本科药理传出神经药-精选文档.ppt
《本科药理传出神经药-精选文档.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《本科药理传出神经药-精选文档.ppt(94页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、第一节 传出神经系统递质及受体 传出神经解剖分类: 自主神经包括 交感神经 副交感神经 运动神经 当神经冲动到达神经末梢时,释放出一种传递信息的化学物质,即神经递质。 递质作用于受体,产生生物效应。不同的神经纤维兴奋时,释放的递质不同。,传出神经解剖分类 交感神经 - 副交感神经 运 动 神 经,效应器,骨骼肌,肾上腺髓质,(一)传出神经的主要递质 1.乙酰胆碱(ACh) 胆碱乙酰辅酶A 当神经冲动时,Ca2内流,囊泡膜和前膜融合,形成裂孔,Ach以“胞裂外排”方式释放,与后膜受体结合,产生效应。释放出的ACh,数毫秒被胆碱酯酶(AChE)水解。,Ach,2 . 儿茶酚胺类 (包括NA、AD、
2、DA) 去甲肾上腺素(NA)(为代表) 酪氨酸 多巴 (DA NA) 去甲肾上腺素 肾上腺素(肾上腺髓质) NA释放类似Ach, NA消除:再摄取 7590% (作用短暂) 代谢 MAO(神经组织); COMT+MAO(非神经组织),(二)传出神经分类 (根据释放递质不同) 1.胆碱能神经(兴奋时释放ACh) 交感神经和副交感神经的节前纤维; 副交感神经的节后纤维; 极少数交感神经的节后纤维; 运动神经纤维; 支配肾上腺髓质的纤维 2.肾上腺素能神经(兴奋时释放NA),二、传出神经系统的受体及效应 (一)胆碱受体 (能选择性地与Ach结合)。 1. M胆碱受体 主要分布在心脏、血管、支气管及胃
3、肠平滑肌、瞳孔括约肌及腺体等处。激动时表现统称为M样作用。 2. N胆碱受体 分Nn和Nm亚型。 前者位于神经节,后者位于骨骼肌细胞。 激动时表现为N样作用。,(二)肾上腺素受体 1.受体 有1、2两种亚型: 1受体主要分布在血管、瞳孔开大肌 2受体分布在突触前膜上,激动时参与负反馈调节。,2.受体 分为1、2、3亚型。 1分布在心脏和肾球旁细胞处; 2支气管和血管平滑肌等处; 3分布在脂肪细胞。 突触前膜上也有受体,参与正反馈调节。,三、受体激动后的信息传递机制 不同类型受体信息传递机制不同,主要有: 1 与G蛋白偶联 M受体、肾上腺素受体和受体属于此,这些受体激动后通过改变酶的活性,影响第
4、二信使的生成,产生效应(表5-2)。,2 与离子通道相偶联 N受体为配体门控通道型受体。Ach与N 受体结合后,通道开放,Na+、Ca 2+进入 细胞内,形成AP。,第二节 传出神经系统药物作用及其分类 一、传出神经系统药物基本作用 (一)直接作用于受体 受体激动药 分两大类: 受体阻断药 分两大类:,(二)影响神经递质: 1 影响递质合成 无临床意义 2 影响递质转化 如ACh抑制药,延缓Ach代谢,产生拟胆碱作用;MAO抑制药可延缓单胺类递质的代谢可用于抑郁症等的治疗。,3. 影响递质的转运和储存 如间羟胺 促进NA的释放,发挥拟肾上 腺素作用; 如利血平 抑制神经末梢递质的再摄取。使囊泡
5、内递质减少至耗竭,发挥抗肾上腺素作用。,二、传出神经系统药物分类 拟胆碱药 抗胆碱药 胆碱R激动药 MR阻断药 阿托品 M受体激动药 毛果芸香碱 N受体阻断药 N受体激动药 烟碱 胆碱酯酶抑制药 新斯的明,拟肾上腺素药 抗肾上腺素药 R激动药 AD 受体阻断药 R激动药 NA 受体阻断药 R激动药 ISOP 受体激动药,第六章 胆碱受体激动药 第一节 M、N受体激动药 乙 酰 胆 碱 (ACh) 【药理作用】 1 M样作用 5个: 2 N样作用 3个:,第二节 M受体激动药 毛果芸香碱(pilocarpine) 【药理作用】 激动MR,对眼和腺体明显。 1.眼 1)缩瞳 虹膜内两种平滑肌,受两
6、种N支配: 2)降低眼内压 前房角间隙扩大,房水易回流 3)调节痉挛 激动MR,使睫状肌向眼中心方向收缩,导致悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增加,视近物清楚。,2.腺体 激动MR腺体分泌增加。 【临床应用】 1.青光眼 闭角型(前房角狭窄)效果较好 开角型(慢性单纯性)有疗效 2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用,防止粘连 3.缩 瞳 拮抗扩瞳药的作用 4.口腔粘膜干燥症 可缓解症状,【不良反应】 【注意事项】 第三节 N受体激动药 烟 碱(nicotine ) 1 兴奋自主神经节 (先兴奋、后抑制) 2 兴奋骨骼肌 3 肾上腺髓质释放AD 无临床实用价值,第七章 抗CHE药和CHE复活药 第一节 胆
7、碱酯酶 胆碱酯酶可分为 真性胆碱酯酶(AChE)分布在胆碱能神经元、神 经肌肉接头等组织中,使体内水解Ach的专一性酶。,假性胆碱酯酶 分布在血浆、肝、皮肤、脑及胃肠肌,对Ach作用较弱不重要。 AChE 活性极高,一个酶分子在一分钟 内可水解 6105分子Ach。,第二节 抗胆碱酯酶药 与Ach一样,也能与AChE结合,抑制AChE活性,从而使N末梢Ach堆积,产生拟胆碱作用。根据结合后解离的快慢分两类。 一、易逆性抗胆碱酯酶,新斯的明(neostigmine) 【药理作用】竞争性抑制AChE活性,使 突触间隙Ach浓度增高,激动胆碱受体, 表现出M、N样作用。作用具有选择性,对心血管、腺体
8、、眼和支气管作用较弱; 对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强; 对骨骼肌最强。机制有三个:,【临床应用】 1.重症肌无力 表现为眼睑下垂、肢体 无力、咀嚼和吞咽困难。严重者突然出现 呼吸肌麻痹症状,甚至死亡。给药后迅速 改善症状。,2.术后腹气胀和尿潴留 兴奋平滑肌,松弛括约肌,促进排气和排尿。 3.阵发性室上性心动过速 4.肌松药中毒解救 非除极化型(筒箭毒碱) 5.阿托品中毒解救,【不良反应】 【药物相互作用】 【注意事项】 毒扁豆碱 主要用于眼科治疗青光眼,作用较毛果芸香碱快、强而持久。 吡斯的明 主要用于重症肌无力等。 安贝氯铵 主要用于重症肌无力 加兰他敏 主要用于小儿麻痹后遗症的治疗。,二
9、、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷类 包括内吸磷、对硫磷、DDVP、敌百虫、乐果、马拉硫磷等农业杀虫剂,以及沙林、索曼、塔崩等战争毒剂。 【中毒途径】?,【中毒机制】 有机磷胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 (酶失活),致Ach体内堆积,引起一系列中毒症状(?)。若不及时抢救,可危机患者生命。,【中毒症状】 1.急性中毒 症状复杂多样。(有规律?) 1)M样症状 五个: 2)N样症状 神经节兴奋(血压?)、肌束震颤等 3)中枢症状 错综复杂,一般表现为先兴奋后抑制的规律(看书)。,2 慢性中毒 多发生在从事有机磷生产的工人或长期接触有机磷的人员中。主要表现为血浆AChE持续明显下降,而临床症状不明显。症状类似于
10、神经衰弱综合症。,3 迟发性神经损害 部分有机磷严重中毒者,在急性中毒症状消失后数周,由于神经轴突的脱髓鞘变性,可出现进行性上肢或下肢麻痹,机制不明。,第三节 胆碱酯酶复活药 是一类能使已被有机磷抑制的AChE恢 复活性的药物,常用的有氯解磷定、碘解 磷定,均为肟类化合物(C=N-OH)。,氯 磷 定 (PAM-Cl) 【体内过程】水溶性高,溶液稳定,刺激性小,给药方便,半衰期短,需多次重复给药。 【药理作用与作用机制】 中毒机制: 有机磷+AChE磷酰化AChE(失活),解毒机制: 氯磷定+磷酰化AChE磷酰化氯磷定+胆碱酯酶(复活); 氯磷定+游离有机磷磷酰化氯磷定 氯磷定+胆碱酯酶磷酰化
11、AChE(中毒),【临床应用】 主要用于中、重度有机磷中毒的解救。 特点: 给药方便;对抗肌束震颤最明 显;对体内Ach堆积无对抗作用,故应 与阿托品联合应用,及时控制症状。,解毒效果: 对内吸磷、对硫磷和马拉硫磷中毒效果好;对敌百虫、敌敌畏效果差;对乐果无效。 【不良反应】 剂量过大,也可抑制AChE,中毒症状重 新出现,甚至呼吸抑制。,第四节 有机磷中毒的防治 【预防】 【急性中毒的治疗】 遵循“及早用药,联合用药,足量用药, 重复用药” 的原则,方可取得良好效果。,1 迅速清除毒物 清洗皮肤(温水或肥皂水);洗胃(苏打水或盐水);导泻(硫酸镁)。 敌百虫口服中毒不用碱性液洗胃; 对硫磷中
12、毒者忌用高锰酸钾洗胃,否则,增加毒性。,2 应用M受体阻断药 解毒特点:能迅速对抗M样症状; 较大剂量可解除部分中枢神经症状; 更大剂量可阻断Nn受体,对抗N节兴奋作用。 中毒时,除采取一般对症治疗外,应及早、足量、反复注射阿托品以缓解中毒症状。,其剂量使病情而定。一般可给至出现轻度阿托品化后维持2448小时,再酌情逐渐减量。 不能制止骨骼肌震颤; 无复活AChE作用,对中、重度患者,必须与胆碱酯酶复活药合用。,3.应用胆碱酯酶复活药 应及时、足量使用胆碱酯酶复活药以恢复AChE的活性,即可解救单独应用阿托品不能控制的严重病例,也可显著缩短一般中毒的病程。 【慢性中毒治疗】采取对症治疗和预防措
13、 施,避免长期接触、加强劳动保护等。,第八章 胆碱受体阻断药 第一节 M受体阻断药 一、阿托品类生物碱 阿托品(atropine) 【体内过程】 【作用机制】与M受体结合,竞争性拮抗 Ach或激动药的M样作用。,【药理作用】 选择性阻断外周M受体, 但对MR亚型选择性低,不同的效应器上的 MR对阿托品的敏感性不同,作用亦不同。大剂量增可阻断Nn受体,再增加剂量出现 中枢神经系统反应。,1.阻断M受体 1)抑制腺体分泌 依次为唾液腺、汗腺、泪腺、支气管腺体等。大剂量可减少胃液分泌。 2)扩瞳、升高眼内压和调节麻痹 3)解除内脏平滑肌痉挛 4)解除迷走神经对心脏的抑制 2.扩张血管 与阻断M受体无
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 本科 药理 传出 神经 精选 文档
链接地址:https://www.31doc.com/p-1942501.html