最新西医药理学第二十六章第一节甲状腺-PPT文档.ppt
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1、2019/1/26,药物代谢动力学,1,甲状腺激素是维持机体正常代谢,促进生长发育所必需的重要激素,分泌过多或过少均可引起疾病。 正常情况每天分泌:T3 25ug,T4 75ug 分泌过多:甲状腺功能亢进 分泌过少:甲状腺功能低下(减退),2019/1/26,药物代谢动力学,2,一、甲状腺激素: Thyroid Hormones 来源: 1、提取:天然 2、人工合成: 碘赛罗宁(T3) 左甲状腺素(T4) 碘:甲状腺中含全身总量的90%, 为血浆中2550倍。 甲亢时达250倍。 T4:甲状腺素 T3:三碘甲状腺原氨酸,2019/1/26,药物代谢动力学,3,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过
2、氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,甲状腺激素合成、储存、分泌与调节,(),(),2019/1/26,药物代谢动力学,4,【合成、储存、分泌及调节】 甲状腺激素合成过程包括以下步骤: 碘的摄取 腺泡细胞靠碘泵主动摄取血流中的碘化物,细胞内碘浓度远较血浆中为高; 碘的活化 碘化物在过氧化物酶作用下被氧化成活化状态的碘; 酪氨酸的碘化 活化碘与甲状腺球蛋白(TG)中的酪氨酸结合,生成单碘酪氨酸(MIT)和双碘酪氨酸(DIT); 碘化酪氨酸的缩合 在过氧化物酶参与下,两个
3、DIT缩合而生成T4,一个DIT和一个MIT缩合则生成T3。,2019/1/26,药物代谢动力学,5,生成的T4和T3仍结合在TG上,储存在甲状腺的腺泡腔中。分泌激素时先由腺泡细胞将TG吞入细胞内,再经蛋白水解酶水解而释出T4和T3,分泌入血。,2019/1/26,药物代谢动力学,6,【生理和药理作用】 1.维持正常生长发育 促进组织分化、生长和发育成熟,特别是对骨和中枢神经系统的发育尤为重要。在脑发育期若T4、T3不足可造成身材矮小、发育迟缓、智力低下为特征的“呆小病”(又称克汀病)。 (小儿) 2.促进代谢和产热 促进物质代谢,增加耗氧量,提高基础代谢率(BMR),使产热增多。甲状腺机能低
4、下时,糖、脂肪、蛋白质的分解代谢减少,产热量及BMR降低,严重时组织间隙有大量粘多糖沉积而引起粘液性水肿。(少年、成年) 3.提高中枢神经和交感神经的兴奋性 使机体对儿茶酚胺的敏感性增加。甲状腺机能亢进时,中枢神经和交感神经的兴奋性提高,出现神经过敏、情绪激动、失眠、焦虑、震颤、心率加快、血压升高。,2019/1/26,药物代谢动力学,7,临床应用:,1、呆小病: 先天性发育不全、发生于胎儿期或新生儿,应早治。,2、粘液性水肿: 甲状腺片:小剂量开始,渐增至足量; 昏迷者iv T3或 T4,苏醒后改口服,粘液性水肿典型面部表现,2019/1/26,药物代谢动力学,9,3、单纯性甲状腺肿: 缺I
5、:补I 无明显原因可给予甲状腺激素,2019/1/26,药物代谢动力学,10,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,甲状腺激素合成、储存、分泌与调节,(),(),2019/1/26,药物代谢动力学,11,1、过量甲亢 症状 2、诱发心绞痛与心肌梗塞,不良反应,2019/1/26,药物代谢动力学,12,二、抗甲状腺药 分类: 硫脲类 (thiourease) 碘与碘化物 (iodine and iodide) 放射性碘 (radioio
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