临床给药方案设计与治疗药物监测.ppt
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1、第一节临床给药方案设计,一 、 给药方案(dosage regiman)的定义: 为达到合理用药而为治疗提供药物剂量和给药间隔的一种计划表。 临床最佳给药方案 二 、基本要求:保证血药浓度在治疗窗(MECMTC)之内。,三 、设计给药方案应考虑的因素 1 药物的药效学性质; 2 药物的药动学性质; 3 患者的生理及病理因素; 4 其它:如合并用药,病人依从性,某些外源性物质(如烟,酒)等。,四 、给药方案制定的一般步骤 1 确定期望的血药浓度 (1)查阅文献: MEC ,MTC (2)临床观察最佳疗效值:Ceff 2 确定必要的参数 (1)文献参数 (2)个体参数 3 确定模型;尽可能简化 4
2、 计算 (1)给药间隔 (2)给药剂量,第二节 治疗药物监测与个体化给药,一、血药浓度与药理作用 (一)大多数药物的血药浓度可以作为反映药效的个客观指标。 如地高辛其有效血药浓度0.817ng/ml,超过17ngml时则可出现心率失常的毒性反应,安全范围比较窄。,例如:保泰松在兔与人的抗炎作用中,有效剂量各为300mg/kg及510mg/kg,相差达几十倍,但有效血药浓度都在100150ug/ml之间。,又如:苯妥英钠在大部分患者抗惊厥和抗心率失常的有效血药浓度在1020ug/ml之间,随着血药浓度的升高,毒性反应增大;在血药浓度达2030 ug/ml时出现眼球震颤;达3040ug/ml时出现
3、运动失调;超过40ug/ml即可出现精神异常。,水杨酸在不同的的血药浓度下,可表现出不同的药理作用。当血药浓度为 50 100ug/ml 镇痛作用 250ug/ml 抗风湿作用 350400ug/ml 抗炎作用,(二) 影响血药浓度的因素 1 生理因素(Physiological Factors) (1)年龄(age) (2)性别(male or female) (3)种族(民族); (4)肥胖(fat); (5)遗传(heritage):机体的血浆蛋白水平及药物代谢酶的差异等。,2 病理因素(Pathological Factors) 肝功能损害(hepatic injury) 肾功能损害(
4、renal injury) 心脏疾患(heart disease) 胃肠疾患(gastric disease),3 药物因素(Drug Factors) 制剂因素(preparation factor) 药物相互作用(drug interaction),影响的结果(The Result),不同病人接受相同的常规剂量后,有的病人达不到疗效,也有的病人已出现了毒性反应(即产生了个体差异)。 长期以来医生们一直希望能实现给药方案个体化,这一愿望可以通过TDM帮助实现。TDM越来越多的改变着按常规剂量给药的传统做法。,二、治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring,TDM)的
5、基本理论 (一)TDM的定义 :TDM是以药动学和药效学基础理论为指导,借助先进的分析技术与电子计算机手段,通过测定患者的血液或其它体液中的药物浓度,探讨临床用药过程中人体对药物的体内过程的影响。 (二)TDM的核心:给药方案个体化。 (三)TDM的目的:提高疗效及避免发生毒副反应,达到最佳治疗效果。,(四) TDM的两个重要组成部分: 1 临床药理学:理论基础 2 血药浓度分析技术:建立准确,精密,灵敏的血药浓度或其他体液浓度的测定方法, 这是治疗药物监测的前提。,常用的方法有 (1) 高效液相色谱法( HPLC法): 优点: 可测定大部分药品, 且干扰小,还可测定代谢物。 在新药研究中又不
6、需要免疫试剂盒,价格相对便宜。 缺点:,(2) 荧光偏振免疫法(FPLA):有专用设备即TDX快速血药浓度测定仪。 TDx的优缺点: 快速方便 微量准确 费用昂贵,使用受限 (3) 酶免疫(EMIA)法等。 其中以高效液相色增法与荧光偏振免疫法为常用。,总结 进行TDM的必要条件,1 血药浓度与药效关系密切的药物;(平行关系) 2 有效治疗浓度范围已经确定的药物。 3 TDM实验室的建立; 4 专业人员;,三、 需进行TDM的药物,1 治疗指数低、毒性反应强的药物; 2 具有非线性动力学特性的药物; 3 药物的毒性反应与疾病的症状难以区分的药物; 4 用于防治些慢性疾病发作的药物。 5 个体差
7、异大,具有遗传种族差异的药物。 6 有效血药浓度随治疗目的不同的药物。,4 确定合并用药的原则; 5 医疗事故的鉴定依据。,四 、 哪些情况下需要进行TDM,1治疗如果失败会带来严重后果时; 2病人的肝肾功能损伤时; 3在个别情况下确定病人是否按医嘱服药; 4提供治疗上的医学法律依据。 5. 合并用药。,五、 TDM在给药方案个体化中的应用 Page 291 19,六、 TDM的意义 1 指导临床安全有效用药 下表列出6例患者庆大霉素血药浓度监测结果,测定方法是用TDX仪,6份血样同次操作。 Cmax是在给药后1小时测定,而Cmin是下次给药前测定,结果如下:,表 六例患者庆大霉素血药浓度监测
8、结果,庆大霉素有效血药浓度为118mg/L,要求Cmax12mg/L,Cmin2mg/L。 第1例系停药后1天测得,故未能检出,第六例Cmax为6.5mg/L,但Cmin却高达4.8mg/L,这将会带来严重毒副反应,其原因是两次给药间隔时间太短,故立即进行调整,避免了严重不良后果。,2 临床诊断的辅助手段 在治疗过程中,有时病人症状增多,是病情加重还是药物中毒需诊断清楚,否则带来严重的效果。 病例:某癫痫病人连续服用苯妥英钠,发作仍不能控制,出现共济失调、醉汉状步态、双手有意向性震颤、视力模糊、语言不清、牙龈增生明显等诸多症状,此时是继续服用苯妥英钠还是苯妥英钠中毒,需迅速作出决择。,经采血用
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