最新肝脏炎症及其防治专家共识赵伟ppt课件-PPT文档.pptx
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1、背 景,肝脏炎症见于几乎所有原因所致的肝病 肝脏炎症常常贯穿肝病始终(肝炎-肝硬化-肝癌) 有关防治研究特别是抗炎保肝方面进展不够理想 临床应用手段与方法有限 存在诸多不同意见 亟需规范临床医疗思维和防治方法,为规范肝脏炎症的预防和诊治工作,对近年来国内外有关各类常见肝脏炎症的定义、病因、发病机制、临床诊断、治疗及预防的研究文献进行综合分析,临床医务人员参考,众多抗炎保肝药物广泛应用于临床,尚存诸多不同意见及不合理现象,前言,各种肝病常伴有炎症反应,肝纤维化/肝硬化及癌变是最常见肝病进展形式及转归,肝脏炎症的定义和病因,肝脏因病毒、药物、酒精或代谢异常引起的炎症改变 广义肝脏炎症实际上包括几乎
2、所有肝病(liver disease),机体感染嗜肝病毒(甲、乙、丙、丁、戊等,肝脏炎症常见病因,病毒性肝炎,药物性肝炎 (中毒性),非酒精性脂 肪性肝炎,酒精性肝炎,自身免疫 性肝病,药物及肝毒性物质、抗肿瘤化疗药物,长期大量饮酒导致,代谢应激性肝脏炎症损伤,病因尚未完全阐明,中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组,中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊治指南(2012年版)J.中华临床感染病杂志,2012,5(6):321-327.,肝脏炎症的定义,肝脏炎症的危害,我国肝脏炎症人群长期居高不下,近年部分肝病发病率呈上升趋势,European Association for t
3、he Study of Liver.EASL clinical practical guidelines: management of alcoholic liver disease. J Hepatol. 2012 Aug;57(2):399-420.,OShea RS, Dasarathy S, McCullough AJ; Practice Guideline Committee of the American Association for the Study of Liver Diseases; Practice Parameters Committee of the America
4、n College of Gastroenterology. Alcoholic liver disease. Hepatology. 2010 Jan;51(1):307-28.,中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)J.中华肝脏病杂志,2011,19(1):13-24.,European Association For The Study Of The Liver. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hep
5、atol. 2012 Jul;57(1):167-85.,Ghany MG, Strader DB, Thomas DL, et al. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C: an update. Hepatology. 2009 Apr; 49(4):1335-74.,肝脏炎症的发生机制,图 炎症小体活化通路,朱鹏,王宇明. JH 中文版 ,2013,4:印刷中 原载Szabo G, et al. JH 2012,PAMPt病原相关分子模式; DAMP,损伤相关分子模式,图 肝脏中细胞特异性炎症小体表达,朱鹏,王宇明. JH
6、 中文版 ,2013,4: 原载Szabo G, et al. JH 2012,图 肝病中炎症小体活化触发器,朱鹏,王宇明. JH 中文版 ,2013,4: 原载Szabo G, et al. JH 2012,炎症通路,陈巧媛,韩代书. Toll样受体在肝脏疾病中的功能J.中国细胞生物学学报,2011; 33(8) : 922-929.,Yee SB, Ganey PE, Roth RA. The role of Kupffer cells and TNF-alpha in monocrotaline and bacterial lipopolysaccharide-induced liver
7、 injury.Toxicol Sci. 2003 Jan;71(1):124-32.,陈杰.病理学(第2版).人民卫生出版社,2010.8,78-97.,肝脏炎症通路示意图,陈巧媛,韩代书. Toll样受体在肝脏疾病中的功能J.中国细胞生物学学报,2011; 33(8) : 922-929.,Yee SB, Ganey PE, Roth RA. The role of Kupffer cells and TNF-alpha in monocrotaline and bacterial lipopolysaccharide-induced liver injury.Toxicol Sci. 2
8、003 Jan;71(1):124-32.,陈杰.病理学(第2版).人民卫生出版社,2010.8,78-97.,炎症介质,(注:仅标出主要路径),各种肝脏炎症的特点,Maini MK,Boni C,Lee CK,et al. Exp Med,2000,191:1269-1280. 段国荣,周永兴.丙型肝炎发病机制研究进展J.陕西医学杂志,2004,33(3)255-257. Byun JS, Jeong WI.Involvement of hepatic innate immunity in alcoholic liver disease.Immune Netw. 2010 Dec;10(6)
9、181-7. Zhan YT, An W.Roles of liver innate immune cells in nonalcoholic fatty liver disease.World J Gastroenterol. 2010 Oct 7;16(37):4652-60. Lee WM. Drug-Induced Hepatotoxicity. N Engl J Med. 2003 Jul 31; 349(5): 474-85,肝脏炎症的病理学改变,注:BN:桥接坏死(bridging necrosis);PN:碎屑样坏死(piecemeal necrosis),王泰龄,刘霞,高琳,
10、等.对慢性肝炎分类、分级分期的探讨J.中华肝病学会肝脏病杂志, 1995; 3(3):130-133.,慢性肝炎分级分期标准,肝脏炎症的临床表现及诊断,临床分型,肝脏炎症辅助检查,ALT肝病中应用的意义及其新认识,被WHO推荐为肝损害最敏感的检测指标 国内外临床应用最为广泛 对不同肝病如CHB/CHC、脂肪肝、酒精肝、药物肝、代谢性肝病等均有意义 ALT居高不下是CHB及CHC不良预后的重要危险因素 ALT轻度增高(1544 IU/L)或反复波动亦为疾病进展的重要标志,ALT居高不下是CHB严重不良预后的重要危险因素之一,Chen CJ et al. J Gastroenterol Hepat
11、ol. 2011;10.1111/j.1440-1746,N2780,台湾REVEAL-HBV试验显示: 入组时及随访期间,ALT水平与肝癌和肝硬化发生率密切相关,提示:ALT主要反映炎症进展,并最终导致癌变,ALT是慢性乙型肝炎炎症进展的重要标志,Ref. Park BK, et al. J Gastroenterol Hepatol 2007;22(3):383-388,Pattern A:ALT一直处于较高水平 Pattern B: ALT 经常波动,从未恢复正常 Pattern C:ALT经常波动,有时可恢复正常 Pattern D: ALT一直处于正常水平,应用ALT评价肝脏炎症时的
12、注意事项,1. Van der Poorten D,et al.Hepatology. 2007; 46(6):1750-8.,正常参考值受年龄、性别、BMI、饮食习惯等多种因素的影响 不同个体ALT基线值差异较大,故同一个体前后比较更有意义 国内各地区各单位所采用的ALT ULN存在差异,多为4050 IU/L 新的ALT ULN定为男性30 IU/L,女性19 IU/L,对检测青少年早期肝病可能具有更高的敏感度,对临床实践具有一定指导意义,但同时也可能降低肝病诊断的特异性,影响用药适应证 部分肝病时即使ALT正常,肝脏也可能存在炎症 急性、亚急性或慢加急性肝衰竭时,可呈“酶胆分离”现象,肝
13、脏炎症的治疗,抗病毒的病因治疗不能有效抑制炎症,保肝抗炎的重要性,某些肝病尚不能对因治疗、需要对症治疗炎症,肝脏炎症的病因治疗,中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南(2010年修订版)J.中华肝脏病杂志,2010,18(3):167-170.,中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南(2010年修订版)J.中华肝脏病杂志,2010,18(3):167-170.,中华医学会肝病学分会,中华医学会传染病与寄生虫病学分会.丙型肝炎防治指南J.中华肝脏病杂志,2004,12(4): 194-198.,卞兆连,邱德凯,马雄等.自身免疫性肝炎的诊治难点J.胃
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