医学微免疫学06级 第23章肿瘤免疫-PPT文档.ppt
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1、第一节 肿瘤抗原 Section I. Tumor antigens,肿瘤抗原细胞在癌变过程中出现的新抗原物质及过度表达的抗原物质的总称。 neoantigen Neoplasm Antigens: Proteins, glycoprotein, or lipoprotein moieties on surfaces of 糖蛋白 脂蛋白 部分 tumor cells that are usually identified by monoclonal antibodies. 识别 单克隆抗体 Many of these are of either embryonic or viral orig
2、in. 胚胎的 病毒的 起源,一、肿瘤抗原产生的分子机制: mechanisms,1、细胞在癌变canceration过程中合成synthesize了新的蛋白质分子 2、由于突变mutation或重排rearrangement等原因使正常蛋白质分子结构发生改变 3、糖基化等导致异常的细胞蛋白的特殊降解degrade产物 4、隐蔽masked状态的抗原表位epitope暴露 5、多种膜蛋白分子的异常聚集aggregation 6、胚胎embryonic抗原或分化抗原的异常表达,二、肿瘤抗原的分类和特征 (一)根据肿瘤抗原特异性分类,classification by specificity 1、
3、肿瘤特异抗原(TSA) 用移植方法证明TSA的存在 transplantation 用CTL克隆结合分子生物学方法,从基因水平证明TSA的存在,用移植方法证明TSA的存在,sarcoma,1)用移植方法证明TSA的存在 sarcoma inbred mice,长过肉瘤的小鼠自身 +肉瘤 肉瘤不生长 灭活肉瘤免疫过的同系小鼠 +肉瘤 肉瘤不生长 未经肉瘤免疫过的同系小鼠 +肉瘤 肉瘤生长 提示肉瘤有特异性抗原,诱导免疫排斥,2)TSA的存在形式:,TSA多肽polypeptide :MHC分子复合物 主要是T细胞免疫,可为CTL所识别 因为抗体识别抗原三级tertiary结构 所以抗体难以识别T
4、SA,用抗体和CTL方法证明TSA的存在,难,难,3)从基因水平证明TSA的存在,tum+株:可生长,无TSTA strain, cell line tum+株以化学诱变,克隆成tum- mutagenesis, cloning tum- 株:不生长,有TSTA 其基因文库 含TSTA基因 转染transfection tum+株 tum+株获TSTA基因 表达TSTA, 成tum-株,从基因水平证明TSA的存在(图),tum+,tum-,tum+,2、肿瘤相关associated抗原(TAA),非肿瘤细胞所特有 正常细胞上也存在 含量在细胞癌变时明显增高 无严格的肿瘤特异性(也称“共同肿瘤抗
5、原”) shared tumor antigen 免疫原性弱 (为正常细胞的一部分) 典型代表:胚胎性抗原 (fetal antigen),胚胎抗原,分泌性抗原:AFP 肝癌 alpha fetoprotein liver cancer 细胞膜抗原:CEA结肠癌 carcinoembryonic antigen-colon cancer 肿瘤睾丸抗原:Cancer-testis Antigen 胚胎期表达,出生后表达在生殖母细胞和多种肿瘤 胚胎性硫糖蛋白抗原:FSA fetal sulfoslycoprotein 胎儿消化道上皮细胞和胃癌患者的胃液中,称为胚胎硫糖蛋白。胃癌患者的胃液中FSA阳
6、性率96%,但消化性溃疡患者胃液FSA阳性率也达14% 胎盘碱性磷酸酶:PLAP placental aldaline phosphatase 胃癌相关抗原:S-Tn, Tn; g胚胎蛋白; a2-H铁蛋白:,(二)根据肿瘤发生诱因和情况分类,1、理化因素诱发的肿瘤的抗原 免疫原性弱 immunogenicity 特异性高(可因个体、诱发部位而异) specificity 2、病毒诱发的肿瘤的抗原 免疫原性强 特异性低(不因肿瘤类型而异) 病毒 肿瘤 EBV 鼻咽癌 nasopharyngeal carcinoma; NPC HPV 宫颈癌 papilloma virus, cervix ca
7、ncer human papilloma virus 人乳头(状)瘤病毒 HBV、HCV 原发性肝癌 primary liver carcinoma hepatitis B virus 乙型肝炎病毒 HTLV-1 T细胞白血病 Human T-cell Leukemia 3、自发性肿瘤的抗原 :免疫原性弱 spontaneous 部分类似化学诱生肿瘤,无交叉抗原 部分类似病毒诱生肿瘤,有共同抗原,化学因素和病毒诱发的肿瘤抗原,参考资料,肿瘤相关基因,第二节 抗肿瘤免疫效应机制,Section II. Immunological effector mechanisms potentially o
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