最新麻风菌耐药机制研究进展-PPT文档.ppt
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1、麻风分枝杆菌(Mycobacterium leprae),以下简称为ML)是麻风的病原体,简称为麻风杆菌,是挪威学者Hansen在1874年发现的。体外培养至今尚未成功,因之限制了从微生物学方面对它的了解。 至今,麻风有效疫苗尚未研制出,故对麻风病的早期诊断和治疗是防治该病的最基本的策略。,概 述,MDT的治疗方案,DDS(氨苯砜),第一个有效的用于麻风病的化疗药物是普乐民(promin, 4,4-二氨基-二苯砜-N,N-二葡糖磺酸钠),于1943年在美国首先被应用。6年后普乐民被氨苯砜(二氨二苯砜)取代。,DDS 是p-氨基苯酸(PABA)的类似物,其通过与PABA竞争性抑制作用,抑制二氢叶
2、酸合成酶(DHPS)而功能,是一种抑菌剂。,DHPS 由folp基因编码,麻风菌编码苏氨酸的密码子53(ACC)或编码脯氨酸的密码子55(CCC)的错意突变与其对氨苯砜耐药相关。,利福平(Rifampicin),上世纪70年代,利福平被引入治疗麻风病,成为麻风病治疗的里程碑。 利福平是麻风菌的杀菌药。 利福平通过作用于麻风菌RNA聚合酶的亚单位而发挥杀菌作用。 RNA聚合酶的亚单位由rpoB编码。,第一个利福平耐药的麻风菌株分离自DDS单疗的复发患者,后续报道增多,尤其在复发的患者中分离出的利福平耐药的麻风菌株愈来愈多。这将是麻风防止工作的重大挑战! 麻风菌的密码子407、410、420、42
3、5、427的错意突变与其对利福平耐药相关。,有报道密码子416TCG向TGT突变也会导致麻风菌对利福平耐药,但鼠足垫药敏试验未能证实,结核菌的密码子突变与利福平耐药相关。,氧氟沙星(Ofloxacin),氧氟沙星是麻风菌中等程度的杀菌药。1986年被证实具有抗麻风作用,现逐渐应用到临床。 氧氟沙星通过与细菌DNA促旋酶(DNA gyrase)亚单位结合抑制其DNA复制,达到杀菌的作用。,DNA促旋酶(DNA gyrase)由gyr基因编码。密码子91GCA向GTA突变以及密码子89、92和95的突变与麻风菌对喹诺酮类药物耐药相关。,氯法齐明(clofazimine)和米诺环素(minocycl
4、ine),氯法齐明、米诺环素是麻风菌的杀菌药。至今尚未发现某个密码子的基因突变与麻风菌耐药相关。,麻风菌耐药检测的方法,经典方法: 鼠足垫药敏试验 分子方法: 目的基因测序 分子杂交,目前全球复发患者中耐药菌株监测报告,目前我国复发患者中耐药菌株监测报告,展望,THANKS!,西医学是最近三四百年来建立在解剖学、生物学及现代科学技术基础上、发展起来的一门以“解剖人、肉体人”为概念的、新兴的现代医学科学理论体系。主要采用科学实验方法,从宏观到微观,直至目前的分子基因层次水平,发展极为迅速,超过其它任何一门医学科学,成为世界医学史上的主流。 可见中西医学,一个是以“功能人”为概念的独特的哲学医学理
5、论体系,一个是以“解剖人、肉体人”为概念的新兴的现代医学科学理论体系,二者都不是以完整人为研究对象的科学,从理论讲二者都不是科学的,势必影响各自发展。事实也证明这一切,中医长期停滞不前、疗效也不确实。西医尽管发展到目前的基因分子层次,但疾病发病率居高不下,对绝大部分疾病发病原因认识不清、发病机理弄不明白,治疗受到制约,在小小SARS、禽流感面前竟束手无策,在糖尿病、癌症、心脑血管疾病、尿毒症等相当多疾病面前更是不得不求助或借助中医治疗。一个是疗效不确实,一个是有些甚至相当多疾病无法治疗,这就是中西医学结合的缘由。然而,由于二者是两套理论、两股道上跑的车,风马牛不相及,从理论上讲就没有结合的可能
6、,只是形式上的融合罢了。故出现西医对治疗不了的疾病只好求助中医,而中医则往往采用西医诊断中医治疗,以及中西治疗法一块用的局面。 至于循证医学、比较医学、后现代医学、行为医学等所谓“医学”,都称不上一门独立的医学科学,关于这一点在灵魂医学有关章节中将有相关点评。 现今医学分为传统医学、基于“生物-医学模式”近代发展起来的西医,20世纪西医又发展到“社会-心理-生物医学” (df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr)或综合医学模式,后基因组时代系统生物学的兴起,(45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh)形成了系统医学在全球的迅速发展,成为继传统医学、西医学之后中、西医学汇通
7、的未来医学。当代中国医学类专业比较优秀的学校有北京大学、(4f肿瘤fbb癌症yuw3胃癌d65io肠癌.f2tr肺癌65ff) 华中科技大学、郑州大学等学校。 (df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2) 中医即中国传统医药学,是形成于数千年前的中国,是建立在人们与疾病长期斗争的经验总结及阴阳五行、八纲脏腑辨证基础上,运用朴素辩证法及思辨推理方法,认识机体、自然、疾病三者关系,发展起来的(45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh)一门以“功能人”包括功能脏器为概念的独特的医学哲学理论体系。(df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎df6) 在治疗上,
8、除了药物外,还有针灸、推拿气功、(df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr)耳针等特殊疗法,它是世界传统医学中最完善的一种医学理论体系。它为人类尤其为中国人民(4f肿瘤fbb癌症yuw3胃癌d65io肠癌.f2tr肺癌65ff) 健康和民族繁衍做出了巨大贡献。 (df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2) 西医学是最近三四百年来建立在解剖学、生物学及现代科学技术基础上、发展起来的一门以“解剖人、肉体人”为概念的、新兴的现代医学科学理论体系。主要采用科学实验方法,从宏观到微观,直至目前的分子基因层次水平,发展极为迅速,超过其它任何一门医学科学,成为世界医学史上
9、的主流。 可见中西医学,一个是以“功能人”为概念的独特的哲学医学理论体系,一个是以“解剖人、肉体人”为概念的新兴的现代医学科学理论体系,二者都不是以完整人为研究对象的科学,从理论讲二者都不是科学的,势必影响各自发展。事实也证明这一切,(df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr)中医长期停滞不前、(df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr)疗效也不确实。西医尽管发展到目前的基因分子层次,但疾病发病率居高不下,对绝大部分疾病发病原因认识不清、发病机理弄不明白,治疗受到制约,在小小SARS、禽流感面前竟束手无策,在糖尿病、癌症、心脑血管疾病、尿毒症等相当多疾病面前更是不得不求助或借助中医
10、治疗。一个是疗效不确实,一个是有些甚至相当多疾病无法治疗,这就是中西医学结合的缘由。然而,由于二者是两套理论、两股道上跑的车(df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2),风马牛不相及,从理论上讲就没有结合的可能,只是形式上的融合罢了。(df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎df6) 故出现西医对治疗不了的疾病只好求助中医,而中医则往往采用西医诊断中医治疗,以及中西治疗法一块用的局面。 (df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr)至于(45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh)循证医学、比较医学、后现代医学、行为医学等所谓“医学”,都称不上一门
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