最新:β内酰类抗生素药理学课件-文档资料.ppt
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1、第一节 -内酰胺类作用机制及耐药性,1.-内酰胺类作用机制 1)抑制转肽酶活性:-内酰胺类抗生素是通过干扰细菌细胞壁肽聚糖的合成而显杀菌作用。-内酰胺类抗生素和PBPs活性位点通过共价键结合,抑制转肽酶活性,从而阻止了肽聚糖的合成,导致细胞壁缺损,引起细菌细胞死亡。PBPs是-内酰胺类抗生素的作用靶位,是存在于细菌细胞膜上的蛋白,按分子量的不同可分为若干亚型。PBPs数目、种类、分子大小及与抗生素的亲和力均因细菌菌种的不同而有较大的差异。-内酰胺类抗生素通过与不同的PBPs结合阻碍其活性而表现出抗菌活性的差异。,2)增加细菌细胞壁自溶酶活性:-内酰胺类抗生素使细菌裂解死亡最终是由于细胞壁自溶酶
2、的活性增加,产生自溶或胞壁质水解。有证据表明-内酰胺类抗生素可阻滞自溶酶抑制物的作用。,2.主要的耐药机制有以下几个方面: 1)生成-内酰胺酶:由于-内酰胺酶在耐药性中的重要性,故抑制此酶类,将克服细菌的耐药性并提高本类药物的疗效 2)药物对PBPs的亲和力降低 3)药物不能在作用部位达到有效浓度:孔道蛋白数量和质量的改变及/或主动外排系统加强,第二节 青霉素类,N,S,COOR,2,O,NH,C,R,1,O,青霉素基本结构,-内酰胺酶作用点,母核:6-氨基青霉素烷酸(6-APA),B:内酰胺环,B,A,A:噻唑环,一、天然青霉素,青霉素G(penicillin G,苄青霉素),【体内过程】,
3、常规肌内注射或静脉滴注 脑脊液、眼房水和前列腺液中的量较少,【抗菌作用】,革兰阳性球菌 革兰阴性球菌 革兰阳性杆菌 螺旋体,【作用机制】,1. 抑制转肽酶活性,干扰细胞壁的合成 2. 增加细菌胞壁自溶酶的活性,细菌中PBPs种类,抗菌药物与细菌PBPs亲和力,【抗菌作用特点】,对G+菌抗菌作用强于G-菌 肽聚糖含量 外层结构 胞浆内渗透压 繁殖期杀菌作用强于静止期,【临床应用】,革兰阳性球菌感染 脑膜炎双球菌等引起的脑膜炎 革兰阳性杆菌引起的感染 螺旋体引起的感染,【不良反应】,1. 变态反应 过敏性休克 2. 赫氏反应,过敏性休克,原因:,青霉素降解产物,肥大细胞嗜碱粒细胞,释放,血管通透性
4、增加 循环血量减少 支气管收缩 腺体分泌增加,5-HT 组胺 缓激肽,IgE抗体,仔细询问过敏史,对青霉素过敏者禁用 做皮肤过敏试验,反应阳性者禁用 注射液需临用现配 病人每次用药后需观察30min,无反应者方可离去,防治,抢救,肾上腺素,糖皮质激素,抗组胺药及补 充血容量,【不良反应】,1. 变态反应 过敏性休克 2. 赫氏反应,全身不适、寒战、高热、咽痛、心跳加快,【耐药性】,1. 生成-内酰胺酶,青霉素耐药:青霉素酶 头孢类耐药:ESBLs 酶抑制剂耐药:AmpC型酶 碳青霉烯耐药:金属酶,2. PBPs 对药物的亲和力降低,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 耐青霉素肺炎链球菌 耐第
5、三代头孢菌素的菌株,3. 药物浓度降低,孔道蛋白缺陷,药物进入受阻 主动流出增强,【药物的相互作用】,协同作用 氨基糖苷类抗生素 拮抗作用 抑菌药 丙磺舒,口服耐酸青霉素 耐酶青霉素 广谱青霉素 抗革兰阴性菌青霉素类,二、半合成青霉素,青霉素V(penicillin V) 非奈西林(pheneticillin) 丙匹西林(propicillin) 阿度西林(azidocillin) 环己西林(cyclacillin),(一)口服耐酸青霉素,(二)耐酶青霉素,甲氧西林(methicillin) 苯唑西林(oxacillin) 奈夫西林(nafillin) 氯唑西林 (cloxacillin) 双
6、氯西林(dicloxacillin) 氟氯西林 (flucloxacillin),1.可口服或注射 2.杀伤产青霉素酶的葡萄球菌 3.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及革兰阴性菌无效 4.主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染,产生新的PBPS,与内酰胺酶无关,特点:,(三)广谱青霉素类,氨基青霉素 羧基青霉素 酰脲类青霉素,1. 氨基青霉素,氨苄西林(ampicillin ,氨苄青霉素) 阿莫西林(amoxicillin ,羟苄青霉素) 巴氨西林(bacampicillin ) 匹氨西林(pivampicillin) 依匹西林 (epicillin),杀伤G+及G菌 抗G杆菌作用强,对铜绿假单胞
7、菌无效 主要用于呼吸道感染、尿道感染,特点:,2.羧基青霉素,羧苄西林(carbenicillin,羧苄青霉素) 替卡西林(ticarcillin),对铜绿假单胞菌及变形杆菌有效 变形杆菌和铜绿假单胞菌引起的感染,特点:,3. 酰脲类青霉素,美洛西林(mezlocillin) 哌拉西林(piperacillin) 呋苄西林(furbenicillin) 阿洛西林 (azlocillin),特点:,抗菌谱最广,抗菌作用最强 对铜绿假单胞菌有强大抗菌作用 用于G-菌引起的严重感染,第三节 头孢菌素类抗生素,7-氨基头孢烷酸(7-ACA),N,S,COOR,2,O,NH,C,R,1,O,B,A,6氨
8、基青霉烷酸(6-APA),内酰胺环,头孢菌素与青霉素类抗生素相比较,一、第一代头孢菌素类,注射 头孢唑啉 口服 头孢氨苄,【抗菌作用特点】,对革兰阳性菌抗菌作用强 对革兰阴性菌的作用弱 对金葡菌产生的-内酰胺酶稳定 对革兰阴性杆菌产生的-内酰胺酶不稳定 对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效 肾毒性,二、第二代头孢菌素,注射 头孢呋辛 2.口服 头孢克洛,【抗菌作用特点】,对G+ 菌抗菌作用次于第一代, 强于第三代 对G-菌的作用强于第一代, 次于第三代 对G- 杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定 对铜绿假单胞菌无效 对厌氧菌有一定作用 肾毒性低,注射 头孢他定 头孢哌酮 2. 口服 头孢克肟,三、第三代头孢菌
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