最新依诺肝素在急性冠状动脉综合征抗凝专家共识-PPT文档.ppt
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1、核心专家团和支持媒体,核心专家团和起草人 起草专家:丁荣晶博士 主审专家:胡大一教授 核心专家团:23位 吕树铮,陈韵岱,张抒扬,霍 勇,李小鹰,何 奔,万 征,李 凌 韩雅玲,李广镰,杜志民,朱国英,黄德嘉,马依彤,王建安 陈绍良,方唯一,郭新贵,严晓伟,李虹伟,张福春,郑 杨,于波 专业媒体支持:中华内科杂志,内 容,3,我国急性冠脉综合征抗凝治疗现状,依诺肝素在ACS抗凝中的应用,依诺肝素药物机制和药代动力学,1,2,急性冠脉事件全球登记研究 中国,GRACE Global Registry of Acute Coronary Events CHINA,ShuZheng Lu,et al
2、. GRACE Investigators 2005. ESC poster.,我国ACS患者 院内抗血小板/抗栓/抗凝治疗情况,ShuZheng Lu,et al. GRACE Investigators 2005. ESC poster.,我国ACS抗凝治疗现状,低分子肝素在我国ACS抗凝治疗中的应用比例已达到50%,ShuZheng Lu,et al. GRACE Investigators 2005. ESC poster.,依诺肝素在ACS中的应用最为广泛,ShuZheng Lu,et al. GRACE Investigators 2005. ESC poster.,临床ACS抗凝
3、治疗中低分子肝素应用 存在的问题,健康从“心”做起,内 容,3,我国急性冠脉综合征抗凝治疗现状,依诺肝素在ACS抗凝中的应用,依诺肝素药物机制和药代动力学,1,2,普通肝素与低分子肝素的分子结构差异,普通肝素的分子链通常在18个糖单位以上,同时具有灭活IIa和Xa的作用,低分子肝素的分子链多数少于18个糖单位,灭活Xa的作用更强而对凝血因子IIa的作用较小,故引起aPTT延长程度较轻,不同低分子肝素的分子结构,依诺肝素:,依诺肝素是母代肝素通过苯甲酯消除化学裂解制成的低分子肝素,其活性作用位点为独特的1,6-脱水环状(二环)结构,使其具有区别于其他低分子肝素的药理学特性,Pharmacothe
4、rapy. 2001;21(6s)62-70.,达肝素:,三种低分子肝素的药代和药理学特性,依诺肝素、法安明(达肝素)、速碧林(那屈肝素)产品说明书,依诺肝素-抗Xa活性-死亡率的联系,抗Xa活性 (IU/mL),Montalescot G, et al. Circulation. 2004; 27;110:392.,与其他低分子肝素相比, 依诺肝素具有更强和更长的抗Xa作用,1.0,2.0,3.0,4.0,0,5.0,半衰期 (h),NS2,P0.052,P0.052,依诺肝素 40 mg (4,000 IU anti-Xa),1. Collignon F, et al. Thromb Ha
5、emost 1995;73:2-12 2. Eriksson BI, et al. Thromb Haemost .1995;73:398-401,依诺肝素优于UFH的药效学特性,1.S Mousa and B Kaiser. Drugs of the Future 2004; 29(7):751-766. 2.Q Tobu, et al. Thrombosis Haemostasis 2005; 11(1):37-47. 3.Greinacher A. Haemostasis and Thrombosis, 2006,35 (1-2) :37-45. 4.Mirshahi M, Soria
6、J, Neuhart E, et al. Haemostasis 1988; 18 Suppl. 3:Res 1992; 65: 187-91 3-15.,内 容,3,我国急性冠脉综合征抗凝治疗现状,依诺肝素在ACS抗凝中的应用,依诺肝素药物机制和药代动力学,1,2,依诺肝素在ACS抗凝治疗中的应用,一、依诺肝素在UA/NSTEMI 保守治疗中的应用,Cohen M, et al. N Engl J Med. 1997;337:447-52,ESSENCE研究:依诺肝素短期内即可使UA/NSTEMI患者获益显著优于UFH,30天终点事件(死亡、MI和复发心绞痛),患者比例(%),死亡/心肌梗死
7、/心绞痛,UFH,依诺肝素,P=0.022,Goodman SG, et al. J Am Coll Cardiol 2000;36:693-8.,ESSENCE(1年随访结果): 依诺肝素治疗的长期获益显著优于UFH,荟萃分析:依诺肝素降低UA/NSTEMI患者的死亡或非致死性MI优于UFH,研究 n ESSENCE 3171 TIMI11B 3910 ACUTE 525 INTERACT 746 A to A 3620 SYNERGY 9974 总体 9974,30天的死亡或心梗,Bassand JP, et al. Eur Heart J. 28:1598-1660. Anderson
8、JL, et al. Circulation. 2007;116:e148-304.,与普通肝素相比, 仅依诺肝素治疗ACS患者显示更优疗效,三重终点事件:死亡、心梗、再发性缺血需要血运重建,天数,Braunwald et al. J Am Coll Cardiol. 2002 Oct 2;40(7):1366-74,依诺肝素在ACS保守治疗领域得到 权威指南推荐,依诺肝素在ACS保守治疗中的应用,二、依诺肝素在STEMI溶栓 治疗中的应用,ExTRACT-TIMI 25研究:依诺肝素降低STEMI患者复合终点优于普通肝素,Antman EM, et al. N Engl J Med. 200
9、6;354(14):1477,ExTRACT-TIMI 25研究: 依诺肝素治疗30天的临床净获益,Antman EM, et al. N Engl J Med. 2006;354(14):1477,P,依诺肝素 (n = 10,256),UFH (n = 10,223),倾向于 依诺肝素,倾向于 UFH,死亡、 非致死性心梗 或非致死性卒中 死亡、 非致死性心梗 或非致死性严重出血 死亡、 非致死性心梗 或非致死性颅内出血,10.1 11.0 10.1,12.3 12.8 12.2,0.75,1,0.001 0.001 0.001,0.82 (0.760.89),0.86 (0.80 0.9
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