主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素-PPT文档资料.ppt
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1、主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,(一)青霉素类 (二)头孢菌素类 (三)内酰胺酶抑制剂 (四)大环内酯类 (五)林可胺类,(一)青霉素类,包括天然青霉素和半合成青霉素两种,均含6-氨基青霉烷酸(6-APA)母核,作用机理均是抑制细菌细胞壁的合成,为繁殖期杀菌剂。 优点:杀菌力强,毒性低,价廉物 美; 天然青霉素 缺点:抗菌谱窄、易被胃酸和-内 酰胺酶(青霉素酶)水解, 金葡菌易产生耐药等缺点。 半合成青霉素:耐酸、耐酶、广谱,(一)青霉素类,1、天然青霉素 系从青霉菌的培养液中提取,主要有F、G、X、K和双氢F五种,其中以G最常用(作用最强、性质稳定、产量高)。,青霉素G,青霉素:又名苄青霉素
2、、青霉素G 【理化性质】 是从青霉素培养液中提取的一种有机酸,难溶于 水,可与碱金属盐离子结合成盐。其钾盐、钠盐为 白色结晶粉末,无臭或微有特异性臭,有吸湿性。 在水中极易溶解,遇酸、碱和氧化剂等迅速失效, 水溶液在室温放置易失效,20万IU/ml,青霉素于 30放置24h,效价下降56%,而青霉烯酸含量增加 200倍,临床应用时要新鲜配制,pH6 6.5时相对最 稳定,当pH8时,迅速破坏,随着温度的升 高,破坏迅速,时间越长,破坏越彻底。,青霉素G,【药动学】 1)不耐酸,内服易被胃酸、酶破坏,仅少量被吸收,肌肉或皮下注射,吸收较快,一般1530min达到血药峰浓度,故一般静注、肌注或皮下
3、注射,常用剂量有效血药浓度维持3 8h。但在新生仔猪、鸡大剂量内服可达到有效浓度。 2)吸收后在体内分布广泛,能分布到全身各组织,以肾、肝、肺、肌肉、小肠和脾脏等的浓度较高;骨骼、唾液和乳汁含量较低。青霉素脂溶性低,进入细胞内的量少,主要分布在细胞外液,但在组织炎症时可达到有效浓度,如脑膜炎时,可通过血脑屏障。 3)青霉素在体内的消除半衰期较短,种属间差异小,青霉素吸收进入血液循环后,在体内不易被破坏,主要以原形从尿中排出,在尿中80的青霉素由肾小管排出,20作用通过肾小球滤过。部分药物如丙磺舒、磺胺药、阿司匹林等可抑制青霉素的肾小管分泌,提高其血药浓度,延长其半衰期;还可由乳中排泄,故需弃奶
4、。,青霉素G,【药理作用 】 属窄谱杀菌性抗生素。 1)对敏感菌有强大杀菌作用,低浓度抑菌,高浓度杀菌。对大多数G+、G-球菌、G+杆菌、放线菌和螺旋体等高度敏感,常作为首选药。人医对密螺旋体、梅毒螺旋体、钩端螺旋体、奈瑟菌(淋病)有较高活性。 对青霉素敏感的细菌主要有:链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、丹毒杆菌、化脓棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、李氏杆菌、产气荚膜杆菌、牛放线杆菌和钩端螺旋体等。 2)对G-杆菌、支原体作用很弱。 3)对结核分枝杆菌、病毒、立克次氏体完全无作用。 4)抗菌作用不受脓血及组织分解产物影响。 5)仅对繁殖期细菌有作用,而对静止期无作用。 6)哺乳动物细胞无
5、细胞壁,故对动物毒性小。,青霉素G,【作用机理】 抗菌作用都在于通过阻碍细菌细胞壁的合成呈现强烈的杀菌作用,而对于已形成细胞壁的细菌无抗菌作用。对生长旺盛的敏感菌特别有效,而对代谢受到抑制的细菌的作用效果差;故不宜与抑菌药联合应用。 和其它青霉素的抗菌作用机理完全相同,是阻碍细菌细胞壁的肽多糖层的交联链形成。 -内酰胺类能与细菌胞质膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合,各种 PBPs的功能并不相同,分别起转肽酶、羧肽酶及内肽酶等作用, -内酰 胺类抗生素与它们结合后,其活性伤失,造成敏感菌内黏肽的交联受到 阻碍,细胞壁缺损,菌体内的高渗透压使胞外的水分不断渗入菌体内, 引起菌体膨胀变形,加上激
6、活自溶酶,使细菌裂解死亡。,青霉素G,【耐药性】 细菌一般不易产生耐药性,如溶血性链球菌对青霉素的敏感性至今很少改变,但耐药金色葡萄球菌除外(耐药金色葡萄球菌能产生大量-内酰胺酶,使青霉素的-内酰胺环水解为青霉噻唑酸,失去抗菌活性)。医院内对青霉素耐药的金葡菌已占7080%,一般认为,当MBC为MIC的32倍以上时,即称此细菌对青霉素有耐药性。 对耐药金葡菌,可用半合成青霉素,如氯唑西林、头孢菌素类、红霉素及氟喹诺酮类药物治疗。,青霉素G,【应用 】 主要用于青霉素敏感菌所引起的各种感染。 G+球菌:如链球菌、葡萄球菌、乳房炎(每个乳室10万IU灌注)、子宫内膜炎、化脓性腹膜炎、猪淋巴脓肿、关
7、节腔内注入治疗关节炎和创伤感染 G+杆菌:炭疽、猪丹毒、放线菌、肾盂肾炎、膀胱炎、恶性水肿等,钩端螺旋体病,梅毒螺旋体病等 还内服用于治疗禽巴氏杆菌病及鸡球虫病并发的肠道梭菌感染。 治疗破伤风+抗破伤风血清 一般2次/d,严重4 6h给药一次,根据病情,给药方式很灵活,如肌注、静注、乳房灌注、封闭。,青霉素G,【不良反应】 青霉素的毒性小。 1)局部刺激,主要与金属盐离子有关,K较Na刺激性强; 2)过敏反应,临床主要症状表现为流汗、兴奋、不安、肌肉震颤、呼吸困难、心率加快、站立不稳,有时见荨麻疹,表现眼睑、头面部水肿,阴门、直肠肿胀和无菌性蜂窝织炎等,严重时休克抢救不及时可导致迅速死亡。因此
8、 在用药后应注意观察,若出现过敏反应,应立即对症治疗,严重静注肾上腺素必要时加用糖皮质激素和抗组胺药,增强或稳定疗效。 青霉素可降解为青霉噻唑酸和青霉烯酸,青霉噻唑酸可进一步聚合成青霉噻唑酸聚合物 再与多肽或蛋白结合 青霉噻唑酸蛋白 属于速发型过敏原 引发过敏反应; 3)避免大剂量推注,以免引起高血K症不良反应; 4)对少数有凝血功能缺陷的患畜,大剂量应用青霉素可扰乱血凝机制,而导致出血倾向。,青霉素G,【药物相互作用 】 1)、丙磺舒、阿司匹林、保泰松、磺胺药对青霉素排泄有阻滞作用,合用可升高青霉素类血药浓度。 2)、氯霉素类、红霉素类、四环素类等抑菌剂可对青霉素的杀菌活性有干扰,不宜合用。
9、 3)、重金属离子尤其Cu、Zn、Hg、醇、酸、氧化剂、还原剂及呈酸性的葡萄糖或注射液都可破坏青霉素的活性,禁忌配伍。 4)、青霉素与某些药物,如两性霉素、盐酸林可霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、B族以及Vc不宜混和,因可产生浑浊、絮状物或沉淀,青霉素G,【注意】 1)、宜新鲜配制,必须保存时,应置冰箱中,且宜当天用完。 2)、虽然毒性低,但少数仍可发生过敏反应,严重出现过敏性休克。 3)、休药期 弃奶期3d 1mg青霉素钠=1667IU 1mg青霉素钾=1559IU,长效青霉素,为了克服青霉素G钠(钾)盐在动物体内的有效血药浓度维持时间短,每天注射34次的缺点,制成了一些难溶于水的青霉素胺盐,
10、肌注缓慢吸收,维持时间较长,称青霉素长效制剂。如:普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(长效西林)。 普鲁卡因青霉素用于轻度感染或慢性感染,或作维持剂量用;不能用于危重感染。 苄星青霉素(长效西林)用于需长期用药的疾病如牛肾盂肾炎、肺炎、子宫炎、复杂骨折及预防运输时呼吸道感染等。奶的废弃期3d。,(一)青霉素类,2、半合成青霉素 由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不耐酶易被水解等缺点,因此,是以青霉素的母核6APA为基本结构,经过化学修饰改变天然青霉素G的侧链合成的具有耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌及主要作用于G-菌等等一系列不同品种的半合成青霉素; 但半合成青霉素的抗菌活性均不及天然青
11、霉素G。 临常用的有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林等耐酶,对耐青霉素的金色葡萄球菌有效;氨苄西林、卡巴西林、阿莫西林不仅对G菌有效,对G-菌也有杀灭作用。,苯唑西林(Oxacillin),又名苯唑青霉素,新青霉素,为半合成的耐酸、耐酶青霉素,对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌有效,但对青霉素敏感菌株的杀菌作用不如青霉素。主要用于对青霉素耐药的金色葡萄球菌感染,如败血症、肺炎、乳腺炎、烧伤创面感染等。,氯唑西林(Cloxacillin) Na盐,又名邻氯青霉素 为半合成,有较强的吸湿性。耐酸耐酶,作用类似苯唑西林,优点是内服或肌注均比苯唑西林吸收好,血药浓度高。对青霉素耐药的菌株有效,在苯环上增加的氯离
12、子使体外抗葡球菌活性大大增强,尤其是对耐药金葡菌有很强的杀菌作用,故称为“抗葡萄球菌青霉素”。 适应症:骨、皮肤、软组织葡菌感染,亦可用于牛乳腺炎。 注意: 1、与黏菌素甲磺酸钠、硫酸卡那溶液混合即失效。 2、适用于内服和乳腺内投药。 3、乳腺灌注给药休药期 牛10d、奶废弃期2d,氨苄西林(Ampicillin),又名氨苄青霉素、氨比西林。 【药动学】 耐酸、不耐酶,内服或肌注均易吸收。单胃动物吸收的生物利用度为3055,反刍动物吸收差,绵羊内服吸收的生物利用度为2.1%,肌注吸收接近完全(80%)。 吸收后分布到各组织,其中以胆汁、肾、子宫等浓度高;其血清蛋白结合率比青霉素低。 主要由尿和
13、胆汁排泄。 【药理作用】 对大多数革兰氏阳性菌的效力不如青霉素;对革兰氏阴性菌如大肠杆 菌、变形杆菌、沙门氏菌、嗜血杆菌和巴氏杆菌等均有较强作用,与氯 霉素、四环素相似或略强,但不如卡那霉素、庆大霉素和多黏菌素。对 耐药的金色葡萄球菌、绿脓杆菌无效。 【临床应用】 用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和革兰氏阴性菌引起的某些感染等, 如:驹、犊肺炎,牛巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎,猪传染性胸膜炎,鸡 白痢、伤寒等。严重感染时,可与氨基糖苷类抗生素合用以增强疗效。 不良反应同青霉素。,阿莫西林(Amoxicillin),又名羟氨苄青霉素。 【药动学】 耐酸,不耐酶。对酸耐受性较氨苄强,但对青霉素酶不稳定。
14、所以内服 易吸收,服用同量药物阿莫西林的血药浓度较氨苄血药浓度高1.53倍。 本品可进入脑脊液,脑膜炎时的浓度为血药浓度的1060。此外, 丙磺舒可延缓本品经肾脏排泄。 【作用与应用】 其作用、应用、抗菌谱与氨苄相似,但杀菌作用快而强,阿穿透细胞壁的能力强,能抑制细胞壁的合成,使细菌迅速成为球形体而破裂溶解,故对多种细菌的杀菌作用较氨苄迅速而强,对肠球菌和沙门氏菌作用较氨苄强2倍。细菌对本品和氨苄有完全的交叉耐药性。 临床对呼吸道、泌尿道、皮肤、软组织及肝胆系统等感染较好,如与强的松等合用治疗猪的乳腺炎子宫内膜炎无乳综合症效果极佳。 阿莫西林对产-内酰胺酶细菌的抗菌活性可被克拉维酸增加 【注意
15、】 1)牛内服休药期20d,注射休药期25d,奶4d。 2)胃肠道的吸收不受食物影响,为避免呕吐、恶心等胃肠症状,宜在饲后服用。,(二)头孢菌素类,又名先锋霉素类,为一组以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为母核的半合成的广谱-内酰胺类抗生素。 兽医临床应用不广,仅有头孢噻吩、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢噻呋、头孢匹林等少数品种。根据发现的先后,分为一、二、三和四类头孢菌素。自60年代末以来,研制开发新的头孢菌素类药物一直是抗菌药物研究领域的热点。,7-氨基头孢烷酸(7-ACA),(二)头孢菌素类,1、【药动学】 可内服的头孢菌素类均可从胃肠道吸收,能 广泛地分布于大多数的体液和组织中,包括 肾脏、
16、肺、关节、骨、软组织和胆囊。第三 代头孢菌素具有较好的穿透血脑屏障能力。 主要经肾小球滤过和肾小管分泌排泄,丙磺 舒可与头孢菌素产生竞争性颉抗作用,延缓 头孢菌素的排出。肾功能障碍时,半衰期显 著延长。,2、【药理作用】,头孢菌素抗菌谱与广谱青霉素相似,对G+、G-和螺旋体有效,杀菌机制与青霉素相同,特点表现为:对-内酰胺酶稳定性较青霉素高,抗菌谱比青类广,抗菌作用比青强,过敏反应比青类少等。 第一代头孢菌素对G+菌(包括耐药葡萄球菌)的作用强于第二、三、四代,对G-菌的作用则较差,对绿脓杆菌无效。 第二代头孢进一步提高了对-内酰胺酶的稳定性和加强对阴性杆菌的作用,对G+的作用与第一代相似或略
17、有减弱,部分药物对厌氧菌有效,但对绿脓杆菌无效 第三代头孢菌素对G-菌作用比第二代更强,尤其对绿脓杆菌、肠杆菌属、厌氧菌有很好的作用;抗菌谱广,但对G+菌的作用比第一、二代弱;对-内酰胺酶有很高的耐受性、对细菌外膜穿透力强、血清和组织药物浓度高,有效浓度维持时间长的药物。 第四代头孢菌素除具有第三代对G-菌有较强的抗菌作用外,抗菌谱更广,对-内酰胺酶高度稳定,血浆半衰期较长,无肾毒性。,3、【应用】,头孢类价格较高,特别是第三、四代,在兽医临床很少作为首选药物,多用于宠物、种畜禽及贵重动物等特殊情况,主要用于耐药金葡菌及某些G-杆菌,如大肠、沙门、伤寒、痢疾和巴氏等引起的消化道、呼吸道和泌尿生
18、殖道的感染,牛乳腺炎和预防术后败血症。例如头孢噻呋特别适合牛的支气管肺炎,尤其是溶血性巴氏杆菌或出血败血性巴氏杆菌引起的支气管肺炎,以及猪的放线杆菌性胸膜炎。 第一、二代产品由于抗菌谱原因,使用逐渐减少,特别是第二代,但对G+菌引起的疾病,使用第一代产品比用第三代效果更好。 第三代头孢穿透力强,分布广,机体各部位均可达到有效浓度,所以对以G-杆菌为主要致病菌,兼有厌氧菌和G+菌混合感染且病情危重者,可将第三代头孢作为首选,对一般性感染可用其他抗生素。其中头孢噻呋是专门用于动物的第三代头孢菌素。,第一代头孢菌素:主要作用于产青霉素酶金葡菌和其他敏感的G+菌;对大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎杆菌、沙
19、门氏菌、痢疾杆菌有一定抗菌活性,其他G-菌耐药;脑脊液浓度低,有一定的肾毒性。主要用于耐青霉素G金葡菌感染 主要有噻吩、氨苄、唑啉、拉啶,第二代头孢菌素:对G+菌作用与第一代相仿或稍逊,对多数G-菌作用明显增强,部分对厌氧菌高效,但对某些肠杆菌科细菌作用差,对绿脓杆菌无效;对G-菌产生的-内酰胺酶稳定,肾毒性较第一代有所降低。常用以治疗大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染和其他组织器官感染。主要有呋辛、孟多、克洛,第三代头孢菌素:对G+菌的抗菌活性不及第一、二代,对G-菌包括肠杆菌属和绿脓杆菌及厌氧菌如脆弱拟杆菌均有较强的作用,对流感杆菌、淋球菌亦有良好的抗
20、菌活性;血浆半衰期长,体内分布广,组织穿透力强,有一定量渗入脑脊液;对多种-内酰胺酶有较高的稳定性;基本无肾毒性。主要用于多种G+、G-菌所致的尿路感染及危及生命的败血症、脑膜炎(包括新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌所致成人脑膜炎)、骨髓炎、肺炎等,头孢他定是目前临床用于抗绿脓杆菌最强的抗生素。主要有头孢噻肟、唑肟、他啶、曲松、噻呋、哌酮等,第四代头孢菌素除具有第三代对革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用外,抗菌谱更广,对 - 内酰胺酶高度稳定,血浆半衰期较长,无肾毒性。主要有头孢吡腭和匹罗.,头孢噻呋(Ceftiofur)(第三代),【药效】 具有广谱杀菌作用,对G+、G-包括产-内酰胺酶 菌株均有效。敏
21、感菌有巴氏杆菌、放线杆菌、嗜血 杆菌、沙门氏菌、链球菌、葡萄球菌。抗菌作用比 氨苄西林强,对链球菌活性也比喹诺酮类抗菌药 强。 【药动学】 本品肌内、皮下注射吸收迅速,血中和组织中药物 浓度高,药效血药浓度维持时间长,在牛、猪的半 衰期分别是7.12和14.5h。牛、猪肌注后,15min内迅 速吸收,tmax:1.4h和0.625h。,【应用】 常用于敏感菌所致的牛、马、猪、犬及一日龄雏鸡 的感染。 牛:主要用于溶血性巴氏杆菌、多巴等引起的呼吸道病,如运输热、肺炎 猪:APP、多巴、猪霍乱沙门氏菌与猪链球菌引起的呼吸道病 犬:用于大肠杆菌与奇异变形菌等引起的泌尿道感染。 一日龄雏鸡:防治与雏鸡
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