最新化疗辅助用药规范-PPT文档.ppt
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1、抗癌化疗药物的不良反应 胃肠道反应 骨髓抑制 心、肺毒性 肝、肾功能损害 神经毒性 泌尿生殖系统毒性 皮肤粘膜损害 局部刺激、静脉炎 过敏及其它的不良反应 化疗不良反应的结果 长期或暂时影响病人的生活质量 限制化疗的剂量和疗程 影响疗效 严重者可危及生命 化疗辅助用药的研制开发 预防和治疗化疗的不良反应 对化疗药的抗肿瘤作用不产生任何影响 安全,不增加病人的损害 使用方便 价格低廉 目前大多数化疗辅助用药的作用范围都 相对较小,仅作用于不良反应的某一特 定方面 5-HT3 受体拮抗剂 化疗恶心呕吐的危害 患者:脱水、电解质紊乱、病情加重 虚弱、精神扰郁 无法忍受呕吐、畏惧甚至拒绝化疗 医生:被
2、迫减少化疗的剂量和频次 不易取得患者的合作 恶心呕吐严重时被迫更改治疗方案 家属:增加患者家属的负担 加重经济负担 增加护理和请洗的工作量 癌症患者对治疗不良反应严重 性顺序(评分) 不良反应 顺序(评分) 不良反应 顺序(评分) 呕吐 1(168) 持续疲劳 8(47) 恶心 2(156) 失眠 9(40) 脱发 3(108) 影响家庭/伴侣 10(39) 顾虑将化疗 4 (96) 影响工作/家务 11(34) 在门诊化疗 5 (54) 焦虑/紧张 12(29) 需接受注射 6 (53) 扰郁 13(26) 呼吸短促 7(49) 体重下降 13(26) 引自Coates, et al:Eur
3、 Cancer 1983,19:203-208 抗癌细胞毒药物致吐的强度 轻度 VCR BUS CLB CTX(P.O) TSPA (1000mg Ara-C202250mg VLB VM-26 L-ASP CCY MMC 中-高度 DDP/=75mgt MTX250mg PCZ 高度 DDP/=75mg/m2 DTIC500mg CTX1000mg (90%) Ara-C1000mg BCNU/=200mg HN2 CCNU/=60mg 常用抗癌药致吐的持续时间 药物 持续时间 DDP 172h DTIC 112h HN2 0.536h ADM 248h DNR 248h CTX 824h
4、PCZ 824h MMC 172h ACD 1224h 亚硝脲类 224h 化疗致恶心呕吐的主要因素 抗癌药的致吐性及剂量 性别,女性多见 嗜酒,酗酒者轻 以往化疗史,首程化疗者易控制 精神因素,焦虑扰郁者多见 恶心呕吐的过程及类型 三期 恶心 ( Nausea ) 干呕 ( Retching and Vomiting ) 呕吐后期 ( Post-Vomiting ) 类型 急性呕吐 ( Acute Vomiting):24小时内 迟发性呕吐 ( Delayed Vomiting ):化疗 后26天 预期性呕吐 (Anticipatory Vomiting):尚 未化疗,化疗前引起的条件反射
5、迟发性呕吐 化疗后24小时以后发生,往往持续24天 , 高峰期大约在4872小时,可能有2093% 出现。 最常出现迟发性呕吐的药物:DDP最明 显,含有IFO、CTX的方案亦常见到。 预期性呕吐 以往经历过多个疗程的化疗,尤其有过 严重呕吐及。 多由条件反射引起。 条件刺激:光线、味道、声音、护士的 衣着颜色。 可能有长期存在的现象(2年后仍可有50% 病人持续)。 发生率7080%。 止吐药物的主要类型 苯甲酰胺替代物:甲氧氯普胺(胃复安、 Metoclopramide) 丁酰苯类:氟哌啶(Droperidol) 丁酰苯替代物:吗丁啉(Domperidol) 吩噻嗪类:氯丙嗪(Chlorp
6、romazine) 皮质固醇类:地塞米松(Dexamethasone) 、甲基强的松(Methylpredinsolene) 苯骈二氮卓类:氯羟去甲安定 (Lorazepam) Metoclopramide(胃复安)化疗 止吐给药剂量和方法 多巴胺受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂 轻度呕吐:20-30mg iv 化疗前,然后每2- 4小时1-3mg/kg po 严重呕吐:1-3mg/kg iv 15分钟,每2-3小 时1次。化疗前30分钟开始,然后持续注 射0.4mg/kg/h至12小时后,每2-4小时口 服1-3mg/kg 副作用:镇静状态(30%)、腹泻(15-30%) 、锥体外系反应(2
7、0%),儿童发生率更高 多巴胺受体拮抗剂 有其它中枢性作用(广泛CNS作用) 副作用:低血压、镇静、焦虑不安、锥 体外系反应(Extrapyramidal Reactions)表 现为舌头在口内摆动、牙磨动、颌紧锁 、坐立不安、肢体不自主摆动(静坐不能) 、控制眼球活动肌肉痉挛(眼球转动性危 像)、颈部肌肉痉挛(斜颈、颈扭伤)、肌 张力障碍(运动严重紊乱) 细胞毒药物致吐的神经生理学 细胞毒药物 肠道粘膜嗜铬细胞损伤释放5-HT 刺激传入迷走神经5-HT3受体 并可直接刺激或通过化学感受器触发带 (CTZ)的5-TH3受体 兴奋延髓后区呕吐中枢(VC) 呼吸肌及腹部肌肉收缩呕吐反射 化疗 肠细
8、胞受损伤 5HT释放肝门静脉 (5HT3受体)迷走神经 (5HT3受 体) CTZ 呕吐中枢 呕吐 外 周 中 枢 X X 5-HT3受体拮抗剂的作用位点 5-HT3受体拮抗剂止吐机理 5-HT3受体拮抗剂高选择的与5-HT3受体 相结合 5-TH3受体拮抗剂不与5-HT1、5-HT2、多巴 胺D1、D2型受体、毒覃硷受体及组织胺 H1 受体均无结合 5-HT3受体拮抗剂 药名 商品名 Ondansetron Zofran Granisetron Kytril Tropisetron Novoban Batanopride Zacopride Azasetron Serotone Ramose
9、tron Nasea Ondansetrpn(Zofran、枢复宁) 第一个单独作用于5-HT3受体的高选择性 拮抗剂 对含DDP或不含DDP化疗的止吐作用优 于大剂量胃复安(74%:54%) 对放疗引起的呕吐有高效作用(100%) 耐受性好,不引起锥体外系反应 不良反应:头痛(6%)、便秘(2%) Ondansetron与 Metoclopramide 对急性呕吐有效率(CR+Major) Ondansetron(%) Metoclopramide(%) P值 DDP 73 41 5小时 每日1次0.3mg iv,有效率80%,口服蹦 解片0.1mg,有效率67%,不用水服 不良反应:头痛、
10、头重、腹泻、身体热 感、舌麻、肝酶升高 无锥体外系反应(日本出之内) 5-HT-3受体拮抗剂药代动力学 参数(健康志愿者) 参数 Zofran Kytril Novoban Cmax 102-107ng/ml 57-64.3ng/ml 82ng/ml (剂量) (0.15mg/kg iv) (40ug/kg iv) (10mg iv) 24.1-52.4ng/ml 3.6ng/ml (8mg PO) (1mg PO) CL 0.26-0.38L/h/kg 0.44-0.79L/h/kg 0.96L/h/kg (剂量) (0.15mg/kg iv) (40ug/kg iv) (主要代谢物) 0.
11、25-0.40L/h/kg 0.41L/h/kg 0.2L/h/kg (8mg PO) (1mg PO) (较少代谢物) T1/2 3.1-6.2小时 6.2小时 7-9小时 (8mg PO) (1mg PO) (主要代谢物) 5-HT3受体拮抗剂的药代动力参 数(癌症患者) 参数 Zofran Kytril Novoban 口服生物利用度 56% 无报道 52-66% 蛋白结合率 70-76% 65% 59-71% 尿中排出原形药物 5% 12% 21-39% 老人中CL下降 是 是 否 肝功不良CL下降 是 是 是 肾功不良CL下降 无报道 否 是 5-HT3受体拮抗剂的药代动力学 参数(
12、癌症患者) 参数 Zofran Kytril Novoban CL 无报道 0.38L/h/kg 无报道 (剂量) (40ug/kg iv) 0.52L/h/kg (1mg bid po) T1/2 无报道 9.0小时 无报道 (剂量) (40ug/kg iv) Novoban Zofran Kytril比较 化学结 吲哚环 吲哚并 异吲唑 与5-HT主环 构特点 吡喃环 环 结构相同 5-HT3受 8.81 8.07 8.42 亲和力强 体亲和力 分布容积 554 140 234 分布容积大 消除半 8-12h 3h 3.9-8h 半衰期长 衰期 给药次数 1/日 3-4/日 1/日 给药次
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