2018年内脏系统药理学2-文档资料.ppt
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1、第二十九章 作用于血液及造血器官的药物,第二十九章 作用于血液及造血器官的药物,第一节 抗凝血药 第二节 抗血小板药 第三节 纤维蛋白溶解药与抑制药 第四节 促凝血药 第五节 抗贫血药 第六节 造血细胞生长因子 第七节 血容量扩充剂,第一节 抗凝血药,抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子,阻止血液凝固的药物,主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。, 纤维蛋白原 凝血酶原 组织凝血激素 Ca2+ 前加速素 前转变素 抗血友病因子 血浆凝血激酶 Stuart-Prower因子 血浆凝血激酶前质 接触因子 纤维蛋白稳定因子,凝血因子(blood clotting factors)
2、,前激肽释放酶PK 高分子激肽原HMWK 血小板磷脂PL,特点: 除和PL外都是蛋白质 、的合成必须有Vk参与 通过有限水解而有活性,“a”表示 在肝内降解和灭活,蛋白质有限水解 “瀑布”样的反应链,凝血过程,第一节 抗凝血药,凝血过程:三阶段, a,凝血酶原 凝血酶,纤维蛋白原 纤维蛋白,【药理作用】 1、抗凝作用:,肝素 (heparin),第一节 抗凝血药,特点:口服无效,静脉给药 体内、体外均有效 作用迅速强大、维持时间短 分子长短影响抗凝活性,肝素 (heparin),机制:激活和强化抗凝血酶-(AT-),加速AT-对凝血酶及a、a、a、 a因子的灭活。,AT-是含丝氨酸残基蛋白酶的
3、抑制剂。,肝素必须与AT-和凝血因子同时结合(Xa除外),【药理作用】 1、抗凝作用 2、降低血脂:降低乳糜微粒及VLDL 3、抗炎作用:(-)炎症介质 (-)炎症细胞 4、抑制血管平滑肌增生 5、抑制血小板聚集,肝素 (heparin),【临床应用】 1.血栓栓塞性疾病:防止血栓形成与扩大,如深静脉血栓、肺栓塞、周围动脉血栓栓塞(已形成的血栓无溶解作用) 2.DIC:早期应用防止继发性出血 3.防治心梗、脑梗、心血管手术、外周静脉术后血栓形成 4.体外抗凝,肝素 (heparin),【不良反应】 1.自发性出血:鱼精蛋白解救 2.血小板减少 3.骨质疏松 4.过敏反应,肝素 (heparin
4、),【注意】 1.须监测凝血时间 3.疗程不宜过长,预防用药不超过57天。,低分子量肝素 (low-molecuIar-weight heparin,LMWH),第一节 抗凝血药,依诺肝素(enoxaparin) 替地肝素(tedelparin) 弗希肝素(fraxiparin) 洛吉肝素(logiparin) 洛莫肝素(lomoparin),低分子量肝素( LMWH),【特点】 1.分子量低于6.5kDa 2.激活和强化AT-的作用,选择性抑制a因子 活性(分子链短) 3.使用方便(sc q.d),t1/2长24倍 4.出血危险小,其它不良反应也小,临床应用与肝素类似。,香豆素类,双香豆素、
5、华法林、醋硝香豆素(新抗凝),第一节 抗凝血药,1.抗凝作用,*特点: 口服有效 体内有效、体外无效 起效慢,作用持久 血浆蛋白结合率高(99%),香豆素类,2.抗凝机制:拮抗VK作用,使肝脏仅能合成、 、无活性的凝血因子。,第一节 抗凝血药,3.用途与肝素相同:防止血栓形成。 缺点:剂量不易控制。 监测凝血酶原时间,4.过量自发性出血时,用VK抢救。,第二十九章 作用于血液及造血器官的药物,第一节 抗凝血药 第二节 抗血小板药 第三节 纤维蛋白溶解药与抑制药 第四节 促凝血药 第五节 抗贫血药 第六节 造血细胞生长因子 第七节 血容量扩充剂,第二节 抗血小板药,抑制血小板粘附、聚集以及释放等
6、功能的药物。,*根据作用机制分:,抑制血小板代谢药; 阻碍ADP介导的血小板活化药; 凝血酶抑制药; GPb/a受体阻断药。,第二节 抗血小板药,阿司匹林(aspirin),【机制】小剂量:抑制血小板中的环氧酶,使TXA2 【临床应用】 小量 50-75mg 1、血小板功能亢进引起的血栓栓塞性疾病。 2、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、急性脑缺血。,抑制血小板粘附、聚集以及释放等功能的药物。,第二十九章 作用于血液及造血器官的药物,第一节 抗凝血药 第二节 抗血小板药 第三节 纤维蛋白溶解药与抑制药 第四节 促凝血药 第五节 抗贫血药 第六节 造血细胞生长因子 第七节 血容量扩充剂,图. 纤维蛋
7、白溶解系统及药物作用部位,双嘧达莫(潘生丁):磷酸二酯酶抑制药 噻氯匹啶:干扰ADP介导的血小板活化 阿加曲班:抑制凝血酶 阿昔单抗:血小板膜糖蛋白b/a受体拮抗剂,第二节 抗血小板药,链激酶 1.与纤溶酶原结合,促使纤溶酶原转变为纤溶酶 2.用于深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞。 3.不良反应:出血,氨甲苯酸抢救 尿激酶:1.直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶。 2.无抗原性,不引起过敏反应。 3.用于对链激酶过敏者。,纤维蛋白溶解药,组织型纤溶酶原激活物(t-PA): 1.选择性激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原,使转变为纤溶酶,有明显的部位选择性和特异性,对循环血液中纤溶酶原作用弱。 2.不良反应小
8、,纤维蛋白溶解药,氨甲苯酸(PAMBA)、氨甲环酸 竞争性抑制纤溶酶原激活因子,使纤溶酶原不能转变为纤溶酶,从而抑制纤维蛋白的溶解。 用于纤维蛋白溶解症所致的出血,如术后出血、产后出血等。 对癌症及创伤出血、非纤维蛋白溶解引起的出血无止血效果。,纤维蛋白溶解抑制药,第二十九章 作用于血液及造血器官的药物,第一节 抗凝血药 第二节 抗血小板药 第三节 纤维蛋白溶解药 第四节 促凝血药 第五节 抗贫血药 第六节 造血细胞生长因子 第七节 血容量扩充剂,第四节 促凝血药,维生素K 【作用】参与肝脏凝血因子、抗凝血蛋白C的合成,使其具有凝血活性。 【应用】用于VK缺乏引起的出血。 【不良反应】毒性低,
9、凝血酶 直接使纤维蛋白原转变为纤维蛋白,第二十九章 作用于血液及造血器官的药物,第一节 抗凝血药 第二节 抗血小板药 第三节 纤维蛋白溶解药与抑制药 第四节 促凝血药 第五节 抗贫血药 第六节 造血细胞生长因子 第七节 血容量扩充剂,第五节 抗贫血药,缺铁性贫血:铁剂治疗 巨幼红细胞性贫血:叶酸和维生素B12治疗 再生障碍性贫血,铁 剂,第五节 抗贫血药,铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素系统等不可缺少的成分。 铁缺乏,会引起小细胞低色素性贫血,即缺铁性贫血,严重时也会影响儿童行为和学习能力。,硫酸亚铁(ferrous sulfate) 枸橼酸铁铵(ferric ammonium citra
10、te) 右旋糖苷铁(iron dextran),铁 剂,制剂:FeSO4、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁 【体内过程】 以Fe2+在十二指肠、空肠上段吸收。 影响铁吸收的因素: 促进因素:胃酸、VitC、果糖、半胱氨酸等 阻碍因素:碱性药、高磷、高钙、鞣酸(可 使铁沉淀)、四环素(与铁络合),第五节 抗贫血药,铁 剂,【药理作用】 铁+原卟啉血红素 血红蛋白,第五节 抗贫血药,珠蛋白,【不良反应】胃肠道刺激症状、便秘、急性中毒 (解救:洗胃、去铁胺),由喋啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成 作用叶酸四氢叶酸携带一碳单位合成核苷酸 叶酸缺乏DNA合成障碍巨幼红细胞性贫血 消化道上皮增殖受抑制,叶 酸 (
11、folic acid),第五节 抗贫血药,叶 酸 (folic acid),第五节 抗贫血药,应用各种巨幼红细胞性贫血,需要增加:叶酸为主,维生素B12为辅;,叶酸对抗剂所致(甲氨蝶呤、乙氨嘧啶等):甲酰四 氢叶酸钙,维生素B12缺乏:恶性贫血:维生素B12为主,叶酸为辅,1、参与细胞分裂:接受甲基,参与四氢叶酸代谢循环; 2、维持神经组织髓鞘完整:为甲基丙二酰CoA变位酶的辅酶,缺乏时使甲基丙二酰CoA蓄积,产生神经损害症状,维生素B12(vitamin B12),第五节 抗贫血药,作用,1、巨幼红细胞性贫血 2、恶性贫血:与内因子同时应用 3、神经系统疾病辅助治疗,应用,第二十九章 作用于
12、血液及造血器官的药物,第一节 抗凝血药 第二节 抗血小板药 第三节 纤维蛋白溶解药与抑制药 第四节 促凝血药 第五节 抗贫血药 第六节 造血细胞生长因子 第七节 血容量扩充剂,作用与红系干细胞表面EPO受体结合 1、(+)红系干细胞增生、成熟 2、(+)网织细胞从骨髓释放 应用1、慢性肾病引起的贫血 最佳 2、肿瘤化疗,艾滋病药物引起的贫血。,红细胞生成素 (EPO),第五节 造血细胞生长因子,非格司亭: 1、刺激粒细胞集落形成单位(G-CFT)(+)中性粒细胞 成熟 2、刺激粒细胞从骨髓释放 3、增强粒细胞转化及吞噬功能。 4、用于各种原因引起的中性粒细胞缺乏症。,粒细胞集落刺激因子(G-C
13、SF),第五节 造血细胞生长因子,粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(G-CSF),沙格司亭:各种原因引起的粒细胞缺乏症,第二十九章 作用于血液及造血器官的药物,第一节 抗凝血药 第二节 抗血小板药 第三节 纤维蛋白溶解药与抑制药 第四节 促凝血药 第五节 抗贫血药 第六节 造血细胞生长因子 第七节 血容量扩充剂,第七节 血容量扩充剂,【药理作用】 1、扩充血容量,维持血压(作用强度与维持时间依 中、低、小而逐渐降低) 2、降低血液粘滞性,改善微循环(低、小) 3、提高胶体渗透压,渗透性利尿,右旋糖酐:包括中分子量(约75KDa)、低分子量(20-40KDa)和小分子量(10KDa),第七节 血容量
14、扩充剂,【临床应用】 1、低血容量休克: 2、DIC:低、小分子量 3、血栓栓塞性疾病,右旋糖酐,第三十章 影响自体活性物质的药物,组 胺(histamine),组氨酸 组胺 主要存在于肥大细胞和嗜碱性细胞中,组胺-蛋白质结合物 肥大细胞脱颗粒 组胺释放 (+)H-R 效应。,组氨酸脱羧酶,刺激,组胺受体阻断药,第一节 H1-R受体阻断药 第二节 H2-R受体阻断药,组胺受体分布及药理作用,H1-R受体阻断药,【药理作用】 1、抑制H1-R效应: 1)对抗His收缩气管、支气管、胃肠平滑肌的作用 2)拮抗His使毛细血管扩张,通透性增加的作用 3)对豚鼠过敏性休克(支气管痉挛为主)有效 对人过
15、敏性休克无效 2、中枢抑制作用:第一代,第二代(西替利嗪) 1)镇静、嗜睡 2)抗晕、镇吐 3、其它:抗Ach、局麻、奎尼丁样作用,【临床应用】 1、变态反应性疾病 皮肤粘膜变态反应性疾病: 荨麻疹,过敏性鼻炎 昆虫咬伤引起皮肤瘙痒及水肿 药疹、接触性皮炎 对支气管哮喘和过敏性休克无效 2、晕动病及呕吐:苯海拉明,茶苯海明, 异丙嗪,H1-R受体阻断药,【不良反应】 1、镇静、嗜睡 2、特非那丁:长期大量产生尖端扭转型室性心动过速,H1-R受体阻断药,第三十一章 作用于呼吸系统的药物,第三十一章 作用于呼吸系统的药物,第一节 平喘药 支气管扩张药 抗炎性平喘药 抗过敏平喘药 第二节 镇咳药 中
16、枢性镇咳药 外周性镇咳药 第三节 祛痰药,第一节 平喘药,第一节 平喘药,支气管哮喘:气道炎症、气道高反应性、 气道口径狭窄,能够缓解喘息症状的药物统称为平喘药。,分三类: 支气管扩张药 松弛气道平滑肌 抗炎性平喘药 控制气道炎症 抗过敏平喘药 预防哮喘发作,第一节 平喘药,支气管扩张药,肾上腺素受体激动药 茶碱类 抗胆碱药,第一节 平喘药,肾上腺素受体激动药,人气道中肾上腺素受体主要是2受体,2受体激动药的主要作用是激动2受体,激活腺苷酸环化酶从而增加平滑肌细胞内cAMP浓度,激活cAMP依赖性PKA,松弛支气管平滑肌。,分为:,非选择性的受体激动药 选择性的2受体激动药,第一节 平喘药,肾
17、上腺素受体激动药,1、非选择性-R激动药,(1)选择性(+)2-R,对-R几无作用 (2)心血管不良反应很小或几无,可引起手指震颤,沙丁胺醇:中效,较特布他林强 克伦特罗:中效 特布他林:中效 S.C作用比AD持久 福莫特罗:长效,主要用于慢性哮喘、慢性阻塞性肺病 班布特罗:特布他林前体药,口服长效,第一节 平喘药,肾上腺素受体激动药,2、选择性2-R激动药 【特点】,第一节 平喘药,2、选择性2-R激动药,1)防治喘息性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿患者的支气管痉挛。 2)口服给药用于频发或慢性哮喘控制症状和预防发作 3)急性发作时气雾吸入 4)哮喘持续状态时静脉给药,【临床应用】,不良反应:
18、心脏反应、肌肉震颤、代谢紊乱,【作用】松弛平滑肌;兴奋心肌、中枢;利尿。 【机制】 抑制磷酸二酯酶(PDE) 阻断腺苷受体 增加内源性儿茶酚胺的释放 干扰气道平滑肌的钙离子转运 有免疫调节与抗炎作用 增加膈肌收缩力,有利于慢阻肺的治疗 促进纤毛运动,加速粘膜纤毛的清除速度,第一节 平喘药,茶碱类,【临床应用】 1、支气管哮喘:口服预防和治疗;静注或静 滴用于重症哮喘或哮喘持续状态 2、慢性阻塞性肺病 3、中枢型睡眠呼吸暂停综合症,第一节 平喘药,支气管扩张药,【不良反应】 1、安全范围较窄,一般有上腹疼痛、恶心、 呕吐、失眠,震颤;-作血药监测 2、剂量过大可引起心律失常、低血压、低 血钾、血
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