最新血浆脂质谱与as心脑血管病相关临床应用的新思考-PPT文档.ppt
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1、,血浆脂蛋白,HDL,LDL,VLDL,Lp(a),IDL,脂蛋白结构,临床通常测定血清脂蛋白胆固醇、甘油三酯或载脂蛋白来反映整个脂蛋白情况,一、防治动脉粥样硬化(AS)性心脑血管疾病 分析血浆脂蛋白指标时, 不仅要重视脂蛋白的总量(脂蛋白-胆固醇), 还得重视脂蛋白的亚组份分析。,脂质与AS性心脑血管病密切相关 AS斑块中脂质源于血浆脂蛋白的浸润: 主要是FC、CE、TG 、 Apo,脂蛋白的生理功能,LDL 转运胆固醇到肝外组织细胞,HDL 将胆固醇从周围组织转运到肝脏,CM 将食物中的TG从小肠转运到肝脏,VLDL 转运内源性TG到脂肪及肌肉组织,脂蛋白颗粒的 分类: 将各脂蛋白分 为许
2、多亚型: VLDL1、2 IDL1、 2 LDL1、 2a、 2b, 3a、3b、 4a、4b, HDL2b、2a、 3a、3b、3c,0.95,1.006,1.02,1.10,1.15,1.20,20,40,60,80,500,直径 (nm),5,10,VLDL,HDL2,乳糜 微粒,LDL,HDL3,CM,IDL,Lp(a),CM残粒,密度 (g/ml),脂蛋白的大小,由John Gofman等开创分析型超速离心法,表1. 主要脂蛋白类型,亚类,密度,颗粒大小,目前蛋白亚组份的分析方法有: 超速离心法(金标准)、 电泳法(非变性梯度凝胶)、 核磁共振法 高效液相色谱法等。,表2. LDL亚
3、类分析参考范围,图2. 代谢因素对LDL异质性的影响。上图是富含甘油三酯颗粒发生重构形成LDL各亚类过程的示意图。其中较大的LDL颗粒是由较小的VLDL和IDL颗粒通过脂蛋白脂肪酶的作用而形成,而致动脉粥样硬化作用更强的小颗粒LDL亚类则是较大的VLDL通过肝脂肪酶和脂蛋白脂肪酶作用形成,上图为MESA研究发现人群脂蛋白亚类分布。脂蛋白亚类颗粒数目于括号中分别给出。直方柱的高度代表MESA研究中超过6900名受试者有百分之几达到括号中给出的水平,二、脂类与动脉粥样硬化 1血浆总胆固醇 血TC水平升高与AS 严重程度相关, 与冠心病死率呈 正相关, LDL-C是携带胆固 醇形成AS的重要 危因素
4、。,2血浆甘油三酯 TG升高是致AS的危险因素,主要通过 富含TG的CM和VLDL及其残粒起 作用 在TG水平不升高的情况下, ApoB水平与non-HDL-C高度相关,3低密度脂蛋白 LDL可分为两大亚组份: 大颗粒LDL和小颗粒致密LDL。 大颗粒LDL( A型LDL ):LDL1、2a、2b; 小颗粒致密LDL(B型LDL): LDL3a、3b、4a、4b 临床常见有血LDL-C)正常,而TC水平 升高的冠心病患者, 目前认为LDL亚组份颗粒大小有关 LDL亚组份颗粒大小同血浆TC水呈负相关,表 . 脂蛋白亚类分型方法,大颗粒疏松的LDL在高TC条件下, 经胆固醇转运蛋白(CETP)和L
5、PL作用下, 转化成B型LDL。 B型比A型抗氧化性低,易被氧化成oxLDL, 其氧化程度同LDL脂质组成(TG/TC)相关。,认为冠心病患者体内高水平oxLDL主要来自 氧化的B型LDL 因此LDL升高及 oxLDL增加是导致AS的关 键因素,其中LDL 3a, 3b, 和 4b,是 致 AS作用最强的脂蛋白颗粒。 与不同脂质参数(TC、LDL、HDL、TG、 ApoB、ApoA1、ApoC和LDL颗粒大 小)相比, LDL颗粒大小被确认为CHD最佳预测因子,图1. 脂蛋白的异质性,图中显示LDL范围的7种亚类以 及HDL范围的5种亚类,同一水平的LDL-C,LDL颗粒数目越多,颗 粒越小,
6、造成心血管疾病的危险性越高 因为小颗粒LDL更容易穿过内皮细胞。 多项临床调查显示LDL颗粒直径是心血管疾 病的独立危险因素。 目前脂蛋白分类方法只将脂蛋白分为四个主 要的类型,其预测CVD的灵敏度和特异性 有限, 区分亚类,可更好的为临床提供指导。,表 . 小而密的LDL致AS作用更强的原因,LDL-C也可采用Friedewald公式计算 而得,在不同的情况下, 该公式LDL-C=TC-HDL-C-TG/2.2 (mmol/L) 有可能会给出不正确的结果。,4乳糜微粒、极低密度脂蛋白残粒 富含TG的CM)和VLDL,经LPL水解生 成CM 残粒、VLDL残粒(IDL), 并转变成富含胆固醇酯
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