最新心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY-PPT文档.ppt
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1、第23章 抗高血压药 antihypertensive agents,成人正常血压140mmHg(18.6Kpa)/90 mmHg(12.0Kpa) 原发性高血压机制尚未阐明,继发性高血压是某些疾病的一种表现。,主要用于治疗原发性高血压和继发性高血压。,1.原发性高血压病因学说 1)神经学说 2)肾素学说 2.根据舒张压高度和脑、心、肾等重要器官损害的程度,可分为1、2、3期或轻、中、重型高血压病。 3.应用降压药意义 降低血压缓解症状,使高血压并发症,延长寿命,提高生活质量。,23.1 抗高血压药的分类,四大类 : 1.交感神经阻滞药 1)中枢性抗高血压药 可乐定等。 2)神经节阻断药。 3
2、)抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平、胍乙啶。 4)肾上腺素受体阻断药: (1)受体阻断药 普萘洛尔等。 (2)受体阻断药 哌唑嗪等。 (3)和受体阻断药 拉贝洛尔。,2.血管舒张药 1)直接舒张血管药 肼屈嗪,硝普钠。 2)钙通道阻断药 硝苯地平等。 3)钾通道开放药 米诺地尔等。 3.影响血管紧张素形成和作用药 1)血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利等。 2)血管紧张素受体阻断药 氯沙坦、 纈沙坦等。 4.利尿药 氢氯噻嗪、吲达帕胺等。,23.2 交感神经阻滞药,1. 中枢性抗高血压药,中枢神经系统,抑制性神经元:2受体,兴奋 外周交感神经活性,兴奋性神经元:受体,兴奋 外周交感神经活性,可
3、乐定 clonidine,药理作用及作用机制 1)扩小A,心收缩力,心输出量, 肾小球血流量和肾小球滤过率不变; 2)抑制胃酸分泌和胃肠蠕动; 3)对中枢神经系统有镇静作用。,降压机制:激动中枢的 2、I1咪唑啉受 体中枢抑制神经元兴奋外周交感活性。 选择性激动延脑孤束核次一级神经元突 触后膜的2受体; 激动延脑腹外侧核吻侧段的I1咪唑啉受 体(I1-imidazoline receptor); 激动中脑阿片受体。与其降压和治疗阿 片类药物的戒断症状有关。,应用 适于中度高血压,尤高血压兼溃疡病者; 肾性高血压或伴有肾功不良的高血压患者; 吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒。 不良反应 久用引起水钠潴留
4、; 镇静、嗜睡、便秘、腮腺痛、勃起障碍; 突然停药可出现交感神经功能亢进症状。,甲基多巴 methyldopa,作用与作用机制 降压作用与可乐定相似,外周血管阻力,尤以降低肾血管阻力明显,不减少肾血流量和肾小球滤过率,故特别适用于肾功能不良的高血压患者。降压时伴有心率减慢,心输出量减少;长期应用可逆转左室肥厚。 甲基多巴为前体药物,在脑内转化为-甲基去甲肾上腺素后激动中枢突触后膜2受体而降压。,应用 治疗中度高血压,肾性高血压或伴有肾功不良的高血压患者。常与噻嗪类利尿药合用,也可与其他降压药合用治疗重度高血压。 不良反应 常见嗜睡、眩晕、口干、头痛、腹胀、便秘等。长期大量应用, 20% 病人出
5、现抗球蛋白阳性反应;极少数出现狼疮样综合征,肝损害,立即停药。,莫索尼定(moxomidine),第二代中枢性降压药。降压时对心率及 心输出量无影响,无明显的中枢镇静作用; 可逆转左室肥厚。 选择性激动 RVLM 的 I1-咪唑啉受体, 使外周交感活性而降压。激动 I1-咪唑啉 受体2受体,故在降压时无心率减慢和 中枢镇静表现。用于轻、中型高血压。,2. 神经节阻断药 美加明(mecamylamin) 咪噻吩(trimethaphan) 只偶尔用于高血压急症、恶性高血压、 高血压脑病、急性心衰和高血压危象的 治疗。,3. 抗去甲肾上腺素能神经末梢药,利血平(reserpine) 药理作用较弱。
6、特点:显效缓慢,作用 温和、持久,停药后仍持效34周 。降压时 伴有心率减慢,心输出量减少,肾素分泌减 少,水钠潴留。尚有中枢抑制作用。 降压机制:利血平与神经末梢囊泡膜上 的胺泵结合,使囊泡功能丧失,最终导致囊 泡内递质耗竭,使交感神经传导受阻。,应用 基本不单用,为复方成分之一。,胍乙啶(guanethidine) 药理作用 作用强而持久。舒张阻力血 管和容量血管,回心血量和心输出量减少, 肾、脑血流量减少。长期应用可引起水钠潴 留。不易通过血脑屏障,无中枢抑制作用。,应用 中、重型高血压,其他降压药 无效的严重高血压者。 不良反应 主要有体位性低血压,禁 用于伴有严重动脉硬化、心、脑、肾
7、循环不 良等症。,机制:目前认为,胍乙啶代替NA贮存于 囊泡,使正常递质耗竭,并代替NA被释放。,4. 肾上腺素受体阻断药 1)受体阻断药 降压机制: 阻断心脏受体减少心输出量; 阻断肾小球旁器1受体抑制肾素分泌; 阻断突触前膜的2受体抑制其正反馈 作用,NA释放; 阻断中枢受体外周交感活性 改变压力感受器的敏感性; 增加前列环素的合成。,普萘洛尔(propranolol)又称心得安, 非选择性受体阻断药。 血药浓度个体差异 大。适用于伴有心绞痛、脑血管病变的高BP。,美托洛尔(metoprolol)选择性1受体阻 断药,因首过效应生物利用度仅为40%,用于治 疗高血压和心绞痛。,阿替洛尔(a
8、tenolol)选择性1受体阻断 药,血浆浓度的个体差异较小 。,2.1受体阻断药,哌唑嗪(prazosin) 药理作用及作用机制 选择性阻断血管平滑肌突触后膜1受体, 阻断突触前膜2受体的作用弱,故降压 时心率加快不明显, 不增高血浆肾素活性,不影响肾血流量 和肾小球滤过率; 长期应用能改善脂质代谢;, 松弛膀胱及尿道平滑肌,可减轻前列 腺增生患者排尿困难的症状。,应用 轻中度高血压。适于有前列腺肥大的老年患者。,不良反应 常有鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等。 部分患者出现“首剂效应”。,特拉唑嗪(terazosin),药理作用与哌唑嗪相似。可单用或与其 他降压药合用,单用尚适用于良性前列腺
9、肥 大者。 不良反应有头昏、头痛、心悸、无力、 鼻塞、恶心、肢端浮肿等,“首剂效应”较少 见。严重肾功能不全、孕妇、哺乳期妇女禁 用。,乌拉地尔(urapidil),选择性阻断1受体,也激动中枢的 5-HT1A受体,降低延髓心血管调节中枢的交 感反馈调节,而使外周阻力降低,血压下降。 适用于各期高血压,子痫、高血压危象,也 适用于后负荷增高的急性左心衰竭。,拉贝洛尔(labetalol) 竞争性阻断1和受体。降压作用温 和,适用于治疗各型高血压。,23.3 血管舒张药,一、直接舒张血管药 直接松弛血管平滑肌,降低外周阻力; 不抑制交感神经活性,不引起直立性低BP; 激活交感神经,心输出量、心率
10、、心肌耗氧,冠心病易引发心绞痛; 反射性增加醛固酮分泌水钠潴留; 可增加高血压患者的心肌肥厚程度。 合用利尿药及受体阻断药加以纠正,肼屈嗪 hydralazine,直接扩张小动脉,降压机制可能是通过血管内皮细胞释放NO,也能使血管平滑肌细胞膜超极化而干扰Ca2+ 内流,使血管平滑肌松弛。 适于中、高度高血压,很少单用 不良反应:严重时为心肌缺血、心衰,长期用有水钠潴留,高剂量可引起全身性红斑狼疮样综合征及类风湿性关节炎,硝普钠 (soudium nitoprusside),亚硝基铁氰化钠,水溶液遇光不稳定,故需临用前新鲜配置,避光。扩张小A、V,减轻心脏前后负荷,有利心衰恢复。用于高血压危象,
11、急慢性心功不全。 长期用可致氰化物中毒,甲状腺功能。 作用机制:作用于血管内皮细胞,释放NO激活血管平滑肌细胞鸟甘酸环化酶 cGMP 血管平滑肌舒张。,二、钙通道阻滞药,重要的一类抗高血压药 作用特点 阻滞Ca2+通道Ca2+i小A松弛外周阻力 Bp,对多数V无明显影响。 外周阻力 反射性交感神经活性心率(维拉帕米不明显)。增强的交感神经活性对心脏的兴奋作用可克服钙拮抗剂减弱心肌收缩力的影响。,3. 降压时不降低心、脑、肾等器官的血流 量;肾血管阻力,肾小球滤过率,对伴 有糖尿病患者及实质性肾病者有利; 4.扩张冠状动脉,降低冠脉阻力,增加心脏 血流量。亲脂性较高的尼莫地平、尼卡地平和 氟桂嗪
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