最新:抗病毒药物在儿科临床中的合理应用-文档资料.ppt
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1、概 述,病毒性疾病是严重危害儿童健康的重要的一类疾病; 病毒特性:结构简单;酶系统不完善;严格寄生性; 抗病毒药物发展:1961发现核苷类药;1962生产抗病毒外用药;目前抗病毒的核苷类药用于临床的有10多种; 抗病毒药物共性:早期应用效果较好;长期应用毒性大;滥用容易产生耐药性;停药后容易产生反跳;,用于治疗的病毒性疾病: 病毒性脑炎如乙型脑炎、单纯疱疹脑炎等; 流感、流行性出血热; 乙型肝炎、丙型肝炎、CMV感染、严重的EB病毒感染; 爱滋病;,病毒的复制周期,吸附: 病毒蛋白与靶细胞受体蛋白结合; 穿入和融合: 形成融合体,被细胞饮入; 脱衣壳: 融合体被溶解,核酸裸露; 转录: 信使R
2、NA形成; 早期翻译: 翻译病毒的非结构蛋白; 核酸复制: 复制病毒的子代核酸; 晚期翻译: 翻译病毒的结构蛋白; 装配: 形成病毒的中间体; 芽生: 病毒蛋白的糖化,自细胞膜芽生; 成熟释放: 病毒游离;,抗病毒药物作用机制,核苷类似物,一 核苷类似物作用机制 链终止作用; 抑制病毒的DNA和RNA合成酶; 抑制病毒逆转录酶作用;,核苷类似物的副作用,对骨髓细胞的抑制 神经系统病变 诱发肝肾功能异常及胰腺炎,病毒编码胸腺嘧啶核苷激酶基因突变 编码病毒聚合酶或逆转录酶基因突变,病毒对核苷类似物的耐药性,干扰素,干扰素特性 分泌性的糖蛋白,多种生物功能的细胞因子; 具有广谱的生物活性(病毒、细菌
3、、肿瘤); 有种族特异性;,干扰素,一 干扰素的种类 1、天然干扰素 白细胞干扰素 成纤维细胞干扰素 免疫干扰素 2、基因工程干扰素,干扰素抗病毒作用机制研究进展,干扰素受体(IFNAR) 干扰素的信号传导途径 JAK-STAT途径 IRF途径 干扰素产生的抗病毒蛋白 干扰素发挥抗病毒作用的抑制因素,干扰素在体内诱生过程,细胞内干扰素基因 病毒、核酸、抗原 干扰素 mRNA 翻译 干扰素蛋白 分泌到细胞膜外 抗病毒蛋白基因去抑制,干扰素作用机制,抑制病毒蛋白的合成、转录和释放。 增强巨噬细胞吞噬功能和NK细胞活性。,、,干扰素副作用,发热 诱发自身免疫反应 流感样征候群 耳毒性 胃肠道症状 皮
4、疹 脱发 间质性肺炎 神经系统症状 肝功能损害 血象改变,影响干扰素疗效的因素,治疗方案:干扰素剂量 疗程 宿主因素:宿主免疫状态 干扰素抗体 病毒基因变异:,基因治疗在抗病毒性疾病中的进展,抗病毒物质的转基因治疗 1、干扰素的抗病毒转基因治疗 2、免疫因子的抗病毒转基因治疗 抗病毒的反义核酸治疗 1、反义寡核酸 2、反义RNA 3、核酶,抗病毒治疗的策略 基因修饰; 基因失活;,核酶基因治疗研究进展,概述 核酶与艾滋病 核酶与肿瘤 核酶与病毒性肝炎,常用抗病毒药物在儿科中的 临床应用,阿糖腺苷 (adenosine arabinoside,Ara-A),抗病毒特性 1、广谱抗DNA病毒 2、
5、抑制HSV、VZV、EBV 3、能在细胞内磷酸化生成Ara-AMP、Ara- ADP、Ara-ATP,临床应用 1、HSV脑炎:15mg/kg/日 10天 2、VZV感染:年长儿10mg/kg/日,婴儿 5mg/kg/日5天 3、HBV感染:5-15mg/kg/日7-28天,副作用 1、严重的肌痛综合征 2、运动失调 3、消化道症状 4、WBC 、PT 5、全身反应,阿昔洛韦 (acyclovir,ACV),抗病毒特性 1、对HSV、VZV、EBV有特效,对CMV效果较差,但高浓度也有效 2、比Ara-A抗病毒效应强160倍 3、能在细胞内转变为三磷酸鸟苷 4、分布全身,在CSF中含量最低,临
6、床应用 1、器官移植、免疫低下而并发HSV、CMV感染:5-10mg/kg/日、8小时一次5-10天 2、HSV脑膜炎:30mg/kg/日10天 3、HSV复发性疱疹:200mg/次,5次/日5天 或400mg/天4-6月 4、HBV感染:10-15mg/kg/日7天,可多次重复 5、水痘:15mg/kg/日5-7天,副作用 1、全身不适 2、皮疹 3、静脉炎 4、肝功及肾功损害,更昔洛韦 (ganciclovir,GCV),抗病毒特性 1、对CMV的抑制作用最好 2、能抑制CMVDNA和核酸合成 3、能选择性作用受感染细胞,12例先天性CMV感染更昔洛韦治疗后的临床观察,分组 1组(6) 2
7、组(6) 临床表现 治疗前 后 治疗前 后 小头畸形 3 3 4 3 视网膜炎 3 3 2 0 肌张力降低 2 1 3 0 癫痫 1 1 2 0 肝肿大 2 1 4 1 脾肿大 2 2 1 1,12例CMV先天感染治疗前后病毒学及其他实验室检查,分组 1组(6) 2组(6) 项目 治疗前 后 治疗前 后 CMV培养 6 3 6 0 CMVDNA阳性 6 4 6 0 ALT升高 3 2 3 0 高胆红素 2 1 1 0 PT下降 1 1 1 0 HB下降 3 2 2 0,临床研究2: 研究对象:年龄小于1岁,临床证实有CNV感染,伴有中枢神经系统损害42例 目的:对其安全性、耐受性及有效剂量进行
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