口腔免疫学-PPT文档.ppt
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1、第一节 口腔非特异性免疫 l定义: 人体在长期的种系发育与进化过程中 逐渐建立起来的系列防卫功能, 出生时便具有, 不是针对某一抗原物质, 且一般不因同一抗原接触的次数多少而有所增减 第一节 口腔非特异性免疫 l口腔中非特异性免疫组成: 粘膜、淋巴、唾液、龈沟液 l功能: 阻挡细菌对口腔侵袭,维持正常功能, 是第一道防线 第一节 口腔非特异性免疫 一、口腔粘膜 粘膜完整性天然生理屏障 分类:根据其功能和部位 l咀嚼粘膜角化 l被覆粘膜无角化 l特殊粘膜ex.舌背 第一节 口腔非特异性免疫 一、口腔粘膜 上皮内屏障 上皮细胞成熟过程中所排出进入 细胞外间隙的膜被颗粒, 它与细胞膜相连 一系列平行
2、的板层结构 阻挡微生物入侵 第一节 口腔非特异性免疫 一、口腔粘膜 基底膜 有选择性通透大分子的滤过性屏障 第一节 口腔非特异性免疫 一、口腔粘膜 上皮内淋巴组织 l淋巴细胞 细菌入侵时发生反应 发挥免疫功能 lAb 降低粘膜通透线 阻止细菌、异物的入侵 第一节 口腔非特异性免疫 二、口腔淋巴组织 分类:根据解剖部位、引流排泄部位 l口外颌下、颏下、颈深、咽后壁 l口内四类淋巴结群 扁桃体 粘膜下淋巴组织 唾液腺淋巴组织 牙龈淋巴组织 扁桃体 1腭扁桃体 l形态:卵圆、左右各一 l位于:舌腭弓与咽腭弓之间 l结构:上鳞状上皮 下网状细胞、淋巴细胞 l内容:淋巴滤泡含B细胞Ab (IgG占优势)
3、 l功能:选择性通过 扁桃体 2舌扁桃体 l位于:舌两侧,轮廓乳头后方 3咽扁桃体腺样体 l单纯淋巴组织块,10岁后渐萎缩 二、口腔淋巴组织 粘膜下淋巴样组织 l位于:软腭、口底、舌前部表面 唾液腺淋巴样组织 l位于:大小唾液腺,腺泡间临近管道间 l功能:淋巴细胞、浆细胞IgA 牙龈淋巴样细胞 l位于:牙龈组织下、牙龈组织中 三、唾液 l组成:唾液腺、小腺体、龈沟液 l性质:透明带粘性液体,PH=67.9 l量:10001500ml/日 l作用: 冲洗防止细菌粘附 有效成分阻止细菌入侵 (粘蛋白、乳铁蛋白、唾液过氧化物酶) 唾液有效成分 粘蛋白 功能: l润滑 l抗菌 途径与sIgA结合促进抗
4、体的结合功能、 在粘膜表面浓度 其中的寡糖与宿主组织上的结合部位 在结构上相似 唾液有效成分 乳铁蛋白 l与铁结合与依赖铁的微生物拮抗 l通过羧基与细菌表面的富铁蛋白作用抗菌 l产生大量羟基 l与sIgA共同作用 唾液有效成分 过氧化物酶 l作用: 1、过氧化物酶H2O2+硫氰酸盐次硫氰酸 对细菌具毒性 2、与IgA/溶菌酶协同作用 唾液有效成分 溶菌酶 l存在:许多组织分泌液中 l性质:蛋白质(分子量14KD) l作用机理:通过裂解细菌胞壁粘肽中 乙酰氨基葡萄糖和乙酰胞壁酸的结合 ( 口腔细菌对此途径具抵抗力 需依靠其他杀菌成分) 唾液有效成分 补体 l机制:炎症早期和数周通过旁路和 经典途
5、径发挥作用 l存在:腮腺、颌下腺分泌液,混合唾液 l变化:正常牙周检出C3、C4 炎症 血清中C3、C4 龈沟液中C3、C4, 出现C3a、C3b、C5a 唾液有效成分 富组蛋白 l存在:腮腺、颌下腺分泌液中 l实质:富含组氨酸的小分子阳离子多肽 l种类:至今分离有12种 l命名:histatin 112, 其中12为中性蛋白、312为碱性蛋白, 1、3、5占85%90% 富组蛋白 主要功能: l参与牙获得性膜形成 l调节菌斑的PH l抑制变链生长 l抑制牙周病相关细菌的凝集及其酶的活性 l抑制白念 l抗病毒 l诱导肥大细胞释放组胺 四、自然杀伤细胞(NK) l一组形态和功能异质性的淋巴细胞群
6、 l形态:属于大颗粒细胞(LGL) l功能: 直接杀伤靶细胞 免疫调节(释放淋巴因子) 五、其他 l吞噬细胞 l富脯蛋白 l2微球蛋白 l急性期反应蛋白 第二节 口腔特异性免疫 出生后形成后天获得性 具特异性、不能遗传 一、抗原(antigen) l完全抗原特征:免疫原性、免疫反应性 l口腔中抗原种类: 一、抗原(antigen) (一)微生物 1、细菌通常为条件致病菌 2、内毒素G-菌菌体成分 磷脂多糖蛋白复合体 3、病毒 4、其他螺旋体、支原体、真菌 一、抗原(antigen) (二)口腔肿瘤 (三)自身抗原 健康自身组织 结构改变 形成新抗原决定簇 一、抗原(antigen) (四)异嗜
7、性抗原 (交叉抗原Forssman抗原) 不同种系生物间的共同抗原 (五)有丝分裂原 非特异的多克隆激活剂 (六)其他 常用药 二、特异性免疫系统 免疫器官 l中枢(一级)免疫器官 l外周(二级)免疫器官 口腔的外周免疫器官: 口腔外淋巴结 腭、舌、咽扁桃体 唾液腺中的淋巴样组织 牙龈组织中浸润的淋巴样组织 弥散在口腔粘膜下的淋巴样组织 二、特异性免疫系统 免疫细胞 所有参与免疫应答/与免疫应答 有关的细胞及其前体 l干细胞系 l淋巴细胞系 l单核巨噬细胞系 l其他免疫细胞系 T细胞胸腺依赖性细胞 T细胞分类 l按CD 利用单克隆抗体(McAb)进行鉴定 确定人类白细胞分化抗原的分化群(CD)
8、 CD2T细胞早期分化阶段 CD3成熟T细胞均有 CD4、CD8经胸腺阳性/阴性选择后 (CD4亚群TI、TH,CD8亚群TS、TC) T细胞分类 l按TCR T细胞抗原受体 是一个由来源于TCR 和TCR 的 多肽链藉二硫键结合组成异二聚体 分为: (、) 表面受体 T细胞受体(TCR) l 每链有: V区可变区 C区稳定区 l两个邻近的V区可以和Ag肽段暴露的 MHC分子结合 表面受体 细胞因子受体 l在T细胞受Ag刺激后活化过程中起重要作用 l主要有IL-1、IL-2受体 IgFc受体(FcR) l部分T细胞上有 l能与IgG、IgE、IgA、IgM等FC段结合 表面受体 绵羊红细胞(S
9、RBC)受体E受体 人类T细胞的重要标志 lE花结试验: 在一定试验条件下,T细胞与SRBC结合形成 玫瑰花结 l临床意义: 检测患者外周血T细胞比例和数量 可间接反映机体的细胞免疫功能状况 正常人6080 分离提纯T细胞 表面受体 丝裂原受体 l丝裂原(mitogen): 一类非特异性淋巴细胞激活剂, 对淋巴细胞的作用有一定的选择性 有些激活T细胞、有些激活B细胞 l超抗原(SA): 有些微生物的毒素有类似T细胞丝裂原的作用 激活T细胞 (起着T细胞部分群体多克隆激活剂的作用) (葡萄球菌肠毒素、A族链球菌产生的热外毒素A) 表面受体 激素和介质受体 是外界因素和神经内分泌对 免疫功能产生影
10、响的交接战 T细胞亚群及其功能 主要分四个亚群: l杀伤性T细胞CTL/Tc l抑制性T细胞Ts l迟发型超敏反应性T细胞TDTH l诱导辅助性T细胞TI/TH l反抑制性T细胞TCS T细胞在口腔疾病中作用 口腔感染性疾病中起着介导免疫应答的作用 TH、TS的调节称为调节性T细胞 lTHTS是宿主免疫调节状态的一个指标 随病变变化而变化 T细胞在口腔疾病中作用 lTH促巨噬细胞活化, 刺激骨吸收因子IL-1、TNF-分泌, 促进B细胞产生Ab lTS介导负性调节反应 其抑制作用有着保护作用 病变慢性期占优势 其功能低下过分强烈的免疫应答 病理损害 TH、TS的调节 l尖周炎 T细胞量B细胞量
11、 l慢性牙周炎 单克隆抗体鉴定证实 患者淋巴细胞中TH、TS THTS提示: 牙周病局部可能存在免疫调节功能紊乱 TH、TS的调节 l口腔肿瘤 TH和TS起免疫自稳和调控作用 肿瘤消退重新汇集(免疫反应恢复正常) l复方性阿弗它口炎以T淋巴细胞浸润为主 溃疡前期 TH TS 21 溃疡期 TH TS 110 愈合期 TH TS 101 CD4、CD8的调节 l正常牙髓 CD4CD80.26 l可逆性牙髓炎 CD4CD8=0.56 l不可逆性牙髓炎 CD4CD81.14 B细胞 骨髓依赖性淋巴细胞 (bone marrow-dependent lymphocyte) 在人类和哺乳类动物骨髓中分化
12、成熟 B细胞的分类 l 前B细胞(SmIg) l不成熟B细胞(SmIgM) l成熟B细胞(SmIgM、SmIgD) (不须Ag刺激,在造血组织内进行) l处女B细胞进入外周淋巴组织 lAg刺激活化、增殖、分化 l浆细胞(B细胞的终末细胞) B细胞的分类 l膜表面免疫球蛋白 SmIg为B细胞表面重要标志 lSmIgM表明B细胞为幼稚的 lSmIgD表明B细胞已成熟,具免疫活性 l有些成熟的B细胞表面带有三种SmIg SmIgM、SmIgA、SmIgD 或SmIgM、SmIgG、SmIgD B细胞表面标志 B细胞受体(BCR) l位于B细胞表面的SmIg, 能识别和结合特异Ag l既是受体,又是A
13、g McAb(鉴定B细胞方法) B细胞表面标志 补体受体(CR) l主要是C3受体 lAg-Ab激活C附着于B细胞的CR上 促B细胞活化 l意义: 用结合有Ab和C的RBC(EAC) 作EAC花结试验用于检测此受体 补体受体(CR) l结果表示:患者外周血中B细胞比例和数量 间接反映体液免疫功能 l正常值:成人外周血淋巴细胞中 EA花结形成细胞约占2030 EAC花结形成细胞约占1320 B细胞表面标志 FC受体(FCR) l命名: FcR、FcR、FcR、FcR 分别与IgG、 IgE、 IgA、 IgM 的Fc段结合 lB细胞上FcR对B细胞活化/产生Ab 起辅助/抑制作用 B细胞表面标志
14、 丝裂原受体、EB病毒受体 B细胞在口腔疾病中的作用 口腔炎症性疾病 B细胞参与抗体介导的免疫应答 l牙髓炎: B细胞占优势,Ig l尖周炎: 免疫酶标检测标本浆细胞最多, IgG为主要抗体 口腔炎症性疾病 l牙周炎B细胞多克隆活化, 其进展期和形成期以B细胞和浆细胞为主 产生Ab、自身Ab、淋巴因子 造成损害 B细胞在口腔疾病中的作用 口腔肿瘤 研究较少 认为: K细胞通过B细胞的Fc受体与特异性抗体结合 识别肿瘤细胞 杀伤之 其他淋巴细胞 第三群淋巴细胞 缺乏T细胞和B细胞表面标志 null cell 其他淋巴细胞 杀伤细胞(K细胞) l为一类具杀伤作用的淋巴细胞 杀伤被Ab覆盖的靶细胞(
15、ADCC) l靶细胞膜上的Ag决定簇和特异IgA的Fab段结合 使Fc段变构活化与K细胞Fc受体结合 杀伤细胞(K细胞) lK细胞来源: 直接由骨髓多能干细胞衍生,不通过胸 腺/腔上囊 l量: 占人体外周血淋巴细胞总量510 l存在: 主要在脾、淋巴结 其他淋巴细胞 淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK) l1982年Grimm等在研究人类Tc细胞时发现 新鲜外周血淋巴细胞/脾细胞 IL-2,45天 淋巴细胞活化 诱导出LAK 杀伤肿瘤细胞 淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK) l特性: 大颗粒淋巴细胞(LGL)的形态特征 能杀伤对NK细胞不敏感的实体瘤细胞, 广谱抗肿瘤 仅能被IL-2诱导产生 LAK
16、细胞前体及效应细胞均为非粘附细胞 对放射敏感 其他淋巴细胞 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL) l1986年Kosenberg从肿瘤细胞中分离出 将其用IL-2扩增到一定数 输送给荷瘤小鼠 肿瘤消退 l特点:特异、高效、杀肿瘤活性、 低IL-2依赖性 免疫分子 免疫球蛋白(Ig) l指一类具有抗体活性/化学结构上与抗体 相似的球蛋白 l分类: 人类的分五类IgG、IgA、IgM、IgD、IgE 血清中最大多 微量 免疫球蛋白(Ig) Ig基本结构四条对称肽链组成 lIg单体四条多肽链和几对二硫键构成 分子量 含a.a 两条L链 24KD 214个 两条H链 5570KD 440个 lH-L间、H-H间
17、以二硫键构成 免疫球蛋白(Ig) Ig基本结构 l分泌型IgA为双体 两个单体IgA: 两条重链(链) 两条轻链(/链) J链:由浆细胞合成, 以二硫键共价结合于Ig重链上 一个分泌片 (保护IgA不受酶破坏,介导IgA转运) Ig基本结构 lIgM为五聚体 五个单体IgM、一个J (稳定多聚体作用) Ig分类类、亚类、型、亚型 l根据H链C区抗原性: IgG、IgA、IgM、IgD、IgE l同一类Ig因H链分子结构差异及 二硫键数目、位置差异分亚类: IgG1 、IgG2、 IgG3 、IgG4 IgA1、 IgA2 IgM1、IgM2 lIgD、IgE目前未发现亚类 各类Ig功能 l生物
18、活性功能 与Ag特异结合 激活补体 结合FC受体 穿过胎盘(IgG) 抗体免疫调节作用 抗体的免疫原性 各类Ig功能 lIg有双重性 通过V区识别Ag,与之结合 由于其Fab段、Fc段免疫原性 被抗体形成细胞识别 l口腔中Ig作用 唾液中Ig由唾液腺分泌, 有sIgA(主要)、IgG、IgM 各类Ig功能 l唾液sIgA 由来: 免疫荧光sIgA非血液进入唾液腺, 而由唾液腺局部浆细胞产生 l sIgA在唾液中量: 休息时达最大 受理、化、生理因素刺激时浓度 lsIgA特性: 抵抗PH变化 破坏细菌的酶 各类Ig功能 lsIgA作用: 激活补体C3旁路和调理作用 有效地凝集细菌,中和病毒和细菌
19、的毒素 阻断细菌对上皮细胞的黏附/菌斑的黏附 抑制细胞的酶类 各类Ig功能 l IgA亚型: IgA1、IgA2 两个同种异型A2m(1)、A2m(2) 血清中IgA 90为IgA1 唾液中绝大部分为IgA2 细胞因子(CK) l 活化的免疫细胞和某些基质细胞分泌的 能介导和调节免疫炎症反应的小分子多肽, l是一类非特异性免疫效应物质 l现证明有100多种, l主要有: 生长因子 l为一类自然潜在的生物学介质 l能调节损伤与愈合有关的关键细胞活动 l分类、命名 根据其作用靶细胞/来源进行: 生长因子分类 表皮生长因子(EGF) 成纤维生长因子(FGF) 胰岛素样生长因子(IGF) 转化生长因子
20、(TGF) 血小板衍生生长因子(PDGF) 白细胞介素(IL) 内皮细胞生长因子(ECGF) 生长因子 l作用方式 与细胞表面特异受体结合 将复杂信号传递给细胞核发挥作用 l在组织修复中功能 调节成骨细胞和破骨细胞的功能 对组织修复的作用 在炎症反应中的作用 调节成骨细胞和破骨细胞的功能 实验: TGF 间充质细胞分化为成骨细胞和软骨细胞 刺激各类细胞外基质成分的积累 骨组织形成 同时 抑制破骨细胞形成 促进破骨细胞凋亡 调节成骨细胞和破骨细胞的功能 IGF l调节血管内皮因子在成骨细胞中表达 l促成骨细胞血管内皮生长因子合成 l局部作用于内皮刺激血管合成 l通过促进破骨细胞的形成及功能 剂量
21、依赖性地刺激骨吸收 l当联合其它生长因子对骨重建的作用更大 对组织修复的作用 l组织受伤 GF诱导成纤维细胞、上皮细胞内PDGF 基因的内源性表达 刺激间充质来源细胞的有丝分裂和增殖 对组织修复的作用 ex.TGF- 增加细胞外基质蛋白的基因表达 刺激胶原产生 刺激蛋白酶抑制剂产生 抑制组织胶原酶产生 促进基质合成 抑制已合成的细胞外基质分解 对组织修复的作用 l动物试验细胞培养: EGF、FGF 能增强 成纤维细胞RNA、DNA 羟脯氨酸、脯氨酸、蛋白质 合成 及细胞外大分子的生物 促进上皮细胞向创面的移行和增生 对组织修复的作用 GF作用特点: 在修复中本身发挥作用 相互协调作用 (更重要
22、) 在炎症反应中的作用 细菌及其代谢产物诱导组织分泌、释放GF 趋化、调节炎性细胞 向炎症部位聚集 分泌溶菌酶,中性蛋白酶,阴离子过氧化物酶 清除坏死组织及病原体 刺激局部组织细胞释放花生四烯酸 影响PG的合成和释放 杀灭病原菌 分化合成细胞外间质 促进愈合 扩张血管 在炎症反应中的作用 近年在牙周病学中的研究 l对细胞增殖的影响 各种细胞因子对未分化牙周膜细胞合成 DNA能力有增强效应(剂量依赖) l细胞的趋化作用 不同的GF对不同的细胞有不同的 趋化作用 在炎症反应中的作用 l对细胞形态学影响 PDGF、TGF对细胞的有丝分裂 产生影响 l对牙周组织新生的影响 PDGF、IGF-I治疗牙周
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