DKD的发病机制与病理表现-精选文档.ppt
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1、DN的发病机理(二),2.代谢紊乱 A 1. 高血糖和多元醇旁路亢进可使肾基底膜增 厚,尿蛋白排出增多,肾小球滤过率(GFR) 下降 速度快; 2. DCCT已证实血糖控制良好者发生微血管 病变少 ; 3. 也有证据表明,用醛糖还原酶抑制剂可防 止 DM发生DN,DN的发病机理(二),B 脂代谢紊乱 高胆固醇(TC)可促进GFR的下降速度和肾小球硬化的发展。有证据显示,降低血TC后可使尿蛋白的排泄率减低 C 高血压 促进肾小球硬化的发生与发展,有原发性高压家族史的DM患者发生DN危险性增加3倍。血压昼夜节律失常对DN发展有重要影响,夜间血压不降可使GFR下降速率加快,DN的发病机理(三),3.
2、肾脏血液动力学改变 在DN发展上起重要作用 在DM一开始就可以有肾脏增生肥大,但组织结构尚无异常,此时已有肾血浆流量增多,肾小球毛细血管内压增高,肾小球滤 过率增高2040。 肾小球高滤过与DN的形成和发展显著相关,世健会中国糖尿病教育项目,DN的发病机理(三),已有证据显示,降低肾小球毛细血管内压和 高滤过可延缓DN的形成与发展,引起肾小球高滤过的原因 1)高血糖 2)高蛋白摄入 3)肾体积增大,致滤过面积增大 4)血管活性物质如血 管紧张素(A)、内皮素(ET)、NO、心 钠素、胰岛素样生长因子(IGF)以及伴随出现的胰高血糖素及生长激素增高等,世健会中国糖尿病教育项目,DN的发病机理(三
3、),肾小球毛细血管内压增加,可导致肾小球系膜细胞和基质增加,滤过膜的负电荷减少,孔径增大,毛细血管通性增加,开始漏出小分子白蛋白 但可以在近曲小管重吸收以致尿白蛋白排泄不增加 但因细胞溶酶体酶被激活,可致尿N乙酰D氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性增加,再进一步发展可使尿蛋白排泄增多、GFR下降,大量蛋白尿发展至肾功能不全,世健会中国糖尿病教育项目,DN的发病机理(四),4.细胞生长因子 由于DM时多种代谢紊乱造成全身特别是肾脏局部 细胞生长因子的改变,而在DN发生发展中起一定 作用,例如:转化生长因子(TGF-)、 胰岛素样生长因子(IGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、 Ang,ET(内皮素
4、)和前列腺素等 可影响肾脏血流动力学改变,并促进肾小球系膜细胞增殖、肥大和胶原合成,最终导致肾小球硬化,世健会中国糖尿病教育项目,DN的发病机理(五),5氧化应激 高血糖可产生大量氧自由基,抗氧化能力下降,发生氧化应激,激活蛋白激酶C,使肾脏TGF-mRNA和纤维连接蛋白的表达增加,造成肾脏损伤,病理-肾小球,结节性肾小球硬化 最具特征性 即K-W 结节, 见于25% 以上的DN 尸检病例。其病变位于肾小球周边的毛细血管袢中央, 直径20-200um,近似圆形或锥形,结界外周可见同心圆形排列的系膜细胞核,HE 和PA S 染色呈均一的、分界明确分层交织的嗜酸性物质 推测该结节与肾小球毛细血管微
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