医学课件-外科学移植-PPT课件.ppt
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1、第一节 概 述 将一个体的细胞、组织和器官用手术或其他 方法,移植到自体和另一个体的某一部位,统 称为移植术。 一、临床移植简史: 人类移植学科的发展 是20世纪医学最杰出的成就之一,输血就是较 早开展的细胞移植。20世纪初,血管吻合技术 的创立,使吻合血管的器官移植动物实验获得 成功,以后Medawar对动物异体皮肤易制作的 深入研究,获得移植耐受,为现代移植生物学 奠定了基础。临床上的异体器官移植始于20世 纪30年代,50年代初肾移植的临床研究有所发 展,但由于排斥反应而归于失败。 1954年以Murray等在同卵双生姐妹间进行的活体 供肾的肾移植成功为标志,60年代放射疗法和第 一代免
2、疫抑制药物的问世,是器官移植获得稳步 发展。随着对一如器官排斥反应和器官缺血、保 存与再灌注损伤的进一步认识和技术改进,大大 改善了植入器官和病人的存活效果。1963年首例 肝移植获得成功;1966年Kelly和Lillehei完成了首 例胰腺移植;70年代末,新的免疫抑制剂环孢素A 问世,使植入器官的存活率提高了15%30%。莫 洛莫那-CD3和他克莫司、酶酚酸酯等抗排斥药物 的应用,使移植疗效成倍增长。现在,多数实质 性器官移植如肾、肝、心脏移植以及骨髓移植已 公认为是一肿有效地治疗选择。 二、分类 1.按供者和受者是否同一个体:自体移植和异体 移植 2.按供体和受体的遗传学关系:分同质移
3、植或 同基因移植,如同卵双生间的移植、自体移植,移植 后不会发生排斥反应;同种异体移植,如人与人之 间的移植,移植后会发生排斥反应;异种移植,不 同种之间的移植,如人与狒狒之间的移植。 3.按移植物植入受者的解剖部位:移植物植入受 者的原来解剖部位的,称原位移植,如心、肝、断肢 再植;移植物植入受者的与原来不同的解剖部位,称 异位移植,如肾移植和胰腺移植。 4.按移植物活力:移植物保持活力;移植后能 恢复其原有功能者,称活体移植;移植物已失去 活力或经过人工处理灭活,目的是以其提供的机 械结构,保留其外形,和使受者的同类细胞生长 存活,如冻干血管、骨、脱细胞真皮支架移植等 。 5.细胞移植:
4、是指移植大量游离的某种具有活 力的细胞,采用输注到受者的血管、体腔、组织 器官内的方法。其主要适应症是补充受体内该种 细胞的缺少或量的降低,如输血、骨髓移植、胰 岛移植、肝细胞移植、脾细胞移植、睾丸Leydig 细胞移植。 第二节 移 植 免 疫 应用非特异性药物移植受者的免疫系统是器 官移植的主要特征。在移植之前,选择受者与供 者必须符合免疫学原则。 临床移植免疫 临床移植免疫有两个主要特点:有供着异 质抗原表达的主要组织相容性复合物抗原,对免 疫系统来讲是一组独特的抗原,时仅有能被T细 胞识别的异质蛋白。器官或组织移植的受者体 内免疫系统有两套不同的抗原提呈细胞(APC) ,通常表达不同的
5、MUC抗原,有效地刺激免疫反 应。 1.移植抗原的临床含义: 免疫系统的激活需 要受体的B细胞或T细胞识别异质抗原,在移植中 已被鉴别出来的三类抗原是:MHC抗原;次 要组织相容性抗原(mH抗原);内皮糖蛋白 ,包括血型抗原。 MHC抗原:移植中最强烈的抗原就是MHC 分子和肽。人类MHC在染色体6的短臂上,其分 子基因产物称为人类白细胞抗原(HLA)。类 抗原存在于身体几乎所有细胞。类抗原主要存 在于树突细胞、巨噬细胞、B细胞、其他有抗原 提呈功能的细胞。HLA配型的目的就是测定供者 与受者抗原相容程度,是排斥放映降低到最低程 度。 mH抗原:mH抗原由等位基因变异的细 胞蛋白肽构成,引起细
6、胞介导的移植物排斥反 应,但不具有MHC抗原结构。 血型抗原:是糖蛋白呈现在红细胞和其 他类型细胞表面的糖类决定簇。有三个主要血 型抗原即O、A、B,各自起源于一个单一的 糖类主要成分。对器官移植而言,仅需考虑 ABO抗原,因为这些抗原是在血管内皮表达 的唯一抗原,这些抗原可能成为受着原已存在 的抗体的靶子,从而损伤植入的器官。 2.移植免疫中免疫反应的激活: B细胞和T细胞是对移植组织起反应的两种主 要成分,参与这一反应的其它成分包括自然杀伤 细胞(NK细胞)、各种非特异细胞群体,如巨 噬细胞。 B细胞:B细胞产生的抗体在移植排斥反应 中起重要作用,它直接对抗供者的血型抗原和供 者的MHC抗
7、原。在移植之前,测定患者是否已存 在抗供体的MHC抗体的技术,称为交叉配型。 T细胞:有两类主要的T细胞参与移植物的 排斥反应。CD4+T细胞直接对异基因MHC类抗 原起作用,CD8+T细胞能直接对异基因的MHC 类分子起反应。 CD4+T细胞是启动移植物排斥 反应的主要细胞。一旦缺乏,将不会发生移植物 排斥反应, CD8+T细胞绝大多数是细胞毒性T细 胞、巨噬细胞和B细胞,在移植物排斥反应的主 要作用是直接溶解功者细胞。 3.异种移植 4.移植耐受 手术技巧、器官灌注和保存的改进,HLA配 型和免疫抑制物的联合应用,极大地提高了移植 物的存活率和存活时间。但长期应用非特异性的 免疫抑制剂,会
8、造成显著的并发症发生率和死亡 率,特别是引起感染和恶性肿瘤。 如果能实现供者特异性免疫移抑制,而同时完 整保留受者免疫系统的全面功能,这就是移植 耐受,可以避免因长期使用非特异性免疫抑制 药物带来的诸多问题。移植耐受的特点是: 对一些特定的抗原长期不发生免疫反应。对 其它抗原可出现正常的免疫反应。无需采用 现行的免疫抑制剂。 临床免疫反应综合症 临床上把排斥反应分为超急性、加速血管 、急性、慢性排斥四类。 1.超急性排斥反应 由于受者的血液循环中预先存在抗供者组织 抗原的抗体,这种抗体粘着供者内皮抗原,激 活补体系统,立即引起内皮激活,导致细胞分 离(出血或液体外渗),释放促凝血因子(血 管内
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