儿童用药合理选择-PPT课件.ppt
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1、优选方案原则顺序,1.尽量选择安全性高的菌种 2.尽量选择符合儿童肠道特点的菌种 3.尽量选择疗效确切的菌种 4.遵从剂量依赖性原则,Source: http:/zh.wikipedia.org/wiki/ (维基百科-细菌分类表),临床常用的人肠道原籍益生菌种类多,医生面临选择,肠球菌(Enterococcus),嗜酸乳酸杆菌(L. acidophilus) 保加利亚乳酸杆菌(L. bulgaricus),嗜热链球菌(S.thermophilus),酪酸梭菌(C.butyricium),长双栖杆菌(B.longum subsp. longum) 婴儿双歧杆菌(B.longum subsp.
2、infantis) 青春双歧杆菌(B.adolescentis),?,益生菌制剂临床应用的安全性,“益生菌一般来讲是安全的(GRAS)” WHO/FAO1 欧洲食品安全委员会2 中华预防医学会微生态临床儿科组专家共识3 对益生菌的安全性的担心1-3 潜在感染 携带和传递抗生素耐药性 有害代谢产物,1 Joint FAO/WHO Working Group Report on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food London. April 30, 2002 2 EU-PROSAFE Project Trends
3、 in Food Science 26(1):17-20,GRAS: The generally recognised as safe(GRAS),有潜在感染报道的菌种,肠球菌属1-6 -菌血症、心内膜炎、泌尿道感染 鼠李属乳酸杆菌1-3 菌血症 枯草杆菌1,3 菌血症、败血症 布拉氏酵母菌3,7 真菌血症,1 Joint FAO/WHO Working Group Report on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food London. April 30, 2002 2 Trends in Food Scie
4、nce 41(11):5340-3,Hornef M., et al. Nature Reviews Immunology 2012;12:9-23,0-3岁是肠道菌群建立关键期,与消化/免疫成熟发育同步,此时期特点:发育不完善 需优选原籍菌,没有侵袭性的菌株!,原则一:选择安全性高的菌株,原则二:选择符合儿童肠道特点的菌种,酪酸梭菌和婴儿双歧是原籍菌,出生早期即开始定植!,Reinhardt C, et al. JPGN 2009;48:249-256,人类肠道菌群程序性定植示意图,厚壁菌门 (链球菌属, 梭状芽孢菌属),拟杆菌门 (脆弱拟杆菌属),放线菌门 (双歧杆菌属),变形菌门 (埃希
5、氏杆菌属),奈瑟氏菌属 螺旋杆菌属 肠杆菌属 埃希氏菌属 克雷伯菌属 变形杆菌属 沙门氏菌属 志贺氏菌属 耶尔森菌属 立克次体属 军团菌属 假单孢菌属 弧菌属,不分解粘液,无侵袭性,安全不致病,Fumiaki Abe, et al. Anaerobe 2010;16:131-136,取健康人粪便样本,进行高压灭菌(120,20min), 分离出婴儿双歧杆菌、长双歧杆菌、短双歧杆菌分别用MRS培养基和MRS培养基+1%葡萄糖于37条件下培养48小时,查看溶解带,B. breve,B. infantis,高压粪便样本,粪便样本,B. longum,0.3%肠粘液培养基,0.3%肠粘液+1%葡萄糖培
6、养基,各种双歧杆菌菌株对肠粘膜的降解实验,婴儿型双歧杆菌属的特点,婴幼儿肠道定植特点 母乳喂养婴儿4月龄定植丰度构成比高达60% 菌种特点 极度畏氧,畏酸、耐受胆汁 对青霉素类高度敏感,大环内酯类中度敏感,氨基糖甙类不敏感 粘附性和定植力极高 不降解粘液,无侵袭性 代谢特点 拥有最全面的母乳代谢酶,母乳利用率最高 拥有牛乳糖酶,预防牛奶不耐受 代谢主要产物:乳酸,原则三:选择疗效确切的菌种,母乳喂养儿的双歧杆菌定植特点:0-4月时占绝对优势,10,Avershina E, et al. Applied and Environmental Microbiology. 2013;79(2):497
7、-507,前瞻性队列研究,87对阴道产、产后100%母乳喂养至少4个月的健康足月儿及其母亲粪便样本,2%,粪便双歧杆菌各菌种的相对丰度(%细菌总量),2%,8%,2%,11,很强粘附能力,服药7天结肠活菌量达105-108CFU/g,Source: International Dairy Journal 2002;12:197-200,婴儿双歧杆菌在结肠炎患者粪便的定植丰度,8例临床诊断溃疡性结肠炎受试者(年龄31-69岁,中位年龄47岁),连续7天服用婴儿双歧杆菌(3*1011CFU/日),服药前后及服药第2-4天结肠镜检并取样测定婴儿双歧杆菌活菌量,* 检测限为104CUF/g,12,婴儿
8、双歧杆菌拥有最全面的母乳代谢酶,Sela DA, et al. PNAS 2008;105(48):18964-18969,婴儿型双歧杆菌发酵的人乳寡聚糖及代谢产物,寡聚糖,代谢产物,海藻糖,葡萄糖,半乳糖,寡聚糖,Neu4Ac,GlcNAc,GlcNAc:N-乙酰葡糖胺; Neu4Ac:N-乙基神经氨酸;,LNB,葡萄糖,葡萄糖/ 半乳糖,13,与其它双歧杆菌相比, 婴儿双歧杆菌对人乳寡聚糖的利用率最高,Sela DA, et al. Trends in Microbiology 2010;18:298-307,消耗量占比(%),人乳寡聚糖(相对丰度%),婴儿型长双歧杆菌,长型长双歧杆菌,短
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