免疫学5-固有免疫的组成细胞-PPT文档.ppt
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1、 固有免疫亦称非特异性免疫或天然免疫, 是生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的 一系列防御机制。 非特异性抗感染免疫; 参与对体内衰老损伤或畸变细胞的清除; 在特异性免疫应答过程中发挥重要作用。 主要包括:单核吞噬细胞、DC、 NK细胞、 NKT细胞、T细胞、B1细胞、中性粒细胞 、肥大细胞等。 吞噬细胞 单核吞噬细胞 中性粒细胞 血液中单核 细胞 组织器官中 巨噬细胞 定居的巨噬 细胞 游走的巨 噬细胞 定居的巨噬细胞:所处部位不同而有不同的形态 游走的巨噬细胞:血液中单核细胞衍生而来 中性粒细胞: 趋化作用和吞噬功能 调理作用:IgG Fc受体 补体C3b受体 第一节第一节 吞噬细胞吞噬细
2、胞 巨噬细胞是体内执行非特异性免疫 的效应细胞,同时在特异性免疫应 答的各个阶段也起重要作用。 巨噬细胞的生物学作用 识别、清除病原体等抗原性异物 参与和促进炎症反应 对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀 伤作用 加工提呈抗原,启动特异性免疫 应答 免疫调节作用 (一)识别、清除抗原类异物 对对抗原性异异物的识别识别 对对抗原性异异物的杀伤杀伤 消化与清与清 除 对抗原性异物的识别 1.通过过表面模式识别识别受体PRR(非调调理性受体) 直接识别结合病原体共同表达的; 宿主衰老损伤细胞; 凋亡细胞; 2. 通过IgG Fc受体和补补体受体(调调理性受体) 识别摄识别摄取抗体或补补体结结合的病原体等抗原
3、 表面特定的分子结构 对抗原性异物的识别 1.模式识别识别 受体及其作用 模式识别受体为免疫系统细胞表达的,与病原微生物或细胞 应激相关的蛋白。可以被模式识别受体识别的微生物特定分子 为病原相关分子模式(PAMP)。包括细菌的碳水化合物(脂多 糖和甘露糖);革兰氏阳性菌的肽聚糖和脂磷壁酸,及真菌多糖 。 根据其功能,可分为细胞内吞噬受体或信号受体。后者包括 细胞膜连的Toll样受体及胞浆内NOD样受体。内吞噬受体促进 吞噬细胞对微生物的附着,吞噬和破坏,而不转导细胞信号。 不同种类的微生物可表达不同的PAMP,主要包括脂多糖、磷 壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等。 (1)
4、甘露糖受体 (2)清清道夫受体 (3)Toll样样受体 甘露糖受体(MR) 有8个C型凝集素结结构域,借借 此能与广泛表达于病原体细此能与广泛表达于病原体细 胞壁糖蛋白和糖脂分子末端胞壁糖蛋白和糖脂分子末端 的甘露糖和岩藻糖残基(即的甘露糖和岩藻糖残基(即 相应配体)结合,产生吞噬相应配体)结合,产生吞噬 作用。作用。 清清道夫受体(SR) 表达于巨噬细胞表面,可表达于巨噬细胞表面,可 识别识别G-G-菌脂多糖、菌脂多糖、G+G+菌磷菌磷 壁酸、乙酰化低密度脂蛋壁酸、乙酰化低密度脂蛋 白和细胞膜内侧面翻转到白和细胞膜内侧面翻转到 胞膜外侧面的胞膜外侧面的磷脂酰丝氨磷脂酰丝氨 酸酸等,参与对某些
5、病原体等,参与对某些病原体 、丧失唾液酸的陈旧红细、丧失唾液酸的陈旧红细 胞、某些凋亡细胞的清除胞、某些凋亡细胞的清除 。 Toll样样受体(TLR) 1.TLR家族:TLR1-10 为型跨膜蛋白质,分为胞外 区、跨膜区和胞浆区。 人TLR胞膜外区由550-980氨基 酸残基组成,不同TLR之间同源性 较差,但其中多有18-31个富含亮 氨酸的重复基序(LRR),可与协同 分子如CD14分子中的亮氨酸重复序 列结合,介导蛋白质之间的相互作 用。 人TLRs胞浆区由200多个氨基 酸残基组成,与IL-1R家族成员胞 浆区高度同源,称为Toll/IL-1R同 源区(TIR)。TIR区域是TLR向下
6、游 进行信号传导的核心元件,该区关 键位点的突变或序列缺失将阻断信 号向下传递。 TLR1能在所有细胞包括单核细胞、多形核细胞、淋巴细胞 、细胞中表达;TLR2、TLR4、TLR5主要表达在髓源性细胞,即表 达于除T、B、NK细胞外的免疫细胞;TLR3表达在树突状细胞。 TLR可根据分布特性如广泛性(TLR1)、限制性(TLR2、TLR4、TLR5) 和特异性(TLR3)进行分类。 TLR4还广泛分布于其他组织细胞,如心肌细胞和微血管内皮细胞 、人呼吸道上皮细胞、肺巨噬细胞和腹腔巨噬细胞、枯否氏细胞、脂 肪细胞和肠上皮细胞;TLR2还分布在成纤维细胞、星形胶质细胞及巨 噬细胞和树突状细胞。TL
7、R2、TLR4还分布于人类胚胎肾细胞(HEK293) 、齿龈纤维母细胞、人表皮内皮细胞(HDMEC)及THP-1细胞。 TLR广泛分布各种细胞 由TLR介导导的功 能 TLR是先天免疫模式识别的主要受体,通过识别病原相关模式分子,激 活固有免疫系统产生前炎症因子、抗微生物肽抵御病原所致损害,同时作为 预警信号,向抗原递呈细胞发出警报,启动固有疫。因此,对TLR研究是深 入认识固有免疫的关键环节和重要基础。 1 促进细胞因子合成与释放,引发炎症反应 树突状细胞、单核巨噬细胞等通过TLR感受入侵病原体的PAMP刺激后, 经由胞内信号传导通路,最终由进入胞核内的活化NF-B启动核内相关基因 ,转导出
8、相应的mRNA,从而合成IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-及IFN- 等细胞因子并释放到胞外,引起粒细胞、巨噬细胞趋化聚集,毛细血管通透 性增高,淋巴细胞浸润等炎症反应,发挥早期免疫应答的效应。 不同的TLR接受同一种PAMP刺激,所诱发产生不同种类的细胞因子,当 同一种病原体入侵时,其往往能活化体内多种TLR,从而使得由TLR诱发的天 然免疫应答具有多样性,促使免疫系统对病原体的杀伤和清除是有效的。 2 促进免疫细胞的成熟和功能化 脂多糖(LPS)可经TLR2促进静止树突状细胞表达CD83、MHC 、CD80、CD86、CD54和CD58等膜分子,从而使DC拥有这些处理和提
9、呈抗原所必须的表面分子,进而使DC成熟。 3 在抗病毒感染的作用 TLR4能促进机体对病毒的清除。 4 调节免疫应答作用 在一定的条件下,脂多糖结合蛋白 (LBP)可激活TLR2信号途径,产 生促凋亡蛋白和Caspase-8,导致表达TLR2的细胞发生凋亡,从而可降低 过度的免疫应答,调控机体对入侵病原体的免疫应答在适度的水平。 抗原识别受体和MyD88依赖的TLR家族协同作用可介导自身反应性B 细胞产生IgG类自身抗体,从而参与获得性免疫应答的调节。 5 诱导一氧化氮(NO)依赖性杀菌活性 6 TLR间的协同作用 现已发现有些TLR对PAMP的识别有协同或拮抗的作用。如TLR6 可增强TLR
10、2对G+菌肽聚糖和表皮金葡菌来源的酚溶性调剂蛋白的反应 ,但不影响其对脂肽的识别。 巨噬细胞 Fc受体 病原体 2.巨噬细胞表面的调理性受体及其作用 (1)IgGFc受体介导的调理作用 病原体抗原Fab Ig Fc巨噬细胞 (2)补体受体介导的调理作用 以补体激活后裂解产物C3b或C4b为桥梁, 病原体氨基端 补体 羧基端巨噬细胞 巨噬细胞对抗原性异物的杀伤、消化、清除 1.氧氧依赖杀赖杀 菌系统统及其作用 2.氧氧非依赖杀赖杀 菌系统统及其作用 3.抗原性异异物的消化与清与清 除 巨噬细细胞+病原体等抗原性异物 吞噬或吞饮饮 吞噬体 +溶酶体 吞噬溶酶体 水解酶 消化降解 1.氧依赖杀菌系统
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