2011-8-21结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展.ppt
《2011-8-21结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《2011-8-21结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展.ppt(84页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、张明智简介 教授,博士,博士生导师。淋巴瘤病区主任 全国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任 河南省医学会肿瘤专业副主任委员 河南省淋巴瘤诊疗中心主任委员 河南省免疫学会副理事长 河南省免疫学会肿瘤免疫专业委员会主任委员 河南省全民健康促进会肿瘤分会副主任委员,WHO淋巴组织肿瘤分类 (2008),B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,NOS B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,具有重现性细胞遗传学异常 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,具有t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,具有t(v;11q23); MLL 重排 B淋巴母细胞白血病
2、/淋巴瘤,具有t(12;21)(p13;q22); TEL-AML1 (ETV6-RUNX1) B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,具有超二倍体 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,具有亚二倍体(亚二倍体ALL) B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,具有t(5;14)(q31;q32); IL3-IGH B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,具有t(1;19)(q23;p13.3); E2A-PBX1; (TCF3-PBX1) T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,前T细胞白血病 大颗粒T淋巴细胞白血病 NK细胞性慢性淋巴细胞增殖性疾病 侵袭性NK细胞白血病 儿童系统性EB病毒阳性的T细胞淋巴增殖性疾病 类水痘样淋巴瘤 成人T细
3、胞白血病/淋巴瘤 结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型 肠道病相关性T细胞淋巴瘤 肝脾T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 蕈样真菌病 Szary 综合征 原发于皮肤的CD30阳性的T细胞增殖性疾病 淋巴瘤样丘疹病 原发于皮肤的间变性大细胞淋巴瘤 原发于皮肤的 T细胞淋巴瘤 原发于皮肤的CD8阳性侵袭性嗜表皮的细胞毒性T细胞淋巴瘤 原发于皮肤的CD4阳性小/中间T细胞淋巴瘤 外周T细胞淋巴瘤,NOS 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 间变性大细胞性淋巴瘤,ALK阳性 间变性大细胞性淋巴瘤,ALK阴性,霍奇金淋巴瘤 结节淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 典型霍奇金淋巴瘤 结节硬化型典型霍奇金淋巴瘤 富含淋巴细胞
4、的典型霍奇金淋巴瘤 混合细胞性典型霍奇金淋巴瘤 淋巴细胞消减型典型霍奇金淋巴瘤 移植后淋巴细胞增殖性疾病 (PTLD) 早期病变 浆细胞增生 感染性单核细胞增多样PTLD 多形性 PTLD 单一形态的 PTLD (B- 及T/NK-细胞型) # 典型霍奇金淋巴瘤类型PTLD #,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 前B细胞白血病 脾边缘区淋巴瘤 毛细胞白血病 脾淋巴瘤/白血病,未分类* 脾弥漫红髓的小B细胞淋巴瘤 毛细胞白血病-变异型 淋巴浆细胞淋巴瘤 华氏巨球蛋白血症 重链病 Alpha重链病 Gamma重链病 Mu重链病 浆细胞瘤 骨的孤立性浆细胞瘤 髓外浆细胞瘤 粘膜相关淋巴组织结外边
5、缘区淋巴瘤 (MALT淋巴瘤) 结内边缘区淋巴瘤 儿童结内边缘区淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 儿童滤泡性淋巴瘤 原发于皮肤的滤泡中心淋巴瘤,套细胞淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL),NOS 富含T/组织细胞的大B细胞淋巴瘤 原发于中枢神经系统的DLBCL 原发于皮肤的DLBCL,腿型 老年性EB病毒阳性的DLBCL 与慢性炎症相关的DLBCL 淋巴样肉芽肿病 原发于纵隔(胸腺)的大B细胞淋巴瘤 血管内大B细胞淋巴瘤 ALK阳性的大B细胞淋巴瘤 浆母细胞性淋巴瘤 HHV8相关的大B细胞淋巴瘤 多 中心Castleman 病 原发性渗出性淋巴瘤 伯基特淋巴瘤 B细胞淋巴瘤,不能分类型,,具有介于弥
6、漫大B细胞淋巴瘤与伯基特淋巴瘤之间的特征 B细胞淋巴瘤,不能分类型,具有介于弥漫大B细胞淋巴瘤与典型霍奇金病之间的特征,前体细胞,侵袭性B细胞,成熟T/NK细胞,HL和PTLD,惰性B细胞,概念,它是一组发生于淋巴结外,伴以坏死为主的血管损伤和破坏,细胞毒表型,和EBV相关为特征的淋巴瘤。因为多数病例为NK细胞肿瘤,少数为T细胞毒表型而命名为NK/T 。,我们为什么研究 NK/T细胞淋巴瘤?,流行病学特点,有一定的区域性和种族易感性:亚洲常见,尤其在中国、日本、朝鲜; 中美洲、南美洲较为多见;西方罕见。 男性多于女性,男女比例约2-4:1,中位年龄约44岁。,T细胞淋巴瘤病理类型的地区分布,J
7、CO, 26:4124-30; 2008,流行病学特点,最新资料显示: 我国N K/ T淋巴瘤发病率居T 细胞淋巴瘤首位。,中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会 2008年5月至2009年7月NHL-T亚型分类数量比例图,中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会 09年8月-11年2月份NHL-T亚型分类数量比例图,病因及发病机制,鼻型N K/ T 细胞淋巴瘤与EB 病毒感染关 系密切,尤其是鼻腔病例,80 %100 %都 存在EB 病毒感染,而鼻外部位NK/ T细胞 淋巴瘤EB 病毒的检出率则相对较低 ( 15 %50 %) 。,Barrionuevo C et al . MolMorphol ,2007 ,1
8、5(1) :38244.,临床特征侵犯部位,多发生于鼻腔,发生于沿中线部位包括鼻咽、鼻窦、上颚、扁桃体、下咽、咽、喉; 10% ENKL易发生于胃肠道、皮肤、唾液腺、肾上腺、脾脏和睾丸等。 骨髓和中枢神经系统受侵罕见。,Kohrt H, Advani R., Extranodal natural killer/T-cell lymphoma: current concepts in biology and treatment Leukemia 50(11): 17731784,临床特征,肉眼可见特征: 面部中线组织如鼻腔、上腭、鼻咽进行性坏死性溃疡和坏死性肉芽肿病变,Yasuaki Harab
9、uchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181190,影像学表现,鼻腔NK/T细胞淋巴瘤在普通X线平片无特异征象,仅见鼻腔软组织肿胀,鼻窦腔混浊或粘膜增厚,腔内多无积液。 CT主要表现:(1)原发于面部中线,双侧或单侧,以鼻腔和口咽部为主;(2)鼻腔或咽部不规则软组织密度影,与周围正常组织界限不清,肿块内部密度不均匀,无明显实质强化;(3)病变进展则侵犯广泛,
10、可发生骨质破坏,最多见于鼻中隔、鼻甲和上颌窦骨壁;(4)多无颈淋巴结肿大。 CT检查可较好地显示肿瘤的形态、位置和范围, 有助于放射治疗计划的制定。,右侧鼻腔前部和前庭不规则软组织密度影, 浸润性生长, 近鼻腔内表现凹凸不平。,临床特征,鼻塞和/或鼻出血是诊断时最常见症状。另外,常常发生颊部和/或眼眶肿胀、咽痛、声嘶。 全身症状如发热和体重下降常见。 易发展为嗜血细胞综合症 (HPS) 。 结外部位病变: 如皮肤,可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等; 胃肠道,可引起腹痛、肠梗阻或穿孔等; 肺部可有咳嗽、咯血和肺部肿块等症状; 多数鼻部症状与全身体征分离,即鼻面腭中线大片坏死溃疡,而全身精神状态及一
11、般状况良好。,Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181190,临床特征分型,依据明显不同的生存和预后(Lee J, Eur J Cancer 41:1402-1408, 2005; Lee J,Br J Cancer 92:1226-1230, 2005 上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤 (UNKTL):指原发肿瘤侵犯鼻腔、鼻咽、
12、口腔、口咽、下咽, 不管其他部位有无播散。 非上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤 (EUNKTL):指原发肿瘤在UAT外的部位如皮肤、胃肠道、骨髓、肺、眼眶、肾上腺、睾丸或中枢神经系统。,Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma, nasal type: New staging system and treatment strategies 。Cancer Sci 2009; 100: 22422248,UAT和NUAT不同的生存曲线(Jeeyun Lee J Clin Oncol 2006),OS,PFS,临床特征分型,EUNKTL-局部侵
13、袭的概念依据原发部位。 如胃肠EUNKTL, 局部侵袭相对于TNM 系统 T4 若原发侵犯软组织, 如肌肉或皮肤,侵犯神经血管或骨 髓考虑为局部侵犯。 局部淋巴结肿大定义为淋巴结受侵,与TNM分期系统 原发病变的N1,N2, 或N3 相对。,Jeeyun Lee J Clin Oncol 24:612-618. 2006,临床特征分期争议,常用的Ann Arbor 分期对于结外NK/T细胞淋巴瘤是否合适? 局限期与广泛期? TNM分期?,新分期系统(与原文稍有变动):,Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma, nasal type: N
14、ew staging system and treatment strategies (Cancer Sci 2009; 100: 22422248,新分期系统(依据治疗结果 Kim TM,.Blood 2005; Kim TM, Ann Oncol 2008; ),Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma, nasal type: New staging system and treatment strategies (Cancer Sci 2009; 100: 22422248,Ann Arbor分期与改良分期比较,T Lin等 AS
15、CO 2008,病变局限于鼻腔内 I期 病变超出鼻腔(皮肤骨鼻窦韦氏环) 期 膈上淋巴结受累(颈淋巴结) III期 膈肌上下及远处或骨髓侵犯 期,中山肿瘤医院137例两个分期系统比较,377例患者两个分期系统比较,中山大学附属各医院;北京大学肿瘤医院;南方医院;华西医院;暨南大学华侨医院,两个分期系统的OS有差异,Ann Arbor staging system,new staging system,病理组织学形态,组织学特征:弥漫性淋巴细胞浸 润和炎性细胞如粒细胞、吞噬细 胞、浆细胞,混合广泛性缺血性 坏死。 淋巴细胞由多形性大淋巴 细胞和大量有丝分裂的不典型小 淋巴细胞组成。血管中心性和血
16、 管侵袭性浸润也常见。,Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181190,2011年NCCN推荐病理诊断,典型NK/T细胞免疫表型: CD20-,CD2+, cCD3+, sCD3常-, CD7+, CD8+, CD45RO+, CD43+, CD56+, TCR-, TCR-, TCR、TCR和Ig基因常为胚系(NK细胞系),1
17、,临床及组织学符合,CD3(+/-),CD56(+),F1(-) NK 2,临床及组织学符合,CD3(+),CD56(+/-), F1(+) T 3,组织学或免疫组化不典型,增加EBER协助。 4,如果以上都不能明确诊断,建议再次活检。,NK/T细胞淋巴瘤诊断步骤,1. 病理形态特点:正常鼻粘膜或肠道粘膜或皮肤破坏。多数病例中浸润的细胞中等大小、核不规则。易见血管浸润。常见坏死和核碎片。 2. 免疫表型:CD3(多克隆)+、CD20-、CD5-、Granzyme B(或TIA-1、穿孔素)+、CD56+(80%左右病例+)、Ki-67多数病例细胞大于50%。 3. EBER原位杂交:很多细胞阳
18、性(20-90%细胞阳性),鼻腔、鼻窦及鼻咽淋巴瘤近80为NK/T或非特殊性外周T细胞淋巴瘤,NK/T细胞淋巴瘤病理诊断标准,治疗,多年以来的状况: 对局限期病变: 放疗科医生首选放疗且大部分单用放疗 内科医生应用CHOP方案化疗,治疗,即使在较早临床分期,NKTL 也显示较差预后,纵然接受放化疗,5年生存率大约50%。(Takahara M, Kishibe K, Bandoh N, et al. (2004) ;Isobe K, Uno T, Tamaru J, et al. (2006) ) 尚无标准治疗措施,采取何种形式治疗最合适?,局限期治疗,放疗?放疗剂量? 化疗? 化疗方案? 化
19、放疗同步? 先放疗后化疗? 先化疗后放疗? 其他形式的治疗?,化疗医生 和放疗医生 各说一词,治疗弥漫大B的一线金标准CHOP方案 对NK/T细胞淋巴瘤疗效如何?,大约1/3的病人原发耐药 大约1/3的病人短期敏感 大约1/3的病人治疗有效,Kwong,2005;Oshimi et.al 2005; Suzuki,2005,结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗证据,肿瘤对化疗抗拒, 对放疗敏感,放疗为主的治疗优于化疗,化疗疗效差,化疗加入放疗未改善生存率,化疗失败后仍可被放疗挽救治疗,李烨雄,CHOP或CHOP类化疗的近期疗效,CR: 大部分40%, SD+PD: 33-49%,CHOP化疗或化疗+
20、挽救性放疗疗效,化疗为主治疗的5年生存率仅为13-29%!,早期NK/T放疗的近期疗效,CR: 66-83%, SD+PD: 8-22%,韩国一项对92例 I 或 II 期NK/T淋巴瘤回顾性调查中,在所有接受40-60Gy(中位剂量50.4Gy)受累野照射的病人中,分析了治疗反应,治疗失败的类型包括全身治疗失败和放疗后局部复发。,.,Kim GE, et.al Angiocentric lymphoma of the head and neck: patterns of systemic failure after radiation treatment. J Clin Oncol. 200
21、0 Jan;18(1):54-63.,放疗后局部失败模式(IE and IIE ),首选放疗或单独放疗的局限性,1976-1994年 92例局限期(-期)鼻NK/T细胞淋巴瘤治疗 CR 66.3% PR 17.4% 复发率 50% 原位复发 10.9% 远处复发 25.% 复发时间:1-94月(多在1年内),JCO,18,2000:54-63,.,Kim GE, et.al Angiocentric lymphoma of the head and neck: patterns of systemic failure after radiation treatment. J Clin Onco
22、l. 2000 Jan;18(1):54-63.,半数患者 (50.0%) 最终局部复发, 伴或不伴其他 部位失败, 放疗野复发 10.9%,放疗后局部失败模式(IE and IIE ),治疗选择化疗或放疗?,在局限期结外NK/T细胞淋巴瘤,3周期CHOP化疗序贯放疗似乎令人失望。原发肿瘤对这一化疗即使有反应也是一过性性,早期局部复发或转移常见(Kwong,2005;Oshimi et.al 2005; Suzuki,2005)。对比含蒽环类方案化疗,扩大边缘区的总剂量50Gy的一线局部治疗有效(Isobe et,al 2006),但是仅放疗是不够的,可能因一些患者存在未明确的远处转移,长期生
23、存仅为30-40% (Isobe et al, 2006)。,Kazuo Oshimi Progress in understanding and managing natural killer-cell malignancies British Journal of Haematology, 139, 532544 2007,放疗后全身治疗失败见于25-30%早期接受放疗患者,提示化疗在早期、高危患者控制远处转移的作用。这些均使我们考虑增加化疗的获益。,Kohrt H, Advani R., Extranodal natural killer/T-cell lymphoma: current
24、 concepts in biology and treatment Leukemia 50(11): 17731784,USA review,不同放疗剂量对NK/T治疗的影响,50Gy,50Gy,KoichiIsobe, MExtranodalNaturalKiller/T-CellLymphoma,Nasal type CANCER February1 2006/Volume106/Number3.,Japan,治疗化疗后序贯放疗,5年OS 83.3%VS28.6%,5年FFS 83.3%VS27.1%,You J Y, Chi KH , Yang MH , et al Ann Oncol
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 2011 21 结外 NKT 细胞 淋巴瘤 治疗 进展
链接地址:https://www.31doc.com/p-1943279.html