最新:第22章抗高血压药-文档资料.ppt
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1、本章重点,掌握抗高血压药的分类、代表药及其作用机制 掌握抗高血压药的应用原则,高血压病是最常见的心血管疾病,据全国卫生部门统计资料显示,我国现有高血压病患者已超过2亿人,每年新增1000万人以上,我国高血压的控制率还不足 ,造成心血管病上升和年轻化趋势的主要原因是经济发展生活改善所导致的不健康生活方式。 1998年,卫生部将每年的月日定为“全国高血压日”。,高血压并发症,高血压的主要并发症是引起心、脑、肾等主要靶器官损害,而使之成为危害人民健康最主要的危害因素 我国高血压患者的主要并发症是脑卒中,SBP每降低10-14mmHg和DBP每降低5- 6mmHg,脑卒中减少40%,冠心病减少17%,
2、人群总的主要心血管事件减少33%,收缩压160mmHg者,脑卒中发生率的相对危险性是收缩压160mmHg者的 2.26倍,使心血管病死率约增加倍,预期寿命约减少15年,高血压中除少数为继发性(10 %)外,绝大部分属原发性高血压,由于发病原因不清,因而降压药物治疗仍属对症治疗,高血压标准,1978年WHO诊断标准: 正常血压: 160/95mmHg 1999年WHO-国际高血压学会诊断标准: 高血压140/90mmHg(18.7/12.0kPa),血压形成的条件,1.形成 心输出量(每搏输出量,心率)+外周 血管阻力+循环血量 2.调节 压力感受器(颈动脉窦、主动脉弓) 化学感受器(颈动脉体、
3、主动脉体) 交感神经-肾上腺素系统 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 血管缓激肽-激肽-前列腺素系统 内皮素 内皮细胞舒张因子 心钠素,血压的调节,血压形成的条件,心血管系统的中枢调节,颈动脉窦和主动脉弓压力感受器反射,第一节 抗高血压药的分类,第二节 常用抗高血压药,一、利尿药,初期降压机制 排钠利尿 长期用药 细胞内低钙;血管舒张 可升高肾素活性,合用受体阻断剂可避免 长期大量应用可引起低血钾、高血糖,并升高血脂。,临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主,氢氯噻嗪( hydrochlorothiazide,双氢氯噻嗪),二、抑制肾素-血管紧张素系统的药物,循环RAS 对血流动力学起着重要调节作用;
4、局部RAS 则对局部血流、相应器官的功能和结构有着重要影响.,RAS: 肾素、血管紧张素原、ACE、AT及其受体,ACE作用: 转化ATI为ATII,AT作用:,作用于ATII受体, 使阻力血管和容量血管强烈收缩, 血压升高; 刺激肾上腺皮质球状带, 醛固酮合成和释放增加, 造成钠水潴留, 血容量增多, 血压升高.,抑制血浆中ACE, 减少ATII形成,扩张血管,并能使醛固酮生成减少; 抑制激肽酶II,使激肽水解减少,血管扩张;也能促进前列腺素合成,增强扩血管效应,血管紧张素转化酶抑制剂 ( angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI),降压机理
5、,药物 卡托普利(captopril) 依那普利(enalapril) 赖诺普利(lisinopril) 西拉普利(cilazapril) 苯那普利(benazepril) 地拉普利(delapril), 降压作用与血浆肾素水平有密切关系,对血浆肾素活性高者降压效果更好。对严重高血压可与利尿剂、 受体阻断药合用有协同作用。 降压时不伴有反射性心率加快, 长期用药不引起脂质代谢紊乱和电解质紊乱, 在减少高血压病人的心脏与肾脏继发性病变方面优于其它降压药。 能够逆转血管肥厚和心脏功能异常, 具有明显的抗动脉粥样硬化作用, 改善高血压病人生活质量。 由于降低 A II和醛固酮水平,减轻心脏前、后负荷
6、,有改善心功能的作用,可用于心衰的治疗。,临床应用 临床上最为常用、最为重要的抗高血压药物。,不良反应 常见的有药热、皮疹和瘙痒,偶见味觉障碍,粒细胞减少和咳嗽。,血管紧张素受体拮抗剂 洛沙坦、缬沙坦 与AT1受体结合, 阻断ATII的血管收缩和醛固酮分泌等作用。,三、 钙拮抗剂,钙拮抗剂能够阻滞钙通道, 抑制细胞外Ca2+的跨膜内流, 降低血管平滑肌细胞内游离Ca2+而使血管平滑肌松弛。其抗高血压作用主要是由于扩张小动脉, 降低外周血管阻力所致。同时也减弱血管收缩物质如去甲肾上腺素及血管紧张素II的升压反应, 以及增加大血管的顺应性。,通过抑制细胞外 Ca2+内流而引起降压作用。 其降压作用
7、与剂量相关,不减少心输出量,不引起体位性低血压和水钠潴留。 对轻、中度高血压作用较明显,对正常血压则无明显影响。 伴有反射性心率加快,增加肾素活性。 与受体阻断药或利尿药合用可增强降压效果,并减少不良反应。,硝苯地平nifedipine(硝苯吡啶、心痛定),氨氯地平 (amlodipine,洛活喜) 、非洛地平( felodipine) 、尼群地平( nitrendipine)、尼卡地平( nicardipine)、维拉帕米等。,三、 钙拮抗剂,(1)中度高血压及并发肾功能障碍患者。 (2)CHF:舒张血管,减轻心脏负荷,改善泵血功能。,降压作用中等偏强 阻断外周血管突触后膜的1受体, 对突触
8、前膜的 2受体不增加递质释放,不引起心率加快,不影响肾血流量、肾小球滤过率和肾素活性。,首剂现象,一般为眩晕、疲乏、口干、鼻塞等。部分病人首次用药后可出现体位性低血压、心悸、晕厥等,称为“首剂效应”,药理作用,不良反应,临床应用,同类药物还有特拉唑嗪(terazosin)、多沙唑嗪( doxagosin),曲马唑嗪( trimagosin)等。,四、肾上腺素能受体阻断药,(一)1受体阻断药 哌唑嗪(prazosin, 脉宁平 ),(二) 受体阻断药,普萘洛尔:口服给药起效慢,用药23周始出现降压作用,收缩压、舒张压均降低。静注给药可使心率减慢,心输出量减少,血压略降或不变。这是反射性交感神经兴
9、奋,外周血管阻力增加的结果。,普萘洛尔( propranolol),(l) 阻断心脏 1受体,使心率减慢,心收缩力减弱,心输出量减少,血压下降。 (2) 抑制肾脏1受体,减少肾素分泌,阻断肾素-血管紧张素-醛固酮( RAA)系统,导致血管张力降低,血容量减少,血压下降。 (3) 阻断交感神经末梢突触前膜2受体,抑制其正反馈作用,减少NA释放。 (4) 阻断血管运动中枢受体,抑制中枢兴奋性神经元,外周交感神经功能减弱而降压,抗高血压作用及机理,用于轻、中度高血压,与利尿药或血管扩张药合用效果更明显。 对伴有心输出量及肾素活性偏高的患者或伴心绞痛、心律失常的高血压患者尤其适用。 临床剂量个体差异大
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