最新:妊娠期安全用药-文档资料.ppt
《最新:妊娠期安全用药-文档资料.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《最新:妊娠期安全用药-文档资料.ppt(107页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、 妊娠期是一个特殊的生理时期,在孕妇体 内,药物会出现药代动力学和药效的变化; 药物也可能通过胎盘屏障,对胚胎造成不良 影响,导致胎儿畸形或发育不良。 l妊娠期孕妇要谨慎用药,但在怀孕过程中孕妇 发生了疾病仍需合理地、积极地用药治疗,否 则病情发展会影响孕妇和胎儿的健康。 学习内容 l l 妊娠期用妊娠期用药药药药的的认识过认识过认识过认识过 程程 l l 妊娠期用妊娠期用药药药药的生理特点的生理特点 l l 胎儿的胎儿的药药药药代代动动动动力学特点力学特点 l l 妊娠期、哺乳期用药原则妊娠期、哺乳期用药原则 l l 妊娠期用妊娠期用药药药药分分级级级级 l l 妊娠期、哺乳期妊娠期、哺乳期
2、临临临临床用床用药药药药分析分析 人类对妊娠期用药经历了从毫无认识到 盲目恐惧,再到理性认识的过程 。 l 60年代之前,人们普遍认为胎盘是胎儿的天然 屏障,妊娠期用药并没有特殊的考虑。 l 如反应停事件、己烯雌酚事件 典型事例() Thalidomide反应应停(沙利度胺) :瑞士诺华诺华 现现用于肿肿瘤、炎症及自身免疫性疾病 镇镇静、催化剂剂。50年代末在西德、英国等地开始使用,孕妇为妇为 用药对药对 象之一。 澳大利亚亚首先有一组报导组报导 ,肢体缩缩短合并或完全缺失。麦克布 雷德 柳叶刀 德国:1959年报报告 1例 1960年报报告 30例 1961年报报告 154例 典型事例()
3、Diethylstilbestrol DES 己烯烯雌酚 50年代初在早期妊娠时时曾以大量DES治疗疗流产产,量达 1-300mg/日。 1953年已有研究证证明其无效性。 60年代发现发现 曾在早期妊娠时时用DES的孕妇妇与其子代的 女性在以后发发生阴道腺病及阴道透明细细胞癌。 1971年FDA禁止使用。 70年代,恐慌 Bendectin:抗组胺药多西拉敏+vitB6 l 19501960年被美国广泛用于孕妇恶心、呕吐妊娠 反应。 l 20世纪70年代被起诉有致畸性。1982年后从市场上 撤回。 l 此后没有一种治疗妊娠反应的药物被美国FDA批准, 以至于因妊娠严重恶心呕吐的住院率明显上升
4、。 l 实际上以后证明孕期应用Bendectin并不增加致畸率 。 80年代后,理性认识 l基于应用沙利度胺致畸的经历,医药界认为适 当标明致畸药物将警告人们勿在孕期使用,这 样可有效地防止胎儿暴露于致畸药物。 人类畸形的原因 l遗传因素、染色体及基因变异 l 环境因素(母体内外环境、胚体微环境) l 物理因素:放射、机械性压迫和损伤 l 生物因素:感染 (风疹、巨型细胞病毒,弓 形体等) l药物及化学物质 l其他:汹酒、吸烟、缺氧、严重营养不良 l不明原因 妊娠期生理特点与药物作用关系 1、药药物吸收 孕妇妇易恶恶心、呕吐、尤其在早孕 期,药药物消化吸收减少,孕期大量雌激素影响 ,胃酸、胃蛋
5、白酶分泌减少,胃肠肠蠕动动减慢 ,肠肠道系统统吸收药药物减慢。 2、药药物分布 正常孕期,血浆浆容积积增加50%, 体重平均增长长10-20Kg,药药物吸收后稀释释度 增加,如果没有其他药药代动动力学变变化补偿补偿 , 则药则药 物需要量应应高于非孕妇妇女。 妊娠期生理特点与药物作用关系 3、药药物的排泄 孕妇心搏出量和肾血流量增加 ,肾小球滤过率增加约50,药物从肾排出的 过程加快。晚期和妊高症患者肾血流量减少, 药物排泄减慢减少,容易在体内蓄积。 药药物在胎盘盘中转转运与代谢谢 l药物在胎盘中转运的主要形式有: l扩散作用(水、电解质、气体及分子量小于1000药物 、葡萄糖); l主动转运
6、(氨基酸、水溶性维生素、K+、Na+、免疫 球蛋白); l胞饮作用(大分子蛋白质、病毒、抗体); l经过膜孔(分子量100的药物)。 l胎盘中无数活力酶具有降解和合成药物作用,所以有 些药物通过胎盘后活性增加,有些活性下降。 药药物在胎盘盘的转转运部位 药药物在胎盘盘的转转运部位是血管合体膜(vasculo- syncytical membrane,VSM) 妊娠晚期VSM厚度仅为仅为 妊娠早期的10左右, 药药物通 过过VSM 到达胎儿大大增加。 药药物通过过胎盘盘的影响因素 药药物的脂溶性 :脂溶性高,易进进入。 药药物分子的大小 :分子量小,易通过过胎盘盘。 药药物的离解程度 :离子化程
7、度低,渗透快。 与蛋白的结结合力:结结合力与通过过的药药量成反比。 胎盘盘血流:胎盘盘血流量大,通过过的药药物多。 17 胎儿的药代动力学特点胎儿的药代动力学特点 vv药物在胎儿体内的吸收药物在胎儿体内的吸收 vv胎儿药物分布胎儿药物分布 vv胎儿的药物代谢胎儿的药物代谢 vv胎儿的药物排泄胎儿的药物排泄 * 药药物在胎儿体内的吸收 胎盘转盘转 运 药药物的主要吸收方式, 脐脐肝胎儿全身羊水,存在首过过效应应。 羊膜转转运 药药物于羊水中吸收。羊水中蛋白含量仅为仅为 母体的1/101/20,游离型药药物比例增大,经经皮肤吸 收或胎儿吞饮饮吸收(妊娠第12周后),后者形成药药物 的羊水肠肠道循环
8、环。 药药物在胎儿体内的分布 肝、脑等器官血流量大,药物浓度较高。有60%80%脐静 脉血经肝脏,故其药物浓度高. 胎儿血脑屏障发育不全,药物易进入中枢。 静脉导管直接连接脐静脉和右心房,药物到达心脏和中枢 神经系统的浓度提高,故对母体直接快速静脉注射药物时 值得注意。 胎儿血浆浆蛋白含量低于母体,游离型药药物比例较较高,易 于进进入组织组织 。 药药物在胎儿体内的代谢谢 肝脏脏代谢谢 妊娠3月起,胎肝开始具有代谢药谢药 物 的能力并逐渐渐成熟。 肝外代谢谢 胎盘盘和肾肾上腺。 药药物在胎儿体内的排泄 妊娠1114周开始胎儿肾肾有排泄作用,慢。存 在羊水肠肠道循环环。 通过过胎盘盘屏障向母体转
9、转运是最终终排泄途径。 代谢谢后极性和水溶性均增大的药药物,在胎儿 体内易蓄积积。 22 妊娠期合理用药问题妊娠期合理用药问题 vv 妊娠早期用药妊娠早期用药 vv 中期和晚期妊娠用药问题中期和晚期妊娠用药问题 vv 妊娠期用药原则妊娠期用药原则 vv 妊娠期药物分级妊娠期药物分级 * 23 药物对妊娠的影响 * “全”或“无”的 影响,即自然 流产或无影响 。 是大多数器官 分化,发育, 形成的阶段, 最易受药物影 响,发生严重 畸形。 仍有一些结构 和器官未完全 形成,会造成 某些畸形(腭 和生殖器)。 主要表现为 功能异常或 出生后生存 适应不良。 药物 24 妊娠早期用药妊娠早期用药
10、受精和着床期 : “全”或“无” l在药物的作用下,受损的胚胎往往引起流产。 l有些药物在体内潴留时间较长,想怀孕的妇女在受 精前15-30天停药,以保证安全。 l精子的质量也是一个重要的决定因素,在受精期间 ,男方服用药物可能影响胚胎的质量。 * 25 妊娠早期用药妊娠早期用药 受孕3-12周:药物致畸最敏感时期 l器官形成期 胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅 速发育阶段,此期用药可能导致某些系统和器官畸 形。 l一些微小的畸形往往不被发觉,但会影响机体的功 能。 l有些致畸作用是迟发的,如母亲在怀孕期间服用己 烯雌酚,所生下的女孩到青春发育期时可出现阴道 上皮癌。 * 26 妊娠中晚期用药
11、妊娠中晚期用药 怀孕12周后至出生前 l许多药物可影响胎儿的器官功能 l如抗甲状腺药可致新生儿甲状腺功能低下症; l四环素影响骨和牙的发育; l氨基糖苷类可致第8对神经损害; l一些可致依赖性的药物引起新生儿药物依赖性; l强烈的前列腺素合成抑制药(如吲哚美辛等)、 在妊娠后期可致胎儿动脉导管早闭等。 * 27 药物对胎儿毒性的判断药物对胎儿毒性的判断 药物经胎盘至胚胎或胎儿的量; 药药物暴露于胎儿的时间时间 及长长度; 母亲、胎儿、胎盘的生理、病理状态 如母亲发热 或营养不良,可诱导对药物损害的易感性; 母亲胎儿的个体基本遗传结构对药物的敏感性; 同时受其它化学药物的影响相同作用相加或逆向
12、作用减弱; * 28 药物对胎儿危害的分类标准药物对胎儿危害的分类标准 美国FDA于1979年,根据动物实验和 临床实践经验及对胎儿的不良影响,将 药物分为A、B、C、D、X五类。 * 29 药物对胎儿危害的分类标准药物对胎儿危害的分类标准 * A:在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿 有危险( 并在中、晚期妊娠中亦无危险的证 据) ,可能对胎儿的伤害极小。 A类等药物极少,维生素属于此类药物,如各种维 生素B、C等,但是在正常范围剂量的维生素A是A 类药物,而大剂量的维生素A,每日剂量2万IU, 即可致畸(胎儿颅面发育异常、先天性心脏病及 神经系统畸形),而成为X类药物。 B:在动物生殖试
13、验中并未显示对胎儿的危险,但 无孕妇的对照组; 或对动物生殖试验显示有副反应,但在早孕妇女 的对照组中并不能肯定其副反应( 中、晚期无危险 证据) 。 31* C:在动物的研究中证实对胎儿有副反应(致畸 或使胚胎致死或其他),但在妇女中无对照 组或在妇女和动物研究中无可以利用的资料。 药物仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予。 32* C类药物较多,此类药物或者问世时间不够长 或者较少在孕妇中应用,主要在早期妊娠对胎 儿是否会造成损害尚无报道,故难以有比较确 切的结论。 如喹诺酮类,氧氟沙星等。 对C类药物的使用要谨慎,如果有可以替代的药 物则选用替代的药,否则在权衡利弊后,向患 者或患者家属说明选
14、用该药的理由。 D:对胎儿的危害有肯定的证据,只有在孕妇有 生命危险或严重疾病,而其他药物又无效的情况 下考虑使用。 镇痛药小剂量使用为B类药,大剂量使用则为D类 药;镇静催眠药、抗癫痫药、利尿剂中不少属D类 阿司匹林在小剂量使用时为C类药,但长期大剂 量服用时,则对胎儿不利而成为D类药。 X:动物或人的研究中证实会导致胎儿异常,禁用 于妊娠妇女。 维生素A大剂量口服也可致畸,也是X类药物, 维生素A的衍生物维甲酸是一种治疗皮肤疾病 的药物,也是X类药物。 在早期妊娠时大量饮酒,摄入大量乙醇可以使 胎儿发育不良或发育畸形。因此,乙醇在FDA分 类中饮酒量少属D 类,量多即归入X 类。 此外,镇
15、静药中氟西泮、氟硝西泮均属X类药物, 抗肿瘤药氨甲蝶呤也属X 类药物。 37 有明确诊诊断和用药药指征。 权权衡利弊,随时调时调 整剂剂量和及时时停药药,小剂剂量 有效的,避免用大剂剂量。 单药单药 有效的,避免联联合用药药。 必须须用药时药时 ,避免使用新药药和偏方,有疗疗效肯 定的老药药,避免用尚难难确定对对胎儿有无不良影 响的新药药。 根据孕周大小虑虑用药药,早孕期间间避免使用C类类 、D类药类药 物。 若病情急需,要使用肯定对对胎儿有危害的药药物 ,则应终则应终 止妊娠。 * 妊娠期用药原则 38 哺乳期合理用药哺乳期合理用药 * 必须重视必须重视 哺乳期用药哺乳期用药 39 与药物从
16、母乳进入新生儿体内的数量有关的因素与药物从母乳进入新生儿体内的数量有关的因素 * 40 甲硝唑唑、异烟肼肼、红红霉素和磺胺类药类药 物在乳汁中 的浓浓度可达乳母血药浓药浓 度的50%。 由于新生儿肝脏脏的代谢谢能力和肾脏肾脏 的排泄能力都 较较差,由哺乳所摄摄入的药药物,可因蓄积积而造成中 毒。 * 41 临床常用药物 vv 抗微生物药抗微生物药 vv 呼吸系统用药呼吸系统用药 vv 消化系统用药消化系统用药 vv 循环系统用药循环系统用药 vv 血液系统用药血液系统用药 vv 内分泌系统用药内分泌系统用药 vv 免疫系统用药免疫系统用药 vv 泌尿系统用药泌尿系统用药 vv 解热镇痛抗炎药解
17、热镇痛抗炎药 vv 性激素类药性激素类药 vv 镇静催眠、抗抑郁、抗癫痫、抗结核、镇静催眠、抗抑郁、抗癫痫、抗结核、 抗疟、皮质类固醇、疫苗等药物抗疟、皮质类固醇、疫苗等药物 * 42 抗生素 v 青霉素族:B v 头孢霉素类:B v 氨基苷类类:D(链霉素、庆大、卡那、妥布、阿米卡 星、新霉素) v 四环素类: D(四环素、美满、金霉素、土霉素、多 西环素) v 大环内酯类: B(红霉素、阿奇、克拉、乙酰螺旋、 麦迪霉素) v 氯霉素类:C(氯霉素) v 万古霉素类:C(万古霉素) v 林可霉素类:B(林可霉素、克林霉素) * 43 抗生素 v红霉素 B 妊娠期 建议:适用(依托红霉素除外,
18、肝毒性) 哺乳期 建议:人类资料有限可能适用 v阿奇霉素 B 妊娠期 建议:人类资料有限动物资料提示低风险 哺乳期 建议:人类资料有限可能适用 v克拉霉素 B 妊娠期 建议:人类资料有限动物资料提示高风险(囊性头、颅 面部畸形、锁骨缺失、唇裂、肺发育不全等) 哺乳期 建议:无人类资料可能适用 v乙酰螺旋霉素 C 妊娠期 建议:适用 哺乳期 建议:人类资料有限可能适用 * 44 抗生素 v 氯霉素:C 妊娠期 建议:适用(部分学者认为禁忌:灰婴综合 症) 哺乳期 建议:人类资料有限潜在毒性(骨髓抑 制) v 万古霉素:C 妊娠期 建议:适用 哺乳期 建议:人类资料有限可能适用(但有 潜在问题,如
19、过敏反应、肠道菌群重分布等) v 林可霉素、克林霉素:B 妊娠期 建议:适用 哺乳期 建议:适用 * v 磺胺类:B(磺胺嘧啶),但磺胺异恶唑属于C v 喹诺酮类: B(环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、莫西沙星 等) 妊娠期 建议:人类资料提示低风险 哺乳期 建议:无人类资料可能适用 硝基咪唑类:B甲硝唑、C替硝唑 甲硝唑 妊娠期 建议:人类资料提示低风险(早孕期禁用) 哺乳期 建议:暂停哺乳(单一剂量)(美国儿科学会推 荐停止哺乳12-24小时) 人类资料有限潜在毒性(分次剂量) 合成抗生素 硝基呋喃类:B(呋喃妥因) 妊娠期 建议:人类资料提示孕晚期使用 有风险(新生儿溶血性贫血),孕妇G-
20、6-P- D缺乏禁用 哺乳期 建议:无人类资料可能适用 合成抗生素 C: 硝酸咪康唑(达克宁) 妊娠期 建议:适合局部使用 哺乳期 建议:无人类资料可能适用 酮康唑(采乐) 妊娠期 建议:人类资料有限动物资料提示存在风险(口服) 无人类资料可能适用(局部) 哺乳期 建议:无人类资料可能适用 抗真菌药 C: 氟康唑(大扶康) 妊娠期 建议:人类资料提示具有风险(使用剂量 400mg/d) 哺乳期 建议:适用(美国儿科学会) 伊曲康唑(爱扶) 妊娠期 建议:人类资料提示低风险 哺乳期 建议:人类资料有限潜在毒性 制霉菌素(米可定)妊娠期、哺乳期 建议:适用 抗真菌药 B: 克霉唑 妊娠期 建议:适
21、用 哺乳期 建议:适用 两性霉素B 妊娠期 建议:适用 哺乳期 建议:无人类资料可能适用 特比奈芬 妊娠期 建议:无人类资料动物资料提示低风险 哺乳期 建议:人类资料有限潜在毒性 抗真菌药 阿昔洛韦 B 妊娠期 建议:适用 哺乳期 建议:适用(美国儿科学会) 伐昔洛韦 B 妊娠期 建议:适用 哺乳期 建议:适用 泛昔洛韦 B (复发性、急性生殖器疱疹) 妊娠期 建议:人类资料有限动物资料提示低风险 哺乳期 建议:无人类资料潜在毒性 抗病毒药 阿糖腺苷 C 妊娠期 建议:人类资料有限动物资料提示高风险 哺乳期 建议:无人类资料可能适用 更昔洛韦 C 妊娠期 建议:适用母亲获益 胚胎/胎儿风险 适
22、应症: 1. 巨细胞病毒性视网膜炎 2.预防免疫抑制患者或器官移植术后的病人感染巨细胞病毒 哺乳期 建议:无人类资料潜在毒性 抗病毒药 利巴韦林(病毒唑) X 妊娠期 建议:禁忌(动物实验有致畸作用),男、女 性,计划妊娠者均禁用; 哺乳期 建议:无人类资料潜在毒性; 抗病毒药 53 氨基糖苷类类:链链霉素、庆庆大霉素和卡那霉素对对听神经经 有损损害; 氯氯霉素可导导致“灰婴综婴综 合征”; 四环环素可致乳牙色素沉着和骨骼发发育迟缓迟缓 ; 呋呋喃妥因可能导导致溶血; 磺胺类药类药 物致核黄疸。 以下抗生素须引起足够重视以下抗生素须引起足够重视 * 54 灰黄霉素可致连连体双胎; 酮康唑可对动
23、物致畸,如孕妇确有应用指 征,需衡量利弊。 酮康唑可分泌到乳汁,增加新生儿核黄疸 的机率。 * 平喘药: B 孟鲁司特(顺尔宁) 妊娠期 建议议:人类资类资 料有限可能适用 哺乳期 建议议:人类资类资 料有限可能适用 需要注意的是:本药药不用于急性哮喘发发作 扎鲁司特(安可来) 妊娠期 建议议:无人类资类资 料动动物资资料显显示低风险风险 哺乳期 建议议:人类资类资 料有限潜在毒性 色甘酸钠钠 妊娠期 建议议:适用 哺乳期 建议议:无人类资类资 料可能适用 呼吸系统药呼吸系统药 平喘药: 特布他林(博利康尼、2受体激动剂) B 妊娠期 建议:人类资 料有限动物资料显示低风险 哺乳期 建议:人类
24、资 料有限潜在毒性 禁忌症:甲亢、冠心病、高血压、糖尿病慎用 布地奈德 B 妊娠期 建议:适用母体收益胚胎/胎儿风险 (吸入/经鼻) 无人类资 料动物资料提示有风险 (口服) 哺乳期 建议:无人类资 料可能适用 禁忌症:肺结结核、鼻部真菌感染和疱疹患者慎用。不适用于急性哮喘发发 作 呼吸系统药呼吸系统药 平喘药: 茶碱 C 妊娠期 建议议:适用 哺乳期 建议议:适用(易激惹) 禁忌症:未治愈的潜在癫痫、严重心功能不全、活动性溃疡 沙美特罗 C 妊娠期 建议议:人类资类资 料有限可能适用 哺乳期 建议议:无人类资类资 料可能适用 禁忌症:肺结核、甲亢、有低血钾症倾向、严重心脏病、糖尿病慎用 呼吸
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 最新 妊娠期 安全 用药 文档 资料
链接地址:https://www.31doc.com/p-1936296.html