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1、第三篇 医学相关病毒,第36章 逆转录病毒 Retrovirus 微生物学教研室 凌 虹,教学大纲,掌握内容 对人致病的逆转录病毒的种类及共同特性。人类免疫缺陷病毒(HIV)形态结构、复制及培养特性;该病毒的传播途径、致病机制及引起疾病;微生物学检查法。人类嗜T细胞病毒传播途径及致病机制 熟悉内容 人类免疫缺陷病毒基因组结构与功能 了解内容 人类免疫缺陷病毒的疫苗及抗病毒治疗的研究进展,逆转录病毒科,RNA肿瘤病毒亚科,慢病毒亚科,泡沫病毒亚科,共同特性,形状:球形,100-140nm,有包膜,包膜外有刺突。 基因: 二条相同的+ssRNA,由5端部分碱基互补配对成二倍体。 基因组相似 病毒体
2、含逆转录酶 病毒增殖:在逆转录酶作用下先合成cDNA,整合到染色体形成前病毒(Provirus),人类免疫缺陷病毒,Human Immunodeficiency Virus, HIV,发现历史,1981年6月美国CDC首次报道 1983年和1984年从AIDS患者分离到病毒 1986年正式称为人类免疫缺陷病毒,分型(type),将HIV分两型 HIV-1 HIV-2 一般说HIV指的是HIV-1,生物学性状,病毒基因组,基因组全长9.2KB 两端含长末端重复序列(LTR) 3个结构基因(env、pol、gag) 6个调节基因(tat、rev、nef、vif、vpr和vpu),复制,变异性,培养
3、特性,HIV感染的宿主范围狭窄 仅感染表面有CD4受体的细胞 动物模型是恒河猴和黑猩猩 症状与人的AIDS不同,抵抗力与消毒,抵抗力不强 WHO的标准 100C 20min 高压蒸汽灭菌法 20min,流行病学,2004年底UNAIDS报告全球约有3940万感染者 亚洲约有1001万感染者 全球每天有15000人感染HIV,中国累积报告的HIV感染情况(按省份分布,1985-2001),宋鹏飞,男,18岁,是目前中国惟一个公开自己姓名的艾滋病毒携带者。1998年2月,宋鹏飞在家不小心被剪刀刺伤腿部。在当地医院,医生以贫血为由给宋鹏飞输血。其间,因手术失败,宋鹏飞先后被输血1350CC,随后转到
4、北京304医院,在入院常规检查中,被证实感染了艾滋病毒。治疗期间,因媒体披露,宋鹏飞被迫公开了自己的姓名,一度成为中国的名人,曾作为艾滋病毒携带者的代表参加了在马来西亚和南非举行的“世界艾滋病会议”。两年来,他坚持使用“鸡尾酒疗法”,以抑制病毒的扩散,每年的医疗费达15万元。因当地村民拒绝他回乡,一家三口在北京暂住在一处破旧的危楼里。目前,全家已完全失去经济来源,急需社会救援,传染源和传播途径,传染源:HIV感染者和AIDS患者 传播途径 血液传播 性传播 垂直传播,临床表现,四个阶段,典型过程需要10年以上 原发感染 潜伏感染 有症状感染 典型AIDS,AIDS相关综合症期 (AIDS-re
5、lated complex, ARC),卡波氏肉瘤,卡氏肺孢虫肺炎,白色念珠菌感染,致病机制,HIV对CD4+细胞的破坏 病毒感染致免疫病理所引起的细胞损伤 导致免疫系统功能的改变 神经细胞的损害,HIV对CD4+细胞的破坏,HIV对CD4+细胞的破坏 病毒感染致免疫病理所引起的细胞损伤,免疫系统功能的改变,HIV感染后B细胞功能出现异常,表现为多克隆活化 某些单核细胞和巨噬细胞亚群表达CD4分子,HIV可与之结合而进入细胞 降低受感染者体内的IL-2、-IFN 和其他细胞因子浓度,神经细胞的损害,约有40%-90%的AIDS患者有不同程度神经症状 单核细胞释放单核细胞因子,对神经元有毒性,同
6、时使炎性细胞当浸润产成脑部组织损伤,病毒免疫逃逸的机理,CD4+ T细胞大量减少,使整个免疫系统失效 病毒基因整合位于染色体,使宿主细胞长期呈“无抗原”状态 病毒包膜蛋白高度变异性,逃逸免疫系统的识别,微生物学诊断,检测抗体 方法 ELISA RIA IFA Western blot 检测RNA PCR 筛选与验证 阳性者必须经Western blot验证,预 防,建立HIV感染和AIDS的监测网络,控制疾病的流行蔓延 进行广泛宣传教育,取缔娼妓,换抵制吸毒 检测高危人群包括供血员、同性恋、吸毒者、血友病患者、国外旅行者和外国使馆工作人员 禁止血液制品(如凝血因子VIII)进口 加强国境检疫、
7、留检等 疫苗正在研制中,目前仍然存在巨大困难,治 疗,鸡尾酒疗法(HAART) 联合交替使用2种HIV逆转酶抑制剂和一种蛋白抑制剂 无法清除整合的病毒,不能彻底清除病毒 药物有副作用 在中国年均费用8万 RMB,HIV疫苗,基因工程亚单位疫苗 DNA疫苗 重组活病毒载体疫苗 蛋白包膜病毒样颗粒,人类嗜T细胞病毒,Human T-Cell Lymphotropic Virus HTLV,生物学性状,球形,100nm,典型逆转录病毒结构。 有包膜,包膜上有gp120蛋白,衣壳是由p24和p18构成。 两端有LRT,基因结构与HIV相似,致病性,传播途径:血液途径、性行为、垂直传播 I 型和 II 型都引起成人T细胞白血病,多发于40岁以上的成人。,微生物诊断,病毒分离与鉴定 抗体检测 ELISA 间接免疫荧光,问 题,什么是逆转录病毒?逆转录病毒的生物学特点有哪些? HIV的衣壳和基因组结构有何特点? 简述HIV的复制过程。 HIV的传播环节是什么?简述其致病机制 HIV在全球、中国的流传状况如何? 如何检测和预防HIV感染? HIV治疗的现状和问题,HIV的疫苗研制现状。,
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