第12章 抗生素类药物的分析-PPT文档.ppt
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1、第一节 概述,一、 抗生素药物的特点 抗生素的定义 在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称. 抗生素的来源 1.生物合成(发酵) 2.化学合成或半合成,与化药相比,其结构、组成更复杂表现为: 化学纯度较低 (同系物多,异构体多,降解物多) 活性组分易发生变异 稳定性差,抗生素药物的质量分析 分析项目:鉴别,检查,含量测定 分析方法:理化方法,生物学方法 (一)鉴别试验(主要为理化方法) 1.官能团的显色反应 2.光谱法 (IR,UV) 3.色谱法 4.生物学法,(二) 检查 1.影响产品稳定性的指标 2.控制有机和无机杂质的指标 3.与临床安全性密切相关的指标 4.
2、其他指标,(三)含量测定或效价测定,1. 微生物检定法,测定抗生素抑菌或杀菌的能力,优点:,(1)测定原理与临床应用一致,反映医疗价值。 (2)灵敏度高,检品甚微。 (3)适用范围广,精制品、纯度差制品、 新发现、已知的都适用。 (4)同一类抗生素不需分离,一次测定总效价。,(二)化学及物理化学方法,以理化方法测定主药含量,分类(按结构与性质): 内酰胺类、氨基糖苷类、 四环素类、大环内酯类、 多烯大环类、多肽类、苯烃胺类 蒽环类、其他抗生素类,第二节 内酰胺类抗生素 包括:青霉素族和头孢菌素族,分子结构均含有 内酰胺环 1、结构,青霉素类,头孢菌素类,青霉素族和头孢菌素族分子都有一个游离羧基
3、和酰胺侧链。氢化噻唑环或氢化噻嗪环与内酰胺环并合的杂环,分别构成二者的母核.,6-APA,7-ACA,青霉素分子中含有三个手性碳原子(C3,C5,C6),头孢菌素族分子两个手性碳原子(C6,C7),青霉素分子中的母核称为6-氨基青霉烷酸(6-APA),头孢菌素族分子中的母核称为7-氨基头孢菌烷酸(7-ACA),(青霉素,青霉素G、苄青霉素) 通常以钾盐,钠盐形式存在,普鲁卡因青霉素,氨苄西林(氨苄青霉素) 或以钠盐形式存在,阿莫西林 (羟氨苄青霉素),头孢氨苄,头孢拉啶(注意取代基非苯环),头孢羟氨苄,头孢噻吩钠,酸性,2、性质,与碱金属(Na+、K+)成盐易溶于水, 遇酸则析出游离基的白色沉
4、淀,(1)羧基,Na,与有机碱(普鲁卡因)成盐,难溶于水,易溶于甲醇等有机溶剂,普鲁卡因青霉素,(2)手性C,头孢菌素类 C6 C7,青霉素类 C3 C5 C6,旋光性,根据此性质,可用于鉴别和含量测定,(3)共轭体系,青霉素类 母核无明显UV 多数有苯环取代基,UV,(四)内酰胺环的不稳定性,干燥纯净 稳定 室温密封可以保存3年以上 水溶液 不稳定 随PH和温度有很大变化。 青霉素水溶液在PH6-6.8时较稳定 本类药物在酸,碱,青霉素酶,羟胺,及某些金属离子(铜,铅,汞,银)或氧化剂等作用下,易发生水解和分子重排,原因:,四元环张力大 酰胺键易水解,含水量和纯度,青霉素的降解反应 1.青霉
5、素在pH2 酸性条件下生成青霉酸,青霉酸在酸性条件下,100降解成青霉醛,青霉胺和CO2 2.青霉素在pH4 酸性条件下生成青霉烯酸 3.青霉素在碱性条件下或青霉素酶作用生成青霉噻唑酸( 内酰胺环的酰胺键发生断裂),青霉噻唑酸在氯化汞作用生成青霉醛,青霉胺和CO2 4.青霉素与NH2OH生成青霉噻唑酰基羟胺酸,二. 鉴别试验 (一)呈色反应,1. 羟肟酸铁反应,-内酰胺类,NaOH,呈色,开环,呈色,例:ChP(2005)头孢哌酮 鉴别 取本品10mg,加水2ml与盐 酸羟胺溶液取34.8%盐酸羟胺溶 液1份,醋酸钠-氢氧化钠溶液1份,乙醇4份3ml,振摇溶解后,放置5min,加酸性硫酸铁铵试
6、液1ml,摇匀,显红棕色。,2.类似肽键的反应 A. 茚三酮反应 -氨基,(开环分解),似肽键,B. 双缩脲反应 -内酰胺类,蓝紫色,3.其他显色反应 (1).与变色酸-硫酸反应 青霉素 阿莫西林 氨苄西林,活泼“-CH2-”,(分解),变色酸,显色,头孢菌素类,(3).与重氮苯磺酸反应 头孢哌酮,(偶合),酚羟基,(4).与铜盐反应,橄榄绿色,NaOH,专属反应,(三)沉淀反应 遇酸,在过量HCl或 有机溶剂中溶解,青霉素钾或钠盐,加水溶解后,加稀盐酸,即析出难溶于水的游离基白色沉淀,此沉淀能在有机溶剂或过量盐酸(与酰胺基成盐)中溶解,2. 有机胺盐反应, 重氮化 - 偶合反应,重氮化-偶合
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