最新肿瘤和血栓2004-PPT文档.ppt
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1、静脉血栓与恶性肿瘤 1865年Trousseau即报道静脉血 栓出现于恶性肿瘤无症状时 恶性肿瘤静脉血栓的形成 1 游走性浅静脉炎:累及肢体、胸或腹 2 DVT/PE:出现于病程任一时间,抗凝药 无效 3 动脉血栓:常表现为卒中或急性周围 动脉阻塞 4 微血管血栓 5 非菌性血栓性心内膜炎 Levitan et al. 1999 Ovary Brain Pancreas Lymphoma Leukemia Colon Lung 120 117 110 98 81 76 61 0 20 40 60 80 100 120 140 Rate per 10,000 patients Risk of t
2、hrombosis according to cancer type Tumors have procoagulant effect, some (ovary/brain) more than others Cancer therapy chemo/radio also increases risk of thrombosis Concurrent VTE and cancer increases the Concurrent VTE and cancer increases the risk of deathrisk of death Probability of death within
3、183 days of initial hospital admission DVT/PE and malignant disease Malignant disease Non-malignant disease DVT/PE only Levitan et al. 1999 1.00 0.80 0.60 0.40 0.20 Probability of death 04080120180 Number of days Increased risk of recurrent VTE in cancer patients Patients with cancer are at increase
4、d risk of recurrent VTE compared with patients without cancer Patients with cancer are also at increased risk of anticoagulant-associated bleeding Recurrent VTE is more frequent in patients with cancer Retrospective study of thrombotic events during oral anticoagulation therapy for 3 months CancerNo
5、n cancerp Recurrent VTE (events per 100 patient years) 27.19.00.003 Hutten et al. 2000 Cumulative proportion of recurrent VTE in patients treated with anticoagulant for initial DVT 20 24681012 cancer % Months Hazard ratio=3.2 (95%CI 1.9-5.4) 18 10 5 no cancer Prandoni et al. 2002 Cumulative incidenc
6、e of clinically important bleeding during anticoagulant therapy for DVT Prandoni et al. 2002 0 181 661 1 170 636 23 141 615 456 102 170 789 81 127 101112 68 124 Time (months) Cancer No Cancer 0 10 20 30 Cumulative Proportion (%) Major Bleeding Hazard ratio 2.2 (CI 1.2-4.1) Cancer No cancer 伴各种血栓的癌患者
7、累积发病率 反复的原发性血栓(n=35) 各种复发性血栓(n=145) 继发性血栓(n=106 ) 原发和继发静脉血栓患者肿瘤发生率 组别肿瘤发生率 原发继发 112/35(34%)2/48 (4%) 28/21 (38%)1/83 (1%) 37/31 (23%)5/82 (6%) 411/145 (8%)2/105 (2%) 56/27 (22%)3/51 (6%) 621/86 (24%)8/207 (4%) 73/113 (2.5%)0/83 (0%) 813/105 (12%)10/569 (2%) 910/137 (7%)3/189 (2%) 1013/78 (17%)5/154
8、(3%) 1118/279 (6.5%)8/530 (1.5%) 1213/152 (9%)8/112 (7%) 总计135/120955/2213 (2.5%) 静脉血栓与肿瘤发生率 组别肿瘤发生率 有VTE无VTE 113/113(11.5%)0/115 222/370 (6%)24/1029 (2%) 39/113 (8%)20/517 (4%) 4150/1383 (11%)182/2412 (7.5%) 519/142 (13.5%)23/844 (3%) 总计213/2121 (10%)249/4917 (5%) 恶性肿瘤静脉血栓形成的原因 1.TF的高表达 2.粘蛋白和半胱氨酸蛋
9、白酶直接激活FX 3.细胞因子激活巨噬细胞或内皮细胞 4.AT-III、PC、PS下降 5.化疗 癌瘤的血管内、外凝血的激活 乳腺癌中纤维蛋白的沉积 组织因子( TF)引起的血管增生 乳腺癌的血栓形成 病期治疗疗方案患者数血栓数(%) II a bCMFVP1439(6.3) CMF1445(3.5) CMFBCG1468(5.4) IV a b CMFVP15928(17.6) II a bCMFVP1029(8.8) CMFVP+AT1035(4.9) II bCMF+T35334(9.6) T3525(1.4) II a bEC505(10) II bACT38312(3.1) T367
10、6(1.6) II bCMFVP+T30311(3.6) CMFVP3004(1.3) T3950 I a bMFT77933(4.2) CMFT76935(4.5) T7789(1.2) 人肿瘤促凝物质 TFPCA其它 肺癌+? 乳腺癌+? 宫颈宫颈 癌+? 腺癌+?? 肾肾癌+? 神经经母系胞癌?+? 结肠结肠 癌+? 肝癌+ 黑色瘤+ ANLL+? ALL+? 淋巴瘤+?+ 肿瘤中凝血试验的异常 凝血酶原时间缩短或延长 伴有纤维蛋白原、FV 、VIII 、IX、XI和XII APTT时间缩短或延长 的升高或降低 纤维蛋白原-纤维蛋白裂解产物(如FPA、D二聚体、 B15-42和单体)增加
11、 F1+2和TAT增加 AT-III、PC、PS下降 APC-R可能性 PAI增加 VWF增加 TF、FVIIa或TFPI增加 -TG增加 癌症患者血浆纤维蛋白原水平 血管内皮生长因子及其受体在人肿瘤的表达 1.高表达的恶性瘤 胃肠系统腺癌(胃、十二指肠、胰、结肠 ) 乳腺癌 宫颈癌 膀胱癌 肾细胞癌 卵巢癌 血管母细胞瘤 星细胞瘤(包括神经胶母细胞瘤) 脑膜瘤 绒毛膜癌 2.不高表达的恶性瘤 肾乳头状癌 乳腺小叶癌 非星状细胞神经胶质瘤 前列腺腺癌 皮肤假性黑色瘤 恶性肿瘤与血管内皮生长因子 1.肿瘤细胞分泌VEGF 2.有两个受体,VEGF-R1(fle-1),VEGF- R2(flk-1
12、/KDR) 3.VEGF与肝素有亲和性 4.VEGF增加血管通透性 5.VEGF促TF表达 血管增生的正和负调节 凝血系统调节血管增生的机制 用肝素或LMWH治疗DVT 药药物患者数复发发DVT数(% ) 出血数(%) LMWH2136(2.8)1(0.5) UHiV21912(6.9)11(5.0) LMWH856(7.0)1(1.0) UHiV8512(14.0)3(4.0) LMWH671(1.5)0 UHiV677(10.5)0 LMWH1205(4.2)0 UHiV1333(2.3)2(1.5) LMWH24713(5.3)5(2.0) UHiV25317(6.7)3(1.2) LM
13、WH20214(6.9)1(0.4) UGiV19817(8.6)4(2.0) LMWH51027(5.3)10(2.0) UHiV51125(4.9)8(1.6) CLOT trial bleeding LMWHOACP* n=338 (%)n=335 (%) Major bleed 19 (5.6) 12 (3.6)0.27 Any bleed 46 (13.6) 62 (18.5)0.093 *Fishers exact test Thromboprophylaxis with dalteparin in cancer patients following abdominal surge
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