最新成人急性淋巴细胞白血病的治疗及预后课件-PPT文档.ppt
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1、成人ALL免疫分型:T细胞20%-25% 前B细胞70%-75% 成熟B细胞5% 成熟B细胞:Burkitt型(FABL3) ALL淋巴母细胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤 骨髓受累程度不同:若25%骨髓为恶性淋 巴样细胞侵犯ALL,成人ALL亚型特征和结果,亚型 临床特征 复发部位 LFS(%) ProB ALL t(4; 11)/ALL 1-AF4(70%) 主要骨髓 40-50 高WBC100,000(26%) (90%) 髓系共表达(50%) C-ALL/ 年龄常50y(24%) 主要骨髓 30-40 Pre-B ALL (90%) B-ALL Ph/BCR-ABL(40-50%) 10
2、 器官累及(32%) 常为CNS 40-50 CNS涉及(13%) (10%) 年龄50岁(27%),成人ALL亚型特征和结果,亚型 临床特征 复发部位 LFS(%) 早TALL 纵隔肿瘤(50%) 年龄 50y(24%) 20-30 CNS累及(9%) 为常CNS(10%) 胸腺TALL 高WBC50,000(48%) 50-60 髓外(6%) 成熟TALL 纵隔肿瘤(75%) 20-30 青年50岁(94%) CNS累及(7%),成人急淋预后因子,有利特征 不利特征 诊断时 年龄 青少年(15-20岁) 高龄(50y) WBC(B一系) 30,000/ul 免疫表型 胸腺TALL B,早T
3、ALL,成熟TALL 细胞遗传学 正常二倍体核型(?) t(9;22)/BCR-ABL 分子基因 超二倍体核型(?) t(4;11)/ALL1-AF4 对治疗反应 达CR时间 CR2-4W 诱导后MRD 10-3-10-4 巩固治疗期MRD 10-4或,成人ALL不良预后因素,年龄60岁 发病时WBC计数30,000/ul(尤对B-ALL) 细胞遗传学:t(9;22), t(4;11), 8三体 CR的延迟4-6周 免疫表型:成熟B,前B,成熟B-ALL(FAB-L3),成人B-ALL:男性为主,1/3患者50岁 传统方案CR30-40% 长期存活很少 儿童B-ALL:Burkitt淋巴瘤治疗
4、成功 HD-Ara-C,HD-MTX,VDP,CTX或IFO 在4-6W分次应用CR90%,DFS80% 成人B-ALL:参照儿童B-ALL治疗 CR率70-80%,DFS近50%,成熟B-ALL,采用上述强烈短期治疗策略 B-ALL复发:几乎都在第一年内复发 预后因素:高WBC计数 LDH(500) 髓外或CNS受累 老年:较强不良预后因素 (与其他成人ALL亚型不同),与其他成人ALL亚型相同,为不良因素,成熟B-ALL,治疗前诱导阶段:Pred+CTX 避免和限制肿瘤溶解综合症 VDR+HD-CTX/HD-IFO(分次给予) HD-MTX/HD-Ara-C延长患者DFS B-ALL患者C
5、NS受累率较高 HD-Ara-C+HD-MTX+鞘内注射 若CNS放疗+MTX鞘内毒性较大, 故CNS放疗常省略,成熟B-ALL:BMT,ALL-L3,Sig(+), t(8;14)及变异型BMT 移植时机:1)接受上述强烈化疗未能CR者 2)获CR者:DFS近50%,故 不主张在DR1进行BMT,前B,T-ALL诱导缓解治疗,VDLP:CR率为72-92% 成人ALL的多药联合诱导缓解方案 参考文献 患者 中位 诱导方案 完全缓解率 数量 年龄 (%) Hoelzer等 368 25 V, P, D, Asp,Cy, Ara-C, 6-MP 74 Hussein等 168 28 V, P,
6、Dox, Cy 68 Linker等 109 25 V, P, Asp, D 88 Mandelli等 541 30 V, P, D, Asp, +/- Cy 80 Fiere等 511 33 V, P, D, Cy或V, P, Cy, Z 76 Larson等 197 32 V, P, Asp, Cy, D 85 Kantarjan等 128 39 V, Dex, Cy, Dox 91,前B,T-ALL诱导缓解治疗,VDLP基础上加用CTX或Ara-C: 总CR率不可能明显变化 对某些特殊亚型有益,尤其为T-ALL CR率,DFS和OS HD-Ara-C+MTN作为ALL诱导方案 快速诱导缓
7、解 诱导期间在G-CSF支持下,加强柔红霉素剂量,延长DFS,成人ALL缓解后治疗,前B,T-ALL缓解后治疗,药物:诱导缓解相似4-5种药物 加用MTX,6-MP,6-TG,CTX, HD-Ara-C,Vp-16 时间:1-3年 方案:6-MP/d,MTX/w,VP/qm 结论:任何随机研究均未显示维持治疗优越, 但不进行维持治疗,与历史对照相比 疗效差,强烈诱导缓解治疗 OS 25-50%,成人ALL缓解后治疗随机化研究,参考文献 患者 缓解后方案 维持 中位 无白血病 (年) 数量 缓解 生存 持续时间(月) Sackman-Muriel等 112 L-Asp或 是 20 NG 无 是
8、13 NG Fiere等 146 D+Ara-C或 是 NG 38% (3年) 无 是 NG 0 Ellison等 277 6-MP, MTX或 是 20.4 NG Ara-C, D 是 21 NG Stryckman等 100 MTX, Ara-C, 6-TG, 是 NG 40% (5年) 然后+/-L-Asp 是 NG 40% (5年) Fiere等 572 Ara-C, L-Asp, D或Z 是 22 29% (8年) 或强化,然后auto-BMT 否 15 34% (8年) 或强化,然后allo-BMT 否 20 46% (8年) Forman等 117 是,但不特异 是 NG 55%
9、 (2年) 或allo-BMT 否 NG 66% (2年) Attal等 135 MTX, Ara-C,然后allo-BMT 否 NG 71% (3年) 或强化,然后auto-BMT 否 7 29% (3年) 或强化,然后auto-BMT+L2 否 10 27% (3年),缓解后治疗新策略,成人ALL大多数CR大多数复发 既往方案未解决上述问题 新策略据预后因素选择缓解后治疗方案,前B和T-ALL(低危组),无不良细胞遗传学异常 年龄30岁 获得CR4-6周,前B和T-ALL(低危组),严格进行风险分组大型研究较少 一项最近研究:30岁以下患者3年DFS可达69% CALGB:年轻T-ALL患
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