最新:药物治疗学第5章细菌性疾病的合理用药-文档资料.ppt
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1、第一部分第一部分 抗菌药的临床药动学抗菌药的临床药动学 一、抗菌药物的体内过程 n任何抗菌药物,除口服或局部应用不吸收者外 ,在体内均有ADME过程,即抗菌药物的体内 过程。 A:absorption; D:distribution; M:metabolism; E: excretion。 2 治疗感染时应根据药物吸收程度和速率的 不同合理选用。(轻、中度感染和重度感 染时宜采取不同的给药途径) 药 物 游离状态(具抗菌活性 ) 结合状态(无抗菌活性) 体 内 1、吸收 3 n血液丰富组织(肝、肾、肺)中抗菌药物浓 度较高;血供较差部位(脑、骨、前列腺) 浓度较低; n骨组织中以克林霉素、林可
2、霉素和氟喹诺酮 的浓度较高; n前列腺中以碱性脂溶性药较易进入:大环内 酯、磺胺、喹诺酮、四环素类; 2、分布 4 3、代谢 n多经肝内代谢 n原形代谢:氨基糖苷类、 头孢菌素类(大部分) n浆膜腔和关节腔:约为血药浓度的50 -100; n易通过胎盘屏障:氨基糖苷类、氯霉 素、四环素、磺胺类。 5 4、排泄:大部分经肾排泄 n尿药浓高的抗菌药:青霉素、头孢菌素 、氨基糖苷类; n胆汁药浓高的抗菌药:大环内酯、林可 和克林霉素、利福平、氨苄西林等? n透析后需加量的抗生素:氨基糖苷、青 霉素、头孢菌素和磺胺药。 6 二、体内过程对用药的意义 n药物选择:据病原菌对抗菌药物的敏感性,且选 用在相
3、应组织或体液中分布良好的抗菌药(尤其是 脑、骨、前列腺等); n用药途径:口服吸收好的药能治疗敏感菌所致轻 、中度感染时,不必注射;但严重感染时,静脉给 药疗效较好; n尽量避免局部用药。 7 n特殊人群用药: 氨基糖苷类、 四环素类和喹诺酮类等易透过血 -胎盘屏障,并可能损害胎儿, 妊娠期不宜使用。 8 三.药效、药动学与疗效关系 n药敏试验得抗菌药对细菌的MIC n药物在常用剂量时的血药浓度 n该菌对某抗菌药敏感或耐药 n指导选用抗菌药。 9 1、抗菌药的体内杀菌活性: 抗菌药依照药效学特征可分为浓度 依赖型和时间依赖型两大类。 1)浓度依赖性:在一定范围内药浓愈 高,杀菌活性愈强: n氨
4、基糖苷、喹诺酮、两性霉素B、 甲硝唑等。 10 A、氨基糖苷类抗菌药物 n其特点是具有首次接触效应(FEE)和 较长的抗菌后效应(PAE); n这类药物的24h AUIC与疗效的关系非常 密切,而临床观察认为Peak/MIC的意义 更为重要。 11 B、喹诺酮类抗菌药物 n此类药物的24h AUIC是决定药物疗效的 最重要的参数。 n动物感染模型的研究表明,AUIC30时 ,死亡率50%,当此比率100时,则 几乎无死亡。 12 2)时间依赖性 n药浓在一定范围内与杀菌活性有关,超 过对细菌MIC的4-5倍时,达饱和; n药浓继续增高时,杀菌活性和速率无明 显改变,但杀菌活性与药浓超过对细菌
5、MIC的时间长短有关; n内酰胺、大环内酯类的多数品种。 13 2、治疗细菌感染时,根据 体内杀菌活性合理用药: n时间依赖性抗菌药:t1/2短者,需多次 给药,使给药间隔时间(T)MIC的时 间延长,达到最佳疗效; n浓度依赖性抗菌药:增加每次给药剂量 ,使AUC24/MIC和Cmax/MIC达较高 水平,易达到最大杀菌作用。 14 附:概念 n最低抑菌浓度 ( MIC):药物可抑制培养 基内细菌生长的最低浓度。() n抗菌后效应(PAE): 将细菌暴露于 浓度高于MIC的某种抗菌药后,再去除培 养基中的抗菌药,去除抗菌药后的一定时 间范围内细菌繁殖不能恢复正常的现象。 ( ) 15 附:治
6、 疗 药 物 检 测 16 治疗药物监测(therapeutic drug mornitoring,TDM): v是在药动学指导下,应用分析技术,测 定血液中或其他体液中药物浓度,用于 药物治疗的指导与评价。 v指导主要是指设计或调整给药方案。 一、定义 17 二、需要进行TDM的抗菌药物 n毒性大,治疗与中毒浓度接近(氨基苷); n新生儿使用易发生严重毒性(氯霉素); n肾功能减退时易发生毒性(氟胞嘧啶); n某些特殊部位的感染,确定感染部位是否达 有效浓度,或过高可能导致毒性发生。 18 测试方法必具高灵敏性; 血浓测定,必须有其临床意义和价值; 必须掌握好采药时间; 现多是总浓度,测游离
7、药物浓度意义更大; 有些药物的代谢产物具有活性; 样本必须及时测定。 三、TDM的注意事项 19 第二部分 抗菌药临床应用基本原则 20 一、重视和加强病原学检查,应尽早确立 感染性疾病的病原菌,严格掌握适应症( 药敏) ; 二、熟悉药物的抗菌活性、药动学特点、 适应症和不良反应; 三、据患者生理、病理及免疫等合理用药; 21 1、不宜使用的情况:预防性使用、病毒感 染、病因或发热原因不明、局部应用; 2、联合用药要有明确的指征; 3、选用适当的给药方案和疗程; 4、强调综合治疗的重要性; 5、加强宣传教育,建立相应组织,纠正不 合理使用抗菌药物 。 四、防止药物的不合理应用 22 1、肾功能
8、减退: 避免使用主要经肾排泄且对肾有毒的药, 如两性霉素B、万古霉素及氨基糖苷类等 2、肝功能减退: 避免或慎用氯霉素、林可霉素、红霉素、 利福平、四环素类等。 五、其他因素与抗菌药的应用 23 n新生儿禁用氯霉素、呋喃和磺胺类药物, 以免造成灰婴综合征、溶血、核黄疸; n儿童应避免使用对生长发育有影响的四环 素、氟喹诺酮类; n孕妇应禁用四环素类、氯霉素、氨基糖苷 类、氟喹诺酮类、磺胺类等。 3、特殊人群 24 第三部分 常用抗菌药的合理应用 25 抗感染药物的四种效应 n对敏感致病菌的抑制或杀灭效应; n对感染患者的毒性效应; n对体内非致病菌的抑制或杀灭效应; n对致病菌和正常共生菌群中
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