最新作用于血液及造血器官的药物牡丹江医学院药理付惠-PPT文档.ppt
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1、作用于血液及造血器官的药物,一、 抗凝血药,凝血过程,内源性凝血系统,外源性凝血系统,凝血因子:12个,前激肽释放酶(Pre-K),激肽释放酶(Ka),高分子量激肽原(HMWK),血小板磷脂(PL或 PF3),肝素 heparin,来源和化学 存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中,呈强酸性,带有大量阴电荷,与其抗凝作用有关。 分子量530kDa,平均约12kDa。 体内过程 高极性大分子,不易通过生物膜,口服不吸收,静脉给药。均匀分布于血浆、白细胞,能进入胎盘、乳汁。,药理作用 1.抗凝作用 体内、体外均有抗凝作用, 延长凝血时间。尚抑制血小板聚集。 肝素的生物活性依赖于AT-,AT- 与凝血
2、酶、因子a、a、a、a、Ka 及纤维蛋白溶酶缓慢结合,形成稳定的复 合物,抑制其活性。肝素与AT-结合后, 使其构形改变,活性部位充分暴露,与上 述凝血因子的反应速度提高1000倍。,肝素通过AT-灭 活因子、a a 时,必须同时与AT- 及因子结合; 低分子量肝素灭活 a时,只需与AT-结 合即可。,2.降血脂作用 释放脂蛋白酶到血液中,分解甘油三酯,加速乳靡微粒和VLDL分解,提高HDL。 3.抗炎作用 抑制白细胞游走、粘附、趋化。 体内过程高极性大分子,不易通过生物膜。给药途径:静脉注射。 t1/2随剂量增加而延长。,应用 1.防治血栓形成和栓塞; 2.心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术
3、后血栓的防治; 3.各种原因所致的 DIC(弥散性血管内凝血) 肝素主要用于抑制凝血酶、抑制难溶性纤维蛋白的形成,对已经形成的血栓无效; 4.体外抗凝 心导管手术,血液透析等。,不良反应 1.自发性出血 老年妇女、肾衰者易发生; 严重出血的特效解救药:鱼精蛋白。 2.长期应用可导致骨质疏松,短期脱发, 偶有过敏。 3.禁用于出血素质、肝肾功能低下、高血 压者。,低分子量肝素 LMWH low-molecular-weight heparins,分子量低于6.5kDa。 作用特性:选择性对抗凝血因子a活性,对其他因子影响小。 与肝素比较,不同处: 1)抗凝血因子a活性/抗凝血活性1.54,肝素为
4、1,故LMWH出血的不良反应小。,2)抗a活性的 t1/2长,i.v. 约12h,皮下注射约24h,生物利用度大; 3)对血小板聚集的影响小于肝素。 相同处:出血,血小板减少,过敏,禁忌证,过量解救药。 常用制剂:依诺肝素 enoxaparin 替地肝素 tedelparin 弗西肝素 fraxiparin,香豆素类 coumarins,华法林 warfarin 双香豆素 dicoumarol 醋硝香豆素 acenocoumarol 体内过程 华法林:口服吸收完全,99%以上和血浆蛋白结合, t1/2 40h。 双香豆素:口服吸收缓慢,不规则,几乎全部与血浆蛋白结合。,作用1.体外无抗凝作用,
5、2.显效慢, 持续时间长。 作用机制拮抗 Vit.K 的作用。 肝脏合成的凝血因子、的前体物质必须在氢醌型VK存在下,经羧化酶作用,使谷氨酸的残基羧化,上述凝血因子才能活化。 羧化反应后,氢醌型VK转变为环氧型VK,环氧型VK再经环氧还原酶作用,还原成氢醌型VK,继续参与羧化反应。,双香豆素类药物抑制肝脏环氧还原酶,阻止Vit.K的环氧型转变为氢醌型,打断了Vit.K的再利用,影响凝血因子的活化,产生抗凝血作用。 对已经具有活性的凝血因子无作用,需待血液中具有抗凝活性的因子消耗后方显效显效慢; 停药后凝血因子的恢复正常水平需时间 作用持续时间长。,应用 防治血栓栓塞性疾病 不良反应 1.过量出
6、血 2.皮肤坏死 3.致畸 影响胎儿骨骼发育 药物相互作用 1.增强其作用药: 1)口服大量广谱抗生素,抑制肠道细菌, 使Vit.K生成减少; 2)阿斯匹林降低血小板聚集协同作用; 3)保泰松与血浆蛋白结合率高,将香豆 素置换出来,游离型增多;,2.减弱其作用药 肝药酶诱导剂(苯巴 比妥、苯妥英、利福平等),加速香豆素 的代谢。,枸橼酸钠体外抗凝剂,其酸根与Ca2+形成一种难以解离的可溶性络合物,降低血中Ca2+ ,使凝血过程受阻。 输血时作为抗凝剂,2.5%枸橼酸钠10ml 放 入100ml血中。,二、纤维蛋白溶解 fibrinolytics,使纤溶酶原纤溶酶降解纤维蛋白和纤维蛋白原限制血栓
7、增大和溶解血栓,也称血栓溶解药(thrombolytics)。 链激酶 streptokinase 与内源性纤溶酶原结合成复合物,并促使纤溶酶原转变为纤溶酶迅速水解血栓中纤维蛋白血栓溶解。,治疗血栓栓塞性疾病。i.v.治疗A、V内新鲜血栓形成和栓塞,冠脉注射可使阻塞的冠脉再通,用于心梗早期治疗。 不良反应:出血,用对羧基苄胺对抗,也有药热、皮疹等过敏反应。禁用于出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、严重高血压者。 尿激酶 urokinase 可直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶。应用、禁忌同链激酶,无抗原性,不引起过敏反应,可用于对链激酶过敏者。,阿尼普酶 anistreplase 是链激酶以1:1分子
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