最新肿瘤发生危险因素和三级预防20169-PPT文档.ppt
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1、,肿瘤(tumor):,机体在各种致瘤因素作用下,局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致细胞异常增殖而形成的新生物。是多因素参与的多阶段病理过程。,危险因素?,预防,与肿瘤发生相关的危险因素?,机体内部因素,危险因素,外在环境因素,机体内在因素,化学因素 物理因素 生物因素 生活方式,遗传因素 免疫因素 营养因素 激素水平,危险因素,外在环境因素,机体内在因素,化学因素 物理因素 生物因素 生活方式,遗传因素 免疫因素 营养因素 激素水平,Pott P(1775):,童年时当过烟囱清扫工的男性患阴囊癌的比率增高,化学因素,Volkman and Bell (1870s):,长期
2、与石蜡油和焦油接触的工人易患皮肤癌,Yamagiwa and Ichikawa (1915):,动物实验证明的化学致癌物多达2000余种,反复用煤焦油涂擦兔耳成功地诱发了皮肤癌,Rehn (1880s):,接触苯胺的工人发生泌尿道膀胱肿瘤,烷化剂、多环芳烃、芳香胺类、偶氮染料、亚硝基化合物,通过代谢形成亲电子衍生物,直接致癌物,肯定致癌物,恶性转变,间接致癌物,促癌物,化学致癌物 分类,DNA 损伤,可能致癌物,潜在致癌物,作用方式,作用强度,化学致癌物具有共同的特征,即通过代谢活化或直接与DNA结合形成致癌物-DNA加合物,从而导致DNA损失。,间接致癌物,细胞色素P450,致癌物-DNA,
3、直接致癌物,碱基插入、缺失、DNA单链和双链的断裂、DNA交联等,细胞恶变,启动阶段,促进阶段,发展阶段,化学相关致癌肿瘤: 白血病、肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、皮肤癌、泌尿系统肿瘤,危险因素,外在环境因素,机体内在因素,化学因素 物理因素 生物因素 生活方式,遗传因素 免疫因素 营养因素 激素水平,(一)电离辐射,物理因素,(二)紫外线,(三)石棉等矿物纤维,(一)电离辐射 分类:电离辐射(X和射线) 粒子辐射(电子、质子、粒子和中子) 机制:氧自由基,DNA断离,碱基改变 相关肿瘤:白血病、肺癌、皮肤癌、甲状腺癌、乳腺癌、骨肿瘤、多发性骨髓瘤、淋巴瘤,(二)紫外线 分类:3个不同阶段:UVA
4、(320-400nm)、UVB(280-320nm)、UVC(200-280nm) 机制:与DNA形成嘧啶二聚体导致DNA损伤 相关肿瘤:皮肤癌,(三)石棉等矿物纤维 分类:温石棉和青石棉 机制:氧自由基、细胞因子 相关肿瘤:肺癌、间皮瘤、胃肠道肿瘤,危险因素,外在环境因素,机体内在因素,化学因素 物理因素 生物因素 生活方式,遗传因素 免疫因素 营养因素 激素水平, 病毒: EB病毒: 鼻咽癌、伯基特淋巴瘤 乳头瘤病毒:宫颈癌 乙肝、丙肝病毒:肝癌 细菌 霉菌毒素: 黄曲霉素:肝癌、胃癌 念珠菌毒素:食管癌 幽门螺杆菌:胃癌 淋巴瘤 寄生虫及细菌 华枝睾吸虫:肝癌 埃及血吸虫:膀胱癌 日本血
5、吸虫:大肠癌,生物因素,病毒癌基因的发现 Rous(劳斯) 和劳斯肉瘤病毒,Rous (1911,美国):,用滤液成功地诱发了鸡的肉瘤,Rous sarcoma virus (RSV),1966 诺贝尔奖,RNA virus,DNA virus,DNA virus,DNA virus,DNA virus,逆转录,DNA virus,DNA virus,基因组整合到细胞的DNA中, 使细胞发生转化,迪明/里子水谷:逆转录酶的发现 RNA病毒癌基因的致癌作用,1975 诺贝尔奖,危险因素,外在环境因素,机体内在因素,化学因素 物理因素 生物因素 生活方式,遗传因素 免疫因素 营养因素 激素水平,饮
6、食习惯不合理 过量饮酒 吸烟 缺乏体育锻炼 肥胖 不安全性行为 空气污染 家庭使用固体燃料产生的室内烟雾 应用被污染的注射器等,生活方式,虽然大多数肿瘤的发生与环境有关,但暴露于同样环境致癌物的一群人,仅有少数人罹患肿瘤,这是什么原因?,危险因素,外在环境因素,机体内在因素,化学因素 物理因素 生物因素 生活方式,遗传因素 免疫因素 营养因素 激素水平,危险因素,外在环境因素,机体内在因素,化学因素 物理因素 生物因素 生活方式,遗传因素 免疫因素 营养因素 激素水平,遗传因素,遗传因素,种族分布差异,家族聚集现象,1.癌变通路上关键基因(肿瘤抑癌基因和癌基因)的种系突变,2.一些影响个体对环
7、境致癌因素敏感性的遗传多态性或遗传变异性。,(一) 高度外显的种系突变和肿瘤易感性 二次突变学说(Knudson hypothesis):,携带种系突变,anti-oncogene功能丧失,肿瘤,体细胞突变,遗传性肿瘤的特点,家族聚集性 发病率高于一般人,年龄低 多个原发肿瘤、双侧 伴其他功能异常 存在基因异常(APC、BRCA1/BRCA2),遗传性肿瘤综合症 *家族聚集性 *发病年龄早 *多个原发癌,常伴其他异常 * 能在体细胞中检测出基因异常 肿瘤遗传易感性 * 单核苷酸多态性与肿瘤易感性,家族性结肠腺瘤样息肉病,Single nucleotide polymorphisms(SNPs)
8、,(二)基因多态性与肿瘤易感性 基因多态性:染色体DNA中核苷酸排列顺序的差异性,在人群中出现的频率高于1%。其中单核苷酸多态(SNPs)是最主要的基因多态形式,是决定个体之间遗传差异的基础,占所有已知多态性的90%以上。,肿瘤易感基因多态性会使致癌因素在体内代谢、激活、与大分子结合、对DNA损伤修复能力均可形成差异,造成个体对环境因素易感。 肿瘤易感基因:DNA损伤基因、免疫反应相关基因、细胞生长相关癌基因,抑癌基因。 高通量 全基因组关联分析(GWAS) 检测SNPs。 机制复杂,原癌基因的分类,常见的抑癌基因,功能,相关肿瘤,Rb,P105-Rb:controls the cell cy
9、cle by acting as 转录调节因子,RB、 骨肉瘤、胃癌、 SCLC、乳癌、结肠癌,星状细胞瘤、胶质母细胞瘤、结肠癌、乳癌、成骨肉瘤、SCLC、胃癌、磷状细胞肺癌,转录调节因子,p53,p21,多数CDK的抑制因子:CKI,前列腺癌,p15,CDK4、6抑制因子,成胶质细胞瘤,BRCA1、2,DNA修复因子,与RAD51作用,乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌,NF-1,ras GTP酶激活因子,神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、雪旺氏细胞瘤、神经纤维瘤,DCC,细胞粘附分子,直肠癌,WT,负调控转录因子,WT、横纹肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、乳癌、肝母细胞瘤,危险因素,外在环境因素,机体内在因素,化学因素
10、物理因素 生物因素 生活方式,遗传因素 免疫因素 营养因素 激素水平,机体免疫功能低下或受抑制时,肿瘤发生率明显升高。 免疫耐受、免疫抑制机制逃脱免疫监视。 器官移植术后应用大剂量免疫抑制剂的患者其恶性肿瘤发生率是正常人的100倍,淋巴瘤居多。,免疫因素,危险因素,外在环境因素,机体内在因素,化学因素 物理因素 生物因素 生活方式,遗传因素 免疫因素 营养因素 激素水平,营养因素,维生素A,防止上皮组织癌变,维生素D,具有抗肿瘤作用,维生素C、E,抑制胃内亚硝酸胺合成物,微量元素铁、钼、锌,与食管癌相关,危险因素,外在环境因素,机体内在因素,化学因素 物理因素 生物因素 生活方式,遗传因素 免
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