最新:药理学 - 37 氨基糖苷类抗生素-文档资料.ppt
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1、 讲 授 内 容 一、氨基糖苷类抗生素的共性 二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用 三、多粘菌素 氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基 糖分子通过氧桥连接而成。 氨基糖 + 氨基环醇(苷元) 氨基糖苷 氨基糖苷类根据抗菌作用的分代氨基糖苷类根据抗菌作用的分代 产生 菌 化学类别一代二代三代 链霉 菌 小单 孢菌 假三糖类 假三糖类 假三糖类 假三糖类 假二糖类 链霉素类 新霉素类 卡那霉素类 庆大霉素类 西索霉素类 福提霉素类 链霉素 新霉素 巴龙霉素 核糖霉素 卡那霉素妥布霉素 地贝卡星 庆大霉素 小诺霉素 西索米星 阿米卡星 阿贝卡星 异帕米星 奈替米星 阿司米星 达地米星 半合成品
2、天然氨基糖苷类 分 类 阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星 来自链霉菌属 来自小单胞菌属 链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素 庆大霉素、西索米星 小诺米星、福提米星 根据来源: 半合成氨基糖苷类 一、氨基糖苷类抗生素的共性 (一)化学结构相似 (二)体内过程相似 (三)抗菌谱相似 (四)抗菌机理相似 (五)耐药性相似 (六)不良反应相似 六 个 相 似 (一)化学结构相似 氨基糖 + 氨基环醇(苷元) 氨基糖苷 (二)体内过程相似 1. 吸收:为有机碱类,口服难吸收,仅用于肠道感染 和肠道消毒; 2. 分布:血浆蛋白结合率低,主要分布于细胞外液; 在内耳淋巴液和肾皮质中浓度高;
3、可透过胎盘屏障,不易透过血脑屏障; 3. 消除:不被代谢,原形肾小球滤过排泄。 (三)抗菌谱相似 1、 G-菌 对 需氧G-杆菌有强大的杀灭作用; 对 G-球菌效差 耐药金葡菌:有效 链球菌:无效 3、结核杆菌:链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、肠球菌、厌氧菌:无效 2、 G+球菌 (四)抗菌机理相似 被动扩散到胞周隙,主动转运入与细菌核蛋白体被动扩散到胞周隙,主动转运入与细菌核蛋白体 30s30s亚基结合,亚基结合,A A位破坏,阻碍细菌蛋白质合成的全过位破坏,阻碍细菌蛋白质合成的全过 程程(起始、延伸、终止) 静止期杀菌药 1. 起始阶段:抑制30S亚基始动复合物和70S亚基 始动复合物的形
4、成; 2. 延伸阶段:与30S亚基的P10蛋白结合,致A位歪 曲,mRNA错译,阻止移位; 3. 终止阶段:阻止终止密码子与A位结合;阻止 70S亚基的解离。 影响细菌细胞膜的功能:无功能蛋白掺入,因而药影响细菌细胞膜的功能:无功能蛋白掺入,因而药 物更易于进入胞浆内而增强作用物更易于进入胞浆内而增强作用 图41-1 氨基苷类抗菌作用机制 (上图为细菌正常蛋白质合成示意图,下图为氨基苷类药物作用示意图) 药物导致错误编码 53 mRNA 正常细菌细胞 起始密码子 50S亚基新合成的肽链 肽链释放 30S 亚基 5 3 mRNA 氨基苷类处理的细菌细胞 药物阻断起始复合物形成 药物阻断移位 药物
5、阻断核糖体70S解离及肽 链释放 30S亚基 - 50S亚基 抑制蛋白质合成抗菌作用机制 (五)细菌的耐药机制相似 1. 产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰 转移酶 2. 细胞膜通透性下降 如绿脓杆菌对链霉素的耐药 3. 修饰靶蛋白(P10蛋白) 如结核杆菌对链霉素的耐药 4. 缺乏主动转运功能 如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药 1. 耳毒性:损害第8对脑神经,包括: 前庭神经损害:眩晕 恶心 呕吐 眼震和平衡障碍, 新卡那链,轻者 庆大 妥布 奈替 耳蜗神经损害:耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳聋 ,新 卡那 阿米卡星;轻者 庆大 妥布 链 (六)主要不良反应相似 骨迷路和膜迷路 壶腹嵴壶腹
6、嵴 耳毒性机制 v中毒途径 v药物经血循环、脑脊液、窗膜等途径直接或间 接进入内耳。孕妇应用后可经胎盘进入胎儿体 内损害听觉系统 v损伤部位和机制 v内耳听觉感受器 v前庭感受器 v线粒体是产生细胞生理活动所需能量的中心。 在耳蜗的外毛细胞、支持细胞和血管纹中均含 有大量的线粒体, mtDNA A1555G点突变,点 突变的mtDNA 12SrRNA是氨基糖苷类抗生素结合 的靶位点,对氨基糖苷类抗生素的耳毒性易感 ,即使使用常规治疗剂量或极小剂量,也可引 起感音神经性聋。 耳毒性药物 已知有近百种 1 氨基糖甙类抗生素 链霉素、新霉素、卡那霉素、 双氢链霉素、庆大霉素、妥布霉素、巴龙霉素、 核
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