原癌基因Pim-3在胰腺癌发生中的作用机制以及分子靶向治疗药物的开-PPT文档.ppt
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1、Pim-3激酶在胰腺癌发生中的作用机制 以Pim-3为靶向治疗分子的新型有效的 抗肿瘤药物的开发,报告内容,Pim-3激酶在胰腺癌发生中的作用机制,p34,p34,p34,p37,p40,Kinase Domain,Pim-1,Pim-2,Pim-3,Deneen B. et al. Mol Cell Biol 2003;23:3897,Mikkers H. et al. Mol Cell Biol 2004;24:6104,Pim-3 与恶性转化相关,Pim基因敲出的小鼠生命力旺盛且可繁殖后代,Pim-3是原癌基因。,研究背景,Pim-3 is a proto-oncogene with s
2、erine/threonine kinase activity.,Fujii C et al. Int J Cancer. 2005 Mar 20;114(2):209-18.,Pim-3激酶是否与肝脏以外的其它脏器肿瘤发生有关? 我们聚焦在同是内胚层来源的器官,胰腺。,Normal Tissue,Cancer Tissues,Pim-3 蛋白在人胰腺癌组织和胰腺癌细胞株中高表达,PCI55,PCI35,-Pim-3,Actin,36,43,kDa,WCL,Pim-3,shRNA,Non Scramble Pim-3,PCI55,Pim-3 siRNA 干扰Pim-3蛋白表达,导致人胰腺癌细胞
3、株细胞凋亡,从而降低细胞活力,Scramble shRNA,Pim-3 shRNA,DNA Content,No shRNA,SubG1,Annexin V,Pim-3 shRNA,Scramble shRNA,Pim-3 shRNA,Scramble shRNA,0 1 2 3 4 5,8 7 6 5 4 3 2 1 0,Cell viability ratio,Time after passage (days),*,*,*,*,Pim-1, Pim-2,Bad,Ser136, Survival Factor,PI3K,AKT,Bad,Ser112,Pim-1 and Pim-2 Can I
4、nactiavte Pro-apoptotic Molecule, Bad, by Phosphorylating Its Serine Residues,Bad,Bcl-XL,+,Bcl-XL,Pim-3,Bad,Pim-3/Bad,PCI55,Pim-3 和 Bad 的相互作用,a-Pim3,HeLa,a-Bad,a-IgG,IP:,PCI35 PCI55 PCI55,25,26,kDa,Bad,IgG,Blot: anti-Pim3,Blot: anti-Bad,50,36,Pim-3,IgG,Immunoprecipitation with anti-Pim-3,Western blo
5、tting with anti-Bad,Washing with Stripping buffer,Western blotting with anti-Pim-3,Pim-3,pBad112,Pim-3/pBad112,PCI35 PCI55,20mm,Pim-3和磷酸化Bad在细胞质内共定位,Actin,Bad,pBad112,pBad136,pBad155,Pim-3,26,26,26,26,43,KDa,36,shRNA,Non Scramble Pim-3,PCI55,降低Pim-3 蛋白表达可以减少 Bad112磷酸化,小结(1),Pim-3 对于难治性胰腺癌来说是一个很好的靶向治
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