第38章β-内酰胺类抗生素-文档资料.ppt
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1、第一节 -内酰胺类抗生素 n 在化学结构中含有-内酰胺环的一大 批抗生素。 n 特点是抗菌活性强、毒性低、抗菌谱 广。 1 1928年,英国Fleming发现并证实青霉素的 存在。1929年发表,但未引起重视。 发展史 2 1935年,英国Florey和Chain合作解决了浓缩 ,三人最终获得1945年诺贝尔医学和生理学奖 。 1958年,Shechan开始了半合成青霉素的时代 。 1961年,Abraham发现头孢菌素C,开始了头 孢菌素的研发。 20世纪80年代,广谱碳青霉烯类开始上市。 发展史 3 -内酰胺类抗生素分类 4 n n 1 1. 化学结构化学结构 头孢菌素的基本结构 为7-氨
2、基头孢烷酸 青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸 B: - -内酰胺环,内酰胺环,A A:噻唑环噻唑环 B: - -内酰胺环,内酰胺环,A A:噻嗪环:噻嗪环 n n 一、一、 共性共性 5 二、 抗菌作用机制 n靶位:PBP(penicillin binding proteins PBPs) 6 不同菌种PBPs的数量不同,导致 敏感性不一样。 其中PBP1 、PBP2 、PBP3 与其 生长繁殖有关,是本类药作用的靶位 。 7 3.作用特点 为繁殖期杀菌剂 对G+菌的作用强 对人体毒性小 8 4. 有交叉过敏反应 完全交叉过敏 头孢菌素类 部分交叉过敏 部分交叉过敏 天然青霉素 半合成青
3、霉素 天然青霉素 9 三、耐药机制 n 1. 产生水解酶 n -内酰酰胺酶:青霉素酶 头孢头孢 菌素酶 10 11 2.与药物结合(牵制机制) -内酰胺酶结合并使药物停留于胞膜外间 隙中,不能进入靶位(PBPs)。 12 n 3. 改变PBPs: n PBPs 与抗生素亲亲和力降低 PBPs增多 产产生新的PBPs 如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)具 有多重耐药药性,其产产生机制是PBPs改变变的结结 果, 13 n 4.改变菌膜通透性 n 革兰兰阴性菌的外膜是限制-内酰酰胺类类抗生素 透入菌体的第一道屏障。 n 革兰兰阴性菌的外膜有非特异性通道与特异性 通道两种。 n 耐药菌可改变通道
4、孔蛋白结构性质,使结合力 降低 14 n 5. 增强药物外排 n 主动流出系统组成:运输子、附加蛋白、外 膜蛋白。 l 6. 缺乏自溶酶 金黄色葡萄球菌对青霉素耐受即是自溶酶的 减少 。 15 青霉素类 (Penicillin Antibiotics) 16 分类 : 天然青霉素:从青霉菌的培养液中提取,即生 物合成,其中青霉素G 性质质相对稳稳定,抗菌作用强 ,产产量高,用于临临床; 半合成青霉素:用人工合成的不同基团团取代天 然青霉素母核上的侧链侧链 而获获得。 侧链与抗菌谱、耐酸、耐酶等药理 活性有关。 17 一、 窄谱青霉素类(天然抗生素) 青霉素G(penicillin G 苄青霉素
5、) 【来源化学】第一个用于临床的天然抗生素 结结构特点:侧链侧链 中含有苄苄基,故又名苄苄青霉 素 ,性质质不稳稳定。抗菌范围围窄。 (1)水溶液易失效并产产生致敏物,故现用现配。 (2)不耐酸、不耐酶、易被酸、碱、醇、重金属 离子破坏,避免合用 。 18 青霉素的基本结构 19 【体内过过程】 1、吸收:口服吸收少,需(im、iv.d) 2、分布:广泛分布,但不易透过过血脑脑屏 障,脑脑膜发发炎时脑时脑 脊液可达有效浓浓度。 3、消除:不被代谢谢,几乎全部以原形从 肾脏肾脏 排泄,Tl/2约0.51.0h。 普鲁卡因青霉素,混悬剂,肌内注射 ,维持24h,用于轻症或预防感染。 20 【抗菌作
6、用】 青霉素对对繁殖期细菌有强大的杀杀菌作用 1、G+球菌:溶血、草绿色链链球菌、肺炎 球菌、敏感的葡萄球菌 (除金葡菌以外)等 2、 G-球菌:淋球菌、脑脑膜炎双球菌。 3、G+杆菌:白喉、破伤风伤风 、产产气夹夹膜 杆菌、炭疽杆菌、厌厌氧破伤伤风杆菌、难难辨梭 菌。 21 4、螺旋体:梅毒、钩端、回归热螺 旋体等 5、放线菌 6、G-杆菌 流感杆菌、百日咳杆 菌敏感。其他无效 。对金葡菌产生的_ 内酰胺酶不稳定 22 2. 抗菌活性 1)机制解释: 类 对繁殖期细菌作用强,属繁殖期杀 菌剂,对已合成的菌壁无影响。 对G+菌作用强,菌壁粘肽含量占菌壁干重 的5080,层数达50层以上。 对哺
7、乳类(人和动物)毒性小,因其无细胞 壁。 2) 类与 类静止期杀菌剂合用,可 疗效 23 【临临床应应用】 首选选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体 所致的感染。 1、溶血性链链球菌引起的咽炎、扁桃体炎 、丹毒、猩红热红热 、 蜂窝组织窝组织 炎、化脓脓性关 节节炎、产产褥热热及败败血症等; 丹毒猩红热红热 24 3、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、 脓脓胸、中耳炎 2.草绿色链球菌 引起的心内膜炎的治疗和预防 (大剂量 青+庆); 25 3、G+杆菌感染如白喉、破伤风,但应 加用相应抗毒血清 以中和外毒素; 白喉 26 4、G-球菌 脑膜炎球菌引起的流行性脑 脊髓膜炎,不产酶淋球菌引起的淋病;
8、5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热; 6、放线菌病 7、敏感的金黄色葡萄球菌引起的感染: 疖、痈、败血症。 疖 27 不良反应 1、变态变态 反应应 皮肤过过敏(荨荨麻疹等)-多见见 n 28 最严重的不良反应 n 过过敏性休克: 防治措施 n 应详细询问病史,包括用药史, 药物过敏史,家属过敏史 n 避免滥用。 n 避免饥饿时用药。 29 应用青霉素及皮试时应作好急救准备 ,如肾上腺素等保证能及时治疗。 初次、用药间隔24h以上或换批号必 须进行青霉素皮肤过敏试验。 现用现配。 每次注射观察30min以上。 一但发生积极抢救。抢救药物(肾上 腺素、地塞米松、抗H1药等)。 30 2、 赫氏反应
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