2018年类风湿关节炎的新筛查指标——抗ccp抗体gica法-文档资料.ppt
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1、类风湿关节炎(RA)概述,RA是一种慢性、弥漫性、自身免疫疾病 临床表现:慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变 发病特点:发病两年内可出现不可逆骨关节破坏,造成关节功能丧失,生存质量下降 治疗:发病早期,可利用免疫抑制剂控制病情, 阻止关节破坏,一旦错过治疗窗口期,则只能缓解症状,很难阻止病情的恶化,1,2019/1/22,类风湿关节炎(RA),2,2019/1/22,RA的发病率及诊疗重点,发病率: 全球发病率1%,平均年发病率为67/10万 幼风关(JRA)患病率为0.113% 国内RA流调数据缺乏,局部抽样患病率0.3%-0.5% 诊疗重点 早期诊断,早期治疗,3,2019/1/22,
2、RA早期诊断早期治疗一定要在骨侵蚀前,4,2019/1/22,目前诊疗重点的不足之处,我们定量评估了不足之处,特别需要强调早期诊断对于RA诊断和治疗最为迫切,低,中等,高,重要程度,目前重视程度,早期诊断RA,更多的疾病控制能力,提高生物学功能,证明生物制剂长期安全性,RA患者 E&P教育,提高教育,(DECISION RESOURCES 2004) This was a study conducted where by 2000 US Rheumatologists were asked about the unmet needs in RA.,5,2019/1/22,如何实现早期诊断与治疗
3、,早期诊断RA,远离关节畸形与功能丧失,我们需要及早、准确、客观的提示信息 高特异性、高敏感性、可在疾病早期出现的抗体的检测是首选,6,2019/1/22,RA高特异性自身抗体的研究发展历程,7,2019/1/22,8,2019/1/22,精氨酸到瓜氨酸的转变,9,2019/1/22,抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体的检测,2000年,荷兰学者Schellekons等首次合成由21个氨基酸残基组成、含瓜氨酸的环肽(CCP) 为抗原,用ELISA 方法检测RA 病人血清的抗CCP 抗体并取得令人满意的结果,10,2019/1/22,CCP1 CCP2 RF n pos % n pos % n pos
4、% 类风湿性关节炎 183 124 68 183 143 78 183 149 81 健康鲜血员 274 6 2 95 1 1 95 1 1 SLE 60 1 2 59 0 0 59 5 8 硬皮病 62 3 5 62 0 0 62 9 15 Osteo arthritis 27 0 0 27 0 0 27 1 4 反应性关节炎 40 1 2 40 1 2 40 4 10 多肌炎 60 0 0 60 3 5 54 5 9 原发性干燥综合症 59 6 10 59 4 6 59 17 29 血管炎 30 0 0 30 0 0 30 4 13 Psoriasis 29 1 3 29 1 3 19 0
5、 0 克隆恩病 40 0 0 40 0 0 40 0 0 溃疡性结肠炎 40 0 0 40 0 0 40 0 0 非RA患者合计 447 12 3 446 9 2 430 45 10,抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体与RF特异性比较,11,2019/1/22,抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体的敏感性及特异性,与RF相比,Anti-CCP2具有的诊断价值更高,Van Venrooij et al., Neth J Med 2002, 60: 383-388 Vasishta, Am Clin Lab 2002, 21: 34-36 Pinheiro et al., Ann Intern Med 2003,
6、139: 234-235 Suzuki et al., Scand J Rheumatol 2003, 32: 197-204 Lee and Schur, Ann Rheum Dis 2003, 62: 870-874,Dubucquoi et al, Ann Rheum Dis 2004, 63: 415-419 De Rycke et al, Ann Rheum Dis 2004, 63: 1587-93 Vallbracht et al, Ann Rheum Dis 2004, 63: 1079-84 Greiner et al, Ann.N.Y.Acad.Sci 2005,1050:
7、 295-303,12,2019/1/22,n pos % pos % HCV 31 0 0 3 10 HCV感染相关关节炎 8 0 0 3 38 RA 30 23 77 27 90 RA+HCV 10 6 60 5 50,Bombardieri et al. Arthritis Res & Ther 2004, 6:R137-R141,CCP2 IgM-RF,Anti-CCP可以协助鉴别有关节炎表现的HCV感染患者与RA,13,2019/1/22,调整Cut-off,73.7%,12.8%,98.6%,98.6%,0.0%,20.0%,40.0%,60.0%,80.0%,100.0%,Ant
8、i-CCP2,IgM RF,敏感性,特异性,315例具有风湿病征兆的新进发病患者 : 118例 RA患者 (以ACR为诊断标准) 146例非RA患者 (OA, SLE等) 51例未明确诊断患者(从研究中排除),标准Cut-off,75.4%,78.6%,97.3%,80.8%,0.0%,20.0%,40.0%,60.0%,80.0%,100.0%,Anti-CCP2,IgM RF,敏感性,特异性,将RF与CCP抗体的临界值(cutoff)调节到特异性相当水平 RF的敏感性大大降低,de Rycke et al. Ann Rheum Dis 2004; 63:1587-1593,14,2019/
9、1/22,抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体在RF阴性的RA中检出,Anti-CCP出现在 24-69% 的RF阴性的RA 患者 (血清阴性RA),Choi et al. J Korean Med Sci 2005;20:473-8 Fernandez-Suarez et al. Clin Chem Lab Med 2005;43(11):1234-39 Quinn et al. Rheumatology, 2005,Vallbracht et al. Ann Rheum Dis 2004;63:1079-84,Suzuki et al. Scan J Rheumatol 2003;32:197-20
10、4,15,2019/1/22,一个好的血清学指标应该 ,在疾病早期就出现 抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体在多数RA患者初次就诊时就可检出,16,2019/1/22,抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体在临床发作前出现,0%,10%,20%,30%,40%,50%,60%,70%,80%,0,2,4,6,8,10,临床发作前,CCP-2 阳性,Anti-CCP可在RA首次出现临床症状前数年出现阳性 Rantapa-Dahlqvist et al. Arthritis Rheum 2003, 48: 2741-2749,从血站收集到的83例早期RA 患者 收集出现首次临床症状前的10年血站所保留的血清标本 检测
11、Anti-CCP2 水平,17,2019/1/22,联合检测抗CCP抗体与RF提高RA检出率,Anti-CCP可在RA出现首次临床症状前数年出现阳性 Nielen et al. Arthritis Rheum 2004 :50(2) :380-386,0,10,20,30,40,50,-15,-10,-5,0,出现症状前数年,阳性患者,CCP 和/或 IgM-RF,CCP,IgM-RF,49.4%,40.5%,27.8%,18,2019/1/22,抗CCP抗体对RA的早期预测,Pruijn et al 2005,19,2019/1/22,一个好的血清学指标还应该 ,能够提示疾病预后 抗环瓜氨酸
12、肽(CCP)抗体阳性提示患者更易发生不可逆的关节损害,预后不好,20,2019/1/22,Anti-CCP出现阳性可以确认患者病情发展更严重,21,2019/1/22,抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体临床意义的应用,早期筛查不明原因的关节晨僵肿胀,中老年群体的体检 与RF联合检测,防止RA漏检 辅助确诊未分化、早期及难以确诊的RA 鉴别诊断RA与其他炎症性关节炎其他形式的多关节炎 是骨侵蚀破坏的独立风险预测因子:抗CCP抗体阳性提示患者易出现或已出现骨侵蚀性破坏,且预后往往较差,建议联合用药 备注:即使是已经明确诊断的RA患者,和其他自身免疫性疾病患者,检测抗CCP抗体也是有临床意义的,它的阳性可能
13、提示患者易发生或已发生骨侵蚀破坏,治疗时,应注重联合治疗,且预后往往较差,22,2019/1/22,抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体检测的发展,抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体自2000年被成功检测以来,从一代发展到二代。在临床应用中,抗CCP2抗体逐步发展成为早期诊断RA的首选检测指标 2009年10月1621日,美国费城,第73届美国风湿病学年会(ACR/ARPH)公布了最新的RA诊断标准,新标准将抗CCP抗体检测纳入其中,23,2019/1/22,回顾以往诊断标准,以往的标准仅仅是分类标准,24,2019/1/22,以往标准的不足,均为专家共识,循证水平较低,25,2019/1/22,1987年的分
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