最新:药理绪论药动学-文档资料.ppt
《最新:药理绪论药动学-文档资料.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《最新:药理绪论药动学-文档资料.ppt(69页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、1.1 研究内容与学科任务 药 物(drug): 阿斯匹林 -解热 牛痘疫苗 -预防天花 钡餐 -造影 与毒物区别。,第 1 章 绪 论,改变和查明生理功能及病理状态。,治疗,预防,诊断,计划生育,机 体,相互作用的规律与原理,药物效应动力学 Pharmacodynamics,药代动力学 Pharmacokinetics,药 物,影响药效学、药动学的因素,药效学:,药物对机体的作用、作用原理及其规律。,药动学:,药物在机体作用下发生动态变化规律。 药物在体内的ADME过程。,学科任务:,阐明药物与机体相互作用的基本规律和原理,作为药物治疗学基础,指导临床合理用药。 为阐明生物机体生物化学与生物
2、物理学现象提供科学资料,推动生命科学的发展。 为新药研究开发的重要组成部分。,1.2 药理学发展简史,在药物学(Materia medica)基础上,药理学得以发展。 神农本草经:公元一世纪, 365种 新修本草:唐朝, 884种 本草纲目:公元1596年,1892种。 现代药理学产生:19世纪初,有机化学与生理学。 实验医学的发展为动物模型研究药物作用提供方法与技术。 与生物化学、生物物理学及分子生物学密切结合。,1.3 药理学研究方法,多学科的实验性研究。 群体、整体、系统、器官、组织、细胞、亚细胞、分子与电子水平。 整体(in vivo)与离体(in vitro)功能检测: 生物检定法(
3、bioassay): 形态学方法: 电生理学方法: 行为学方法: 化学分析法: 分子生物学方法:,1.4 新药研究与开发程序,新药:未曾在中国境内上市销售的药品。 药品:指加工成为剂型,并规定有适应证、用法、用量的药物。 新药研究内容: 1、药学(工艺路线、质量标准与稳定性)、 临床前药理(药效、药代与毒理)。 2、临床研究:4期;随机、双盲、对照。 3、上市后药物检测。 新药研究目标:安全、有效、稳定可控,一、临床前药理研究,1、药效学: (药效学、一般药理学) 目的: 明确受试新药作用强度、特点及与老药相比有何优缺点。 了解新药在治疗疾病时是否会对机体产生其它广泛药理与毒性作用。,2、药动
4、学,目的: 制定给药方案、制剂改进、提高疗效、降低毒性等。 明确药物的体内ADME过程。,3、安全性试验,目的: 为临床用药推荐剂量, 指出可能产生的潜在毒性。 包括: (1)急性毒性试验; (2)长期毒性试验; (3)特殊毒性试验(三致试验)。,二、临床药理研究,期:健康成年志愿者(20 30例)。 一般药理、药代、安全性试验。 期:新药的适应证患者(100 300对)。 有效安全的初步评价,推荐给药剂量。 期:( 300 数千例)。 扩大的多中心临床试验,安全有效的社会 性评价。通过后可上市。 期:批准上市后,大范围评价。,三、上市后药品监察,提供临床药理服务、指导临床合理用药。 (1)治
5、疗药物监测; (2)临床药理咨询; (3)临床药理会诊,协助医生解决问题; (4)药物相互作用; (5)教学与培训。,第2章 药物的体内过程与 药物动力学,2.1 体内过程:机体对药物的处置. 2.1.1 体内过程的分类:,吸收 分布,代谢,排泄,药物动力学:血药浓度随时间变化规律。,转运,转化,消除,Excretion,血 浆,游离型 药物,结合型 药物,代谢产物,储 存,作 用 部 位,分 布,分 布,肾,肝,吸 收,重吸收,胆,肠,排出,排出,转运,主被,血浆白蛋白,2.1.2 药物的转运,消化道 皮肤 肌肉 皮下 肺,血液,作用部位,膜,其它,顺浓度梯度的跨膜转运(下山转运); 浓度差
6、-动力, 膜两侧浓度平衡-转运停止。 滤过、简单扩散。 特点: 1、不需要载体; 2、不耗能; 3、无饱和性; 4、无竞争性抑制。,一、被动转运(passive transport),影响被动转运的因素:,分子量 脂溶性 极性 浓度梯度 解离度,pKa值。 非解离型、极性小、脂溶性高。,非解离型,分子型,脂溶性大,易跨膜转运。,解离型,离子障(ion trapping),不易跨膜转运。,Handerson-Hasselbalch公式 弱酸性药:,HA,H+ + A,Ka,Ka =,H+,A,HA,logKa = log,H+,+ log,A,HA,-logKa =- log,H+,- log,
7、A,HA, pKa= -logKa pH = -logH+,pKa = pH - log,A,HA,pH - pKa = log,HA,A,pH-pKa,10,=,A,HA,解离型 未解离型,即,弱碱性药:,BH+,H+ + B,Ka,Ka =,H+,B,BH+,logKa = log,H+,+ log,B,BH+,-logKa =- log,H+,- log,B,BH+,pKa = pH - log,B,BH+,pKa - pH = log,B,BH+,pKa -pH,10,=,BH+,B,解离型 未解离型,NH4+,H+ + NH3,即,pKa = 弱酸(碱)药物在50%解离时溶液的pH。
8、,10 =,pH-pKa,A,HA,pKa -pH,BH+,B,弱酸性药在酸性环境中,解离型少非解离型多,易跨膜转运。,弱碱性药在碱性环境中,解离型少非解离型多,易跨膜转运。,10 =,弱 酸 性 药 物 ( ),pKa = 3.4,A,HA,pH-pKa,10,平衡时,总量,0.01 (10-2),10,000 (104),100,000 (105),胃 血浆 尿液 pH 1.4 7.4 8.4,1 HA A- 0.01,1 HA A- 10,000,1 HA A- 100.000,1.01 10,001 100,001,二、主动转运:(active transport),特 点 : 1、逆
9、浓度梯度(上山转运); 2、耗能; 3、需载体,有选择性; 4、有竞争性抑制; 5、有饱和性。 肾小管分泌性排泄。,三、其他转运方式:膜孔滤过、易化扩散、内吞、离子对转运。,2.1.3 药物的体内过程(ADME),一、吸收 (absorption),药物从用药部位向血液循环转运的过程。,影响因素:吸收速度与程度,1,药物的理化性质; 2,药物剂型与剂量; 3,给药途径:oral(po)、sublingual、rectal、inhalation、transdermal、IM、IV、SC。 速度:inha、SL、R、IM、SC、PO、td 程度:inha、SL、R、IM、SC完全;PO次之;td特
10、别。 4,吸收部位表面积和血流量。,生物利用度(bioavailability,F):,血管外给药后药物制剂能被吸收进入体循环药物的相对分量及速度。 百分率或分数。 绝对生物利用度:F=,AUC血管外给药,AUC血管内给药,100,相对生物利用度: F=,AUC供试药,AUC对照药,100,AUC:药时曲线下面积,首关效应(first-pass effect) 首关消除(first-pass elimination):,口服给药后,经胃肠道吸收的药物,通过肠粘膜及肝脏时被灭活代谢,使进入体循环的药量减少。,衡量药物吸收快慢、多少的参数: 达峰时间、达峰浓度、生物利用度。 反映药效起效快慢、强弱
11、。,二、与血浆蛋白结合:,结合型 游离型,不能跨膜转运,无活性。,暂时, 90% 高 20% 低 结合白蛋白,结合程度:,(结合率),注意:,1、结合率高药物饱和后,继续给药, 游离型药量大大。 2、高结合率的药物同服或先后服,产生竞争性排挤。 华法林-99% 保泰松-98% 作用、毒性 3、慢性肝、肾病人,老年人,尿毒症病人。,三、分布(distribution):,组织,组织间液,细胞内液,血 液,转 运,药物,被动,药物吸收后随血循环到各组织器官中的过程。,影响因素:,血浆蛋白结合 药物理化性质 体液 pH 值 生物膜屏障 组织器官血流,* pH:,解离度; 巴比妥 弱酸性, 碱化血、尿
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 最新 药理 绪论 药动学 文档 资料
链接地址:https://www.31doc.com/p-1941668.html