[医学]原料药工艺流程图和质量控制要点.doc
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1、大量管理资料下载第 1 页 共 30页 *片工艺规程文件编码1102010-00Copy 起草: 日期: 审核: 日期:审核: 日期:批准: 日期: 执行批准: 日期:变更内容修订号 修订原因与内容 执行日期00 新 订分发单位质 量 部 生 产 部 计划供应部 基建维修部 QC 室 提 取 车 间 制 剂 车 间 合 成 车 间计划物料管理室 动 力 车 间 机 修 车 间 综合管理室 档 案 室 营销管理部 *片工艺规程第 4 页 共30页目 录1. 主题内容 32. 适用范围 33. 引用标准 34. 职责 35. 产品概述 36. 工艺流程图 57. 处方和依据 68. 原药材的整理炮
2、制 69. 操作过程及工艺条件 810. 工艺卫生 1211. 质量监控 1312. 原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准和检验方法 1413. 物料平衡 2614. 技术经济指标的计算及原料、辅料、包装材料消耗定额 2615. 技术安全及劳动保护 2716. 设备 2817. 综合利用和环境保护 2918. 相关文件 30附录A 常用理化常数、换算表 11 主题内容 本工艺规程规定了*片生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容。本工艺规程具有技术法规作用。2 适用范围 本工艺规程适用于*片生产全过程。3 引用标准 中国药典2000年版 国家药品监督管理局标准(试行
3、)WS-541(Z-078)-2000 药品生产质量管理规范1998年(修订)4 职责 编写:生产部、质量部技术管理人员 汇审:生产部、质量部及其他相关部门负责人 审核:生产部经理、质量部经理 批准:分管总助 执行:各级生产质量管理人员及操作人员 监督管理:QA、生产质量管理人员5 产品概述5.1 产品名称 *片 Xiaokeping Pian5.2 产品特点5.2.1 性状 本品为绿色薄膜衣片,除去包衣后,显棕黄色;气香,味苦。5.2.2 规格 每片重0.55g。5.2.3 功能与主治 益气养阴,清热泻火,益肾缩尿。用于糖尿病。5.2.4 用法与用量 口服。一次68片,一日3次,或遵医嘱。5
4、.2.5 贮藏 密闭,防潮。5.2.6 有效期 暂定二年。 5.2.7 新药类别 本品为国家中药仿制品种。5.3 处方来源 本处方出自中国卫生部标准中药成方制剂第8册第152页,标准号WS3-B-1616-93。1102010-00*片工艺规程 第 5 页 共 30 页 6 工艺流程图物料 工序 检验 入库 中转站 黄芪、天花粉、天冬、枸杞子、沙苑子丹参、葛根、知母、五味子、五倍子人参、黄连、天花粉拣选拣选拣选洗、(切)(切)(切)(切)配料配料时间1小时,厚度3cm洗、(切)烘洗纯化水60%乙醇微波干燥灭菌醇提水提煎煮三次,第一次1.5小时,8倍量水;第二次45分钟,6倍量水;第三次30分钟
5、,6倍量水。回流提取两次,第一次1小时,8倍量乙醇;第二次1小时,6倍量乙醇。回收乙醇。粉碎、过筛弃去滤渣离心过滤提取液药渣生药粉35%乙醇100目滑石粉(外加)5565乳糖滑石粉(内加)定额包装定额包装弃去喷雾干燥浸膏液减压浓缩滤液交联羧甲基纤维素钠配料、整粒(14目筛)注:虚线框内为十万级洁净区。100目板装外包装板装内包装配浆(薄膜衣)硬脂酸镁过筛总混压片制湿颗粒预混*片成品*片药板待包装薄膜衣片入库检验铝箔PVC片材外包装材料纯化水欧巴代素片*颗粒纯化水95%乙醇干燥制软材*浸膏粉包薄膜衣、晾片80目80目 100目筛 20分钟14目目筛 药品生产质量管理文件1102010-00*片工
6、艺规程第 30 页 共30页7 处方和依据7.1 处方人 参 15g 黄 连 15g 天花粉 375g天 冬 37.5g 黄 芪 375g 丹 参 112.5g枸杞子 90g 沙苑子 112.5g 葛 根 112.5g知 母 75g 五倍子 37.5g 五味子 37.5g7.2 依据 本处方出自中国卫生部标准中药成方制剂第8册第152页,标准号WS3-B-1616-93。 批准文号为:ZZ3602国药准字ZZ20000404号。 制法:以上十二味,取天花粉120g、人参、黄连共粉碎成细粉;剩余天花粉与黄芪、天冬、枸杞子、沙苑子加水煎煮三次,第一次1.5小时,加8倍量水,第二次45分钟,加6倍量
7、水,第三次30分钟,加6倍量水,合并煎煮液,滤过,静置,吸取上清液,浓缩至适量。其余丹参等五味用60%乙醇回流提取两次,每次1小时,第一次加8倍量乙醇,第二次加6倍量乙醇,提取液回收醇后与上述浓缩液合并,浓缩成膏,喷雾干燥,粉碎成细粉,过筛,再与天花粉、人参、黄连的细粉混合均匀,加辅料适量,制粒,压制成1000片,包绿色薄膜衣即得。8 原药材的整理炮制8.1 整理炮制依据中国药典2000年版一部8.2 整理炮制方法和操作过程8.2.1 人参8.2.1.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.1.2 定额包装 每件定额包装(10kg/件),入净药材中间站备用。8.2.1.3 漂洗 将配料后的
8、药材分件用流动饮用水冲洗干净,以备直接投料。8.2.1.4 切制 将洗净的药材切制成薄片。8.2.2 黄连8.2.2.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.2.2 定额包装 每件定额包装(12kg/件),入净药材中间站备用。8.2.2.3 漂洗 将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净,以备直接投料。8.2.3 天花粉8.2.3.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.3.2 定额包装 每件定额包装(17kg/件),入净药材中间站备用。8.2.3.3 漂洗 将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净,以备直接投料。8.2.3.4 切制 将洗净的药材切制成厚片。8.2.4 黄芪(饮片)8.2
9、.4.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.4.2 定额包装 每件定额包装(25kg/件),入净药材中间站备用。8.2.4.3 漂洗 将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净,以备直接投料。8.2.5 丹参(饮片)8.2.5.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.5.2 定额包装 每件定额包装(22.5kg/件),入净药材中间站备用。8.2.5.3 漂洗 将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净,以备直接投料。8.2.6 葛根(饮片)8.2.6.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.6.2 定额包装 每件定额包装(25kg/件),入净药材中间站备用。8.2.7 知母(饮片)8.2
10、.7.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.7.2 定额包装 每件定额包装(15kg/件),入净药材中间站备用。8.2.7.3 漂洗 将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净,以备直接投料。8.2.8 枸杞子8.2.8.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.8.2 定额包装 每件定额包装(18kg/件),入净药材中间站备用。8.2.9 沙苑子8.2.9.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.9.2 定额包装 每件定额包装(22.5kg/件),入净药材中间站备用。8.2.9.3 漂洗 将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净,以备直接投料。8.2.10 五倍子8.2.10.1 拣选
11、 挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.10.2 定额包装 每件定额包装(7.5kg/件),入净药材中间站备用。8.2.10.3 漂洗 将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净,以备直接投料。8.2.11 五味子8.2.11.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.11.2 定额包装 每件定额包装(7.5kg/件),入净药材中间站备用。8.2.11.3 漂洗 将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净,以备直接投料。8.2.12 天冬8.2.12.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.12.2 定额包装 每件定额包装(7.5kg/件),入净药材中间站备用。9 操作过程及工艺条件9.1 配料 按
12、处方和以下规定批投料量领取定额包装的药材,复核。提取方式净药材批投料量(kg)罐投料量(kg)投料罐(次)数水提天花粉51.051.01罐黄 芪75.075.0天 冬7.57.5枸杞子18.018.0沙苑子22.522.5醇提丹 参22.522.51罐知 母15.015.0五倍子7.57.5五味子7.57.5葛 根22.522.5生药打粉人 参3.0-1次黄 连3.0-1次天花粉24.0-4次9.2 提取9.2.1 水提9.2.1.1 将天花粉51.0Kg与黄芪、天冬、枸杞子、沙苑子加水煎煮三次,第一次加8倍量水(1.39m3),煎煮1.5小时,第二次加6倍量水(1.04m3),煎煮45分钟,
13、第三次加6倍量水(1.04m3),煎煮30分钟,合并三次煎液于粗药液贮罐中。9.2.1.2 将药液从粗药液贮罐中泵出,离心过滤,滤液泵入精药液贮罐。9.2.2 醇提9.2.2.1 将丹参与知母、五倍子、五味子、葛根加60%乙醇回流提取两次,第一次加8倍量60%乙醇(0.60m3),回流提取1小时;第二次加6倍量60%乙醇回流(0.45m3),回流提取1小时。9.2.2.2 合并两次提取液于提取罐内,回收乙醇至乙醇浓度小于20%,将浓缩液泵入粗药液贮罐。9.2.2.3 将药液从粗药液贮罐中泵出,离心过滤,滤液泵入精药液贮罐。9.3 浓缩 将精药液贮罐中的药液泵入三效浓缩器中,真空减压浓缩,控制工
14、艺条件如下:项目一效二效三效真空度(MPa)0.015-0.0300.030-0.0500.050-0.070温度()70-8065-7555-65当浓缩至相对密度为1.101.12 (6580)的浓缩液时,将其泵入喷干计量罐。9.4 干燥9.4.1 混合 将计量罐中的浓缩液(与尾粉处理液)混合搅拌均匀。9.4.2 喷雾干燥 将混合均匀的浓缩液进行喷雾干燥。进塔风温控制在180200,出塔风温控制在85105。9.4.3 收粉 在十万级洁净区收集喷雾干燥的浸膏粉(收率为20.03%),存放于中间站。9.5 生药粉的制备9.5.1 将洗净、切制的人参、黄连、天花粉药材在10010下,在厢式干燥厢
15、中烘1小时,药材铺盘厚度3cm。9.5.2 将烘后的药材放入微波干燥器内干燥灭菌。人参、黄连第一组干燥时间8分钟,第二组干燥时间12分钟,第三组干燥时间15分钟;天花粉第一组干燥时间15分钟,第二组干燥时间17分钟,第三组干燥时间20分钟。9.5.3 经微波干燥后的药材用万能粉碎机进行粉碎,过100目筛。9.6 定额包装 浸膏粉、生药粉过100目筛后定额包装。浸膏粉每袋准确包装27.0kg,天花粉生药粉每袋准确包装10.64kg,人参生药粉每袋准确包装1.28kg,黄连生药粉每袋准确包装1.24kg (零头单独包装存放),检验合格后入库。9.7 制剂库房配料9.7.1配料 按以下工艺处方表中批
16、标准投料量(10万片)准确配料原辅料名称1000片投料量(g)10万片标准投料量(Kg)筛网目数*浸膏粉270.027.080目人参生药粉12.8 1.2880目黄连生药粉12.4 1.2480目天花粉生药粉106.410.6480目交联羧甲基纤维素钠100.010.0100目滑石粉(内加)27.92.79100目乳 糖8.00.8100目35%乙醇(Kg/ Kg )150.015.0滑石粉(外加)5.00.5100目硬脂酸镁2.50.25100目欧巴代80W6102621.62.16100目9.7.2领料 根据批生产指令从库房原辅料、内包材暂存间领取各原辅料。9.7.3 复核过筛 将各原辅料
17、分别按工艺处方表要求称量复核(每袋称量不超过规定范围的5)后并按要求过筛。9.8 预混 将过筛后的*浸膏粉、人参生药粉、黄连生药粉、天花粉生药粉、交联羧甲基纤维素钠、滑石粉(内加)、乳糖投入多向运动混合机中混合20分钟,混合均匀的药粉入湿法制粒干燥间。9.9 制粒9.9.1 配润湿剂 将纯化水9.5 Kg与95%的乙醇5.5Kg混合,搅拌,使均匀分散,配制成35%的乙醇溶液15.0kg。9.9.2 制软材 将混合均匀的药粉置槽形混合机中,然后加入配好的润湿剂,搅拌10min。9.9.3 制湿颗粒 将软材转入摇摆式颗粒机中,用14目尼龙筛制粒。9.10 干燥 将湿颗粒转入沸腾干燥机中,在60下干
18、燥30分钟,至水份为5.0-7.0%。9.11 整粒 将干燥后的颗粒加入摇摆式颗粒机中,用14目尼龙筛整粒。9.12 总混 将整粒后的颗粒转入多向运动混合机中,加入滑石粉(外加)、硬脂酸镁混合20分钟。将混合后的颗粒附上桶笺,转入颗粒-素片中间站待验。9.13 压片9.13.1压片 颗粒经检验符合要求后,按0.545g平均重量压片,片重差异限度为3%,硬度:5.0-7.0Kg,崩解时限30分钟9.13.2 筛片 除去细粉、残片,将加工好的素片附上桶笺,转入颗粒-素片中间站待验。9.14 包衣9.14.1 配浆 将欧巴代加至纯化水中,搅拌45分钟,配制成浓度为10%的包衣液。9.14.2 包衣
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