替加环素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染一例-PPT文档.pptx
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1、病例摘要,张洁,女,45岁 主诉:反复颜面及双下肢浮肿8月余,全身皮疹剥脱1月,发热3天 现病史:8个月前我院诊断:肾病综合征,肾小球系膜增生性病变,口服美卓乐及行CTX冲击治疗,1个月前发现尿酸增高,服用别嘌醇后出现皮疹,红痛,继之出现水疱,剥脱,3天前发热,伴神志淡漠,反应迟钝来诊我院急诊科,入院时生命体征: HR107bpm, BP87/50mmHg, RR35bpm,SpO290% 查体:神志淡漠,呼吸急促,半卧位,全身皮疹, 部分剥脱,双肺可闻及湿罗音,心律齐,无杂音,腹软,无压痛,双下肢轻度浮肿。,入院诊断: 1.重症药疹:剥脱性皮炎 脓毒症 脓毒症休克 多脏器功能不全(肝,肾,肺
2、,心) 2.肾病综合征 肾小球系膜增生性病变,泰能 美平 ? 稳可信 大扶康 斯皮仁诺 甲强龙80mg iv 甲强龙40mg iv 美卓乐8mg po 白蛋白,丙种球蛋白,利尿合剂,肠内外营养支持,心衰, 机械通气,脱机,抽搐血氧下降再次机械通气,脱机,血培养金葡菌,痰及皮肤分泌物 鲍曼不动杆菌,心衰, 机械通气,脱机,抽搐血氧下降再次机械通气,脱机,血培养金葡菌,痰及皮肤分泌物 鲍曼不动杆菌,替加环素 (泰阁),别嘌醇所致剥脱性皮炎的机制,别嘌醇的代谢产物与核糖核酸结合形成别嘌呤醇核糖核苷酸作为抗原刺激机体产生抗体,该抗体与体内正常嘌呤、核糖核蛋白或核酸起交叉免疫反应 别嘌醇分子中所含的巯基
3、(-SH)可激活机体一系列免疫反应(型变态反应)或生物化学反应 也有人认为与遗传因素有关,鲍曼氏不动杆菌,鲍曼不动杆菌广泛分布于自然界的水和土壤及医院环境中,40%的健康人皮肤定植,医护人员和患者的携带率更高,已成为院内感染的重要病原菌,生存能力强: 不需特殊营养条件培养,在20 30就能够生长良好 抵抗能力强: 可以存活于干燥机体表面25 d 定植发生率高: 住院患者中占75% 可发生定植,也是医护人员皮肤最常见的革兰阴性杆菌 细菌的耐药性高,2010年度广东省细菌对常用药物的敏感性分析报告,广东省细菌耐药性监测和质量控制中心,革兰阳性菌,革兰阴性菌,2010 GSAR院内常见G-菌敏感率综
4、合比较,敏感率低于70%以红色表示,鲍曼不动杆菌 n=3802,2008年12家医院3508株不动杆菌属(鲍曼不动86.2%) 细菌的耐药率(%),常见抗生素与附加损害,耐药机制,基因组较大,可容纳多种耐药基因移动元件 青霉素结合蛋白改变 产生多种药物的灭活酶或修饰酶,如 - 内酰胺酶、氨基糖 苷类修饰酶等 药物作用靶位的改变及细胞膜通透性改变 特异性外膜蛋白的缺失 外排泵的过度表达,产酶耐药基因 一内酰胺酶 金属一内酞胺酶 质粒型Ampc酶 氨基糖苷类修饰酶 氯霉素酰基转移酶,Multidrug-resistant A. baumannii (MDRAB) Resistance to 3 o
5、r more than 3 kinds of antibiotics antipseudomonal cephalosporins antipseudomonal carbapenems -lactamase inhibitor combinations antipseudomonal fluoroquinolones Aminoglycosides Pandrug-resistant A. baumannii(PDRAB) resistance to all antibiotics but polymycin and tigecycline,怎么办?,How to treat infecti
6、ons caused by MDR AB,Sulbactam combinations Colistin tigecycline,泰阁(替加环素),替加环素:甘氨酰环类的新型抗菌药物,在9 位上增加甘氨酰氨基,替加环素 :第一个甘氨酰环素类抗菌药物 增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G+/G-/非典型病原体/厌氧菌) 避免了四环素类的耐药机制,1、产品说明书。 2、Zhanel et al. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2006;4(1):9-25.,产品介绍-突破性的抗菌作用机制,有效对抗耐药,1、产品说明书. 2、Chopra I et al. Microbio
7、l Mol Biol Rev. 2001;65:232-260.,核糖体保护机制,外排泵机制,替加环素有效对抗两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制,外排泵无法识别替加环素,不会将其泵出 细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合,结合位点独特 具有很高的结合力,外排泵,01,药代动力学-,泰阁不受常见耐药机制的影响,抗生素作用靶位改变 如青霉素结合蛋白的修饰与-内酰胺类抗生素耐药相关(包括碳青霉烯类等) 抗生素酶的降解 与-内酰胺类抗生素耐药相关 DNA解旋酶突变 与喹诺酮类的耐药相关,3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Sup
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