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1、T细胞 B细胞 NK细胞,淋巴细胞,B细胞,B细胞的成熟 B细胞的活化与增殖 体液免疫反应,主要内容,第一节 B细胞的成熟,B细胞发育,抗原-不依赖的成熟期 抗原-依赖的活化与分化期,B祖细胞在骨髓中的增殖:基质细胞表达粘附因子和细胞因子,B细胞的成熟,Pro-B cell Pro-B细胞 Pre-B cell Pre-B细胞 Immature B cell 未成熟B细胞 Naive B cell 新生B细胞 Mature B cell 成熟B细胞 有些免疫书中Nave B cell 不= mature B cell,B细胞成熟与基因重排和表达,转录因子的必须表达,发育阶段中的特异表面分子,前
2、B细胞受体(Pre-BCR)结构与活性,Pre-BCR结构:Pre-BCR= 重链+代理轻链(surrogate light chain,Vpre-B+5)+Ig/Ig Pre-BCR对Pre-B 细胞前进到未成熟B细胞是必须的。 活性:1)停止VH到DHJH重排(等位基因排斥);2)促进Pre-B细增殖;3)诱导VLJL重排。,淋巴细胞发育中的正负选择,第二节 B细胞的活化与增殖,B细胞的活化与增殖(抗原依赖的两个阶段),离开骨髓后,B细胞会被抗原激活并进一步增殖、分化 Naive B cell经抗原激活和克隆选择会产生浆细胞和记忆B细胞 若没有抗原激活,Nave B cell 寿命很短,几
3、周内就会经细胞凋亡而死亡。,识别期,活化期,TH和别的刺激,胸腺依赖和不依赖的抗原特性,大多数抗原的B细胞反应需要胸腺,称为胸腺依赖(thymus-dependent, TD)抗原 少数抗原能在胸腺缺乏的情况下诱导抗体,称为胸腺不依赖(thymus-independent, TI)抗原 响应TD抗原的B细胞要求与TH细胞的直接相互作用 TI抗原根据其活化B细胞的不同机理,可以分为1型( TI -1)和2型(TI-2);TI抗原反应通常较弱,无记忆细胞形成,IgM是主要分泌型即低水平class switching,TD抗原:可溶性蛋白,TI-1抗原:细菌胞壁成分,如LPS(lipopolysac
4、charide),大多数TI-1抗原是多克隆B细胞活化剂(有丝分裂原,mitogens),它们能不顾抗原特异性地活化B细胞。 LPS,gram-细菌胞壁主要成分,有两个受体,一个TLR4(重要的天然免疫受体),另一个是BCR 仅仅一些B细胞具有可识别LPS的BCRs 真正T细胞不依赖性的抗原,TI-2抗原:高重复分子,如多聚蛋白,具重复多糖单元的细菌胞壁多糖,不同于TI-1抗原: 1)不是B细胞有丝分裂原,不可以作为多克隆活化剂 2)TI-1抗原能活化成熟和未成熟B细胞,而TI-2抗原活化成熟B细胞 3)TI-2抗原不是真正T细胞不依赖性的,其引起B细胞增殖和种型转换(class switch
5、ing)需要TH细胞分泌的细胞因子,驱动B细胞增殖的两种信号,TI抗原信号 TD抗原信号 两种信号都包含抗原结合和交联mIg,BCR(与TCR结构和功能的类似性),结构:BCR= mIg + Ig/Ig 功能:配体结合的免疫球蛋白分子和信号传导的Ig/Ig异二聚体 ITAMs( immunoreceptor tyrosine-based activation motif , ITAM ),抗原结合起始了B细胞信号并诱导了下游多信号传导通路,BCR与TCR信号的相似性,都具有受体亚单位中的功能区分性。 膜结合Src蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases, PTKs)活化
6、了初期的信号传导:T细胞中的p56LCK; B细胞中的Lyn, Blk和Fyn。 具有PTKs活性的大信号复合物的装配:BCR和TCR的ITAMs提供了Syk(B细胞)和ZAP-70(T细胞)的停靠部位。接头蛋白(Adaptor)分子(B细胞中的BLNK;T细胞中的LAT和SLP-76)提供了聚集其它复合物必需元件(如Btk, PLC2)的骨架。 下游其它信号分子的募集。 最终基因表达的改变。,B细胞辅助受体 (coreceptor)增强了B细胞反应,而CD22抑制了这种作用,TH细胞在大多数B细胞反应中的必须作用:T-B联合(conjugates)的形成,TD抗原的B细胞活化过程,抗原交联m
7、Ig,产生信号(1,导致MHCII类分子和共刺激信号分子B7表达)。 TH细胞识别B细胞表面的抗原和II类分子复合物。 TH细胞开始表达CD40L,CD40L与B细胞表面的CD40相互作用产生信号(2,导致B细胞活化),B7-CD28相互作用提供对TH细胞的共刺激 B细胞表达不同细胞因子; TH细胞释放的细胞因子支持了B细胞的增殖与分化,APCs-TD抗原-B细胞活化,第三节 体液免疫反应,体液免疫反应,初次反应(primary response),初次遇到抗原产生的反应 再次反应(secondary response),再次遇到相同抗原产生的反应,初次反应和再次反应的比较,淋巴结是体内体液免疫反应的诱导部位,皮层:富含B细胞 初级滤泡(primary follicle):B细胞活化 生发中心(germinal center):B细胞增殖和分化 副皮质区:富含T细胞 髓质:B细胞+T细胞,浆细胞分泌抗体,B细胞在生发中心的分化,明带,暗带,中心母细胞,B细胞活化与抗体类型转换,新生和记忆B细胞的比较,课后作业,请翻译PPT13页图8-4 淋巴细胞分化中的正负选择的图内英语词汇,并理解淋巴细胞分化中的正负选择。 PPT31页表11-4 下周二上课前交给班长。,
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