸停止,慢性毒性:长期接触引起 血中AchE ,神经衰弱征候群较突出 腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小 解救原则: 一旦中毒,尽快!持续抢救!,三、胆碱酯酶复活药 cholinesterase reactivators,作用:使受抑的胆碱酯酶恢复活性 应用:解救有机磷酸酯类中毒 代表药物:碘解磷定(PAM) 氯磷定(PAM-CL),
16、肟,作用机制,肟类化合物 肟类化合物中的羟基具有比水更强的碱性,更快与磷酰基结合,作用机制,肟基中的亲核基团攻击磷原子,作用机制,酶的复活,解毒疗效,对酶复活效果因有机磷酸酯类而异;对内吸磷,马拉硫磷和对硫磷中毒疗效好;乐果则无效 恢复酶活性: 对骨骼肌肌颤对植物神经系统功能 对CNS中毒症状(昏迷)也有效 应与阿托品合用,碘解磷定(派姆,PAM),不良反应,由注射过快和剂量过大引起 轻度乏力、视力模糊、眩晕 恶心、呕吐和心动过速 咽痛和其它碘反应 本身也可抑制AchE,中毒程度加重,解磷定的局限,对氨甲酰-AChE无效 大剂量反而抑制AChE 由于存在季胺盐,很难跨过血脑屏障 “老化” 磷酰
17、化-AChE 对解磷定的反应差,氯磷定(PAM-Cl),水溶性高,性质稳定;给药方便 副作用较PAM小,有机磷酸酯类中毒的防治,预防 急性中毒的治疗 1. 清除和避免再吸收毒物 清洗皮肤、洗胃(敌百虫勿用碱性液洗胃!) 硫酸镁导泻 2. 积极使用解毒药 及早、足量、反复注射阿托品(M) 与胆碱酯酶复活药合用(N2) 慢性中毒的治疗:,抗胆碱酯酶药的其它应用,石杉碱甲(Huperzine A ): 选择性抑制真性AchE,具促进记忆再现和增强记忆保持的作用 应用于痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍,视频“有机磷中毒”,胆碱受体阻断剂 M-cholinoceptor-blocking drugs
18、,第9章,胆碱受体阻断药 cholinoceptor blocking drugs,分类 受体选择性不同:M,N1,N2 临床用途不同:平滑肌解痉药(东莨菪碱) 神经节阻断药(六甲双铵) 骨骼肌松弛药(琥珀胆碱) 中枢性抗胆碱药(苯海索),第一节 M胆碱受体阻断药,一、阿托品类生物碱,历史与化学,生物碱 左旋莨菪碱 消旋莨菪碱(阿托品),来源: 颠茄 曼陀罗 莨菪 洋金花,阿托品(Atropine),竞争性M受体阻断药 对M受体选择性低 大剂量也可阻断N1受体, 1受体 较大剂量可入中枢,药理作用,阿托品的药理作用广泛,各器官对阿托品的敏感性各异。 随着剂量的增加依次出现: 腺体分泌减少瞳孔开
19、大和调节麻痹膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降心率增快中枢作用,抑制腺体分泌: 唾液、汗泪支气管胃酸 口干、乏汗 有何用途?,1.腺体作用,扩瞳、升高眼压、调节麻痹(远视) 禁用于青光眼 有何用途?,2.眼睛作用,解痉(解除平滑肌痉挛):痉挛状态效果显著 胃肠道膀胱逼尿肌输尿管胆道支气管、子宫平滑肌:有何用途?,3.平滑肌作用,(1)心率: ,阻断突触前膜M1受体(1mg) (2)房室传导: 拮抗迷走神经过度兴奋所致传导阻滞,4.心脏作用,M1受体的激活通过负反馈作用抑制乙酰胆碱的释放,5.血管和血压作用 大剂量皮肤血管扩张,与抗胆碱作用无关; 血压(-) 6.中枢神经系统作用: 12mg 即可兴
20、奋延脑和大脑 25mg 兴奋加强,焦虑,谵妄 10mg 中毒:幻觉、定向障碍、惊厥 由兴奋 抑制 (昏迷、呼吸麻痹),体内过程,口服吸收迅速,1 h即达Cmax,t1/2为4 h; 维持34 h 可穿透血脑屏障,也可透过胎盘 肌注后12 h内有85%88%经尿排出,临床应用,解除平滑肌痉挛: 用于消化道或胆道功能紊乱的急性疼痛 用于肾绞痛或痉挛性尿闭的解痉 制止腺体分泌: 麻醉前给药 缓慢型心律失常: 窦房阻滞,房室阻滞 解救有机磷酸酯类或拟胆碱药所致急性中毒.,眼科: 虹膜睫状体炎 在睫状肌麻痹下行折射检查 查眼底和验光(尤儿童) 抗休克: 感染性休克,不良反应,0.5mg: 心率,略口干及
21、乏汗 1mg: 心率,口干及瞳孔放大 2mg:心悸,显著口干及瞳孔放大;视近物模糊 5mg:上述症状加重;CNS症状;小便困难; 肠蠕动减少 10mg:CNS兴奋严重;呼吸加快加深; 昏迷和呼吸麻痹,阿托品中毒解救,清除药物,注射新斯的明等抗胆碱酯酶药 解救有机磷酸酯类用阿托品过量,禁用以上药物,可用安定等中枢抑制药物,禁忌,青光眼 前列腺肥大 胃食管反流,麻痹性肠梗阻 老年人慎用,山莨菪碱(anisodamine, 654-2),特点: 扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/201/10 解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显,临床主要用于感染性休克及内脏绞痛 本品不通过血脑屏障,中枢兴
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 2018 传出 神经 药理 部分 文档 资料
链接地址:https://www.31doc.com/p-1916615.html