2012版李淑慧-本五-第16次-肝胆疾病.ppt
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1、1,第八章 肝胆疾病的生物化学诊断(一),(Clinical Chemistry of liver and bile duct diseases),授课对象:2008级医学检验五年制本科 课 程: 临床生物化学和临床生物化学检验 教 材:临床生物化学检验第2版 郑铁生、鄢盛恺主编 授课教员:李淑慧 联系方式:Tel:753761 E- mail :,2,中国约有1.25亿人携带乙肝病毒,其中乙肝患者大约有3000万。每年近30万人因此死于肝脏相关疾病,如肝硬化、肝癌,严重者肝衰竭。,3,The World Hepatitis Alliance first launched World Hepa
2、titis Day in 2008, and since then thousands of events have taken place around the world, generating massive public and media interest. Following the World Health Assembly in May 2010, it was agreed that World Hepatitis Day would be recognised annually on 28 July. It aims to increase awareness worldw
3、ide of the diseases hepatitis B and hepatitis C.,4,如何诊断肝胆疾病?,结合临床症状、体征和其他检查, 如B 超、CT、内镜、血管造影等,全面分析、综合判断,5,检 验 报 告 单,肝功能检验报告单,6,相关网站,http:/ http:/ http:/ 2.肝脏生物转化的概念、类型及临床意义 3.常见肝病的生物化学代谢紊乱 理解:胆红素代谢与黄疸形成的关系 掌握:黄疸的分类与实验室鉴别诊断 重点:黄疸的鉴别诊断 难点:黄疸的鉴别诊断,教学目的与要求,10,本章教学内容,肝脏的解剖结构特点及生物转化作用 肝脏主要代谢调节,3学时,2学时,胆汁酸
4、代谢及其异常,肝功能检查项目选择原则与评价,胆红素代谢及其异常,肝胆疾病的肝功能实验室检查,肝胆功能的检测,如何通过比较血、尿、粪中胆红素及其代谢产物的异常改变,鉴别诊断溶血性、肝细胞性和梗阻性黄疸?,11,病 例,女, 74岁, 2周前发现全身皮肤黄染、瘙痒, 伴纳差、乏力,小便赤黄,大便干,略白, 既往有胆囊结石20年, 胆囊炎3年, 一直未行手术治疗。 1.临床症状 临床表现为全身皮肤、巩膜黄染, 皮肤瘙痒。 辅助检查B超报的是胆总管结石, 肝内外胆管扩张, 胆囊萎缩。,12,2.实验室检查 (1) 血浆: Tbil 623 mol/L(参考:3.417.2) TP 61.7 g/L(参
5、考:6080) Alb 35.2 g/L(参考:3555) ALT 125 U/L(参考:540) AST 101 U/L(参考:540) ALP 872 U/L(参考:25岁 40150) GGT 456 U/L(参考:女性732)。 (2)尿液:Bil(+); Uro(-),诊断结果是什么?,13,第一节 肝脏的解剖结构特点及其 生物化学功能,14,一、解剖结构特点,15,16,17,18,19,20,二、肝脏的生物化学功能,21,(一) 在蛋白质和氨基酸代谢中的功能,合成大部分的血浆蛋白质 血浆A1b,A/G比值下降甚至倒置 合成多种酶 血浆酶谱改变 合成多种重要的含氮化合物 是氨基酸代
6、谢、尿素合成的主要场所 游离氨基酸浓度 支链氨基酸/芳香氨基酸比值 血NH3水平,22,Abdominal swelling (ascites),23,肝性脑病 Hepatic Encephalopathy 肝性昏迷(hepatic coma),24,合成与贮存糖原 氧化葡萄糖产生能量 是糖异生的主要器官 轻度肝脏损害往往很少出现糖平衡紊乱 严重肝损害时,血糖难以维持正常水平,空腹易出现低血糖,进食后易出现血糖升高并可持续较长时间 半乳糖清除率测定肝血流,(二) 在糖代谢中的功能,25,合成胆汁酸,促进脂类物质的消化与吸收 是TG、Ch、PL代谢的重要场所 是酮体生成的重要器官 “肝内生酮肝外
7、用” 合成APOA I、B100、C等载脂蛋白 合成VLDL、LDL,(三) 在脂类和脂蛋白代谢中的功能,26,fatty liver,27,合成胆汁酸,促进脂溶性维生素的吸收 是部分维生素活化、转化的场所 Vit A、 Vit D3、 Vit B1 是部分激素降解、灭活的场所 胰岛素、类固醇激素等,(四) 在维生素和激素代谢中的功能,28,第二节 肝脏的生物转化作用,29,一、生物转化概念,将来自体内外非营养性物质在体内的种种代谢转变过程称为生物转化(biotransformation )。 内源性:? 外源性:药物、毒物和致癌剂等(60000多种),30,场所:肝为主(肝细胞微粒体) 肾、
8、肠等组织次之 结果: 极性: 增大,易溶于水,便于随尿液或 胆汁排出 活性: 解除(灭活) 毒性: 下降或解除,也有增强的情况(两重性) 不能笼统地将生物转化视为“解毒作用”,31,对硫磷 (俗称1605,一种硫代有机磷农药),例-2,生物转化,对氧磷 (水溶性增加100倍,毒性加强),32,二、生物转化反应类型 I,第一相反应(非结合反应): 氧化反应 1.加单氧酶系催化的反应(最主要) 场所:肝细胞微粒体中 酶系:P450系统 O2 H2O RH ROH NADPH+H+ NADP+,33,“加单氧酶” “混合功能氧化酶” 2. 胺氧化酶系催化的反应 场所:肝细胞线粒体 成分:黄素蛋白 反
9、应:胺类氧化脱氨基,生成相应的醛 O2, H2O R-CH2-NH2 RCHO+NH3+H2O2,34,3.脱氢酶系催化的反应 场所:肝细胞胞浆、线粒体 成分:醇脱氢酶、醛脱氢酶 反应:醇、醛脱氢分别生成醛和酸 NAD+ NADH+H+ R-CH2-OH R-CHO R-COOH H2O + NAD+ NADH+H+,醉 酒 ? 喝酒“上脸”?,35,还原反应 1.硝基还原酶催化的反应 场所:肝、肾等细胞的微粒体中 成分:硝基还原酶 反应:R-NO2 R-NH2 NADH+H+ NAD+,36,2. 偶氮还原酶催化的反应 场所:肝细胞微粒体 反应:将偶氮物质还原成胺 R-N=N-R 2R-NH
10、2 NADPH+H+ NADP+,37,水解反应 酶:各水解酶类 反应: 酯类 酸 醇 (酯酶) 酰胺类 酸 胺 (酰胺酶) 糖苷 糖 羟基化合物 (糖苷酶),38,第一相反应结果: 极性: ,便于排出或进行第二相反应 活性:功能基团的改变导致活性改变, 可以是解毒,也可以是相反,39,第二相反应结合反应 多数待转化物在第一相反应结束后需要 进行第二相反应才可以排出 部分待转化物可以直接进入第二相反应 反应耗能,由ATP提供 场所:肝细胞微粒体、线粒体和胞浆,三、生物转化反应类型 II,40,1.与葡萄糖醛酸(glucuronic acid,GA)结合(最主要的反应) 底物:含-OH, -CO
11、OH, -NH2, -SH等的物质 UDPGA(尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸) 酶: 葡萄糖醛酸基转移酶 反应:胆红素 胆红素葡萄糖醛酸酯 UDPGA UDP,41,2. 与硫酸结合 底物:醇、酚和芳香胺类 供体:PAPS(3-phosphoadenosine-5-phosphosulfate,3-磷酸腺苷-5-磷酸硫酸) 3. 与乙酰基、甲基和GSH(谷胱甘肽)等结合,42,连续性:一种以上的反应 (水解、羟化和结合等) 2. 多样性:反应多样 3. 解毒和致毒的双重性,四、生物转化特点,43,五、影响生物转化的因素,(一) 年龄因素的影响 (二) 性别因素的影响 (三) 药物或毒物对生物转化的诱
12、导作用 (四) 肝脏病变对生物转化的影响,44,第三节 胆红素代谢及其异常,重 点,45,(一)胆红素的来源 bilirubin 主流胆红素 80 衰老的红细胞 Hb 血红素 胆红素 分流胆红素 20 未成熟的红细胞分解(“无效造血”) 含血红素的蛋白质(?)降解产生.,一、胆红素的正常代谢,肌红蛋白、细胞色素和过氧化物酶等,46,(二) 胆红素的生成 RES RBC Hb 珠蛋白血红素 微粒体 血红素 胆绿素(血红素加氧酶) O2 COFe2,47,胆绿素还原酶(细胞浆) 胆绿素 胆红素 NADPHH NADP,正常成人:,250-300mg/d,48,胆红素生成过程,49,(三)胆红素在血
13、液中转运 1) 胆红素-白蛋白复合物(非共价可逆结合) 意义: 解决水溶性差的问题 避免进入细胞产生毒性,34-43mol /100ml血浆 (3.4-17.2mol/L) 2个结合位点,2) 少部分与1 球蛋白结合,50,3) 胆红素 胆红素与Alb共价结合,Alb分子中的赖氨酸残基上的-氨基和胆红素分子一个丙酸基的羧基结合形成酰胺键 Alb-Lys-NH2 胆红素-丙酸基-COOH,Alb-Lys-NH-CO-丙酸基-胆红素,51,胆红素特点及其检测的临床意义?,52,53,(四) 肝对胆红素的摄取、胞内转运、转化及排泄 摄 取: 摄取游离胆红素(与Alb分离) 细胞膜上可能的结合载体保证
14、高效率 胞内转运:借助Y蛋白、Z蛋白转运到内质网,54,转化: 胆红素葡萄糖醛酸基转移酶(BGT) 胆红素 胆红素单葡萄糖醛酸酯 胆红素双葡萄糖醛酸酯 UDPGA UDP 游离胆红素 结合胆红素 脂溶性 水溶性(便于排泄) 有毒 无毒 间接反应阳性 直接反应阳性(与重氮试剂),UDPGA(尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸),55,排泄: (结合胆红素)肝细胞 毛细胆管 (胆囊) 肠道 胆管,56,57,(五) 胆红素在肠道中的代谢及胆素原的肠肝循环 代谢(回肠末段和结肠段,肠菌酶作用): prophobilinogen 结合胆红素 游离胆红素 胆素原 (氧化) 随粪便排出(主要色素) 胆素,58,肠肝循
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