EGFR基因敏感的突变晚期NSCLC患者治疗策略--11.ppt
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1、EGFR突变阳性晚期NSCLC的治疗策略,“突变”的发现,突变带来的个体化治疗问题,晚期NSCLC治疗史上问题不断,我们曾经面对的问题 化疗还是不化疗? 双药联合还是多药联合? 一线化疗几个周期? 二线化疗有没有效? EGFR-TKI的疗效预测因素是什么? 我们今天讨论的问题,EGFR突变阳性患者的治疗策略(一线),一线治疗的目的和影响因素,治疗目的:RR(DCR);PFS(or TTP); QL(PS or KPS); OS ?; 影响因素:PS(or KPS); 依从度(含二线); 二线选择和疗效; 慈善(医保); ?,IPASS研究:易瑞沙vs卡铂/紫杉醇一线治疗 泛亚洲腺癌不/少吸烟晚
2、期NSCLC患者的III期研究,*不吸烟指100支烟;少吸烟指戒烟15年和吸烟10包年 *最大6个周期;易瑞沙进展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗,新英格兰医学杂志 2009年全文发表,Mok TS, et al. N Engl J Med 2009; 361:947-957.,ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月,总人群:PFS,含共变量的主要Cox分析 HR 1提示吉非替尼致疾病进展的风险更低,Mok et al NEJM 361:947 2009,Mok TS, et al. N Engl J Med 2009; 361:947-957.,探索性分析显示,突变亚组 显著提高
3、RR,ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月,显著降低进展风险,显著延长PFS,Mok TS, et al. NEJM 2009;361:947-957. Mok T. Presented at ESMO 2008. Armour AA and Watkins CL. Eur Respir Rev 2010; 19(117):186-196.,ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月,突变亚组: 改善生活质量,事后分析 P值基于包含协变量WHO PS、吸烟史及性别的逻辑回归分析,Mok et al NEJM 361:947 2009,快速改善肺癌相关症状,Th
4、ongprasert S, et al. J Thorac Oncol 2011; 6(11):1872-1880.,中位症状改善 仅需8天,IPASS研究,ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月,延长生活质量维持时间,Thongprasert S, et al. J Thorac Oncol 2011; 6(11):1872-1880.,IPASS研究,ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月,研究结果得到了另外两项研究的印证,Maemondo M, et al. N Engl J Med 2010; 362:2380-2388. Mitsudomi T,
5、et al. Lancet Oncol 2010; 11:121-128.,ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月,两项研究均证实,对于一线突变患者 易瑞沙较化疗显著提高客观缓解率,Maemondo M, et al. N Engl J Med 2010; 362:2380-2388. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2010; 11:121-128.,ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月,两项研究显著降低进展风险,显著延长PFS,NEJ002研究,WJTOG3405研究,Maemondo M, et al. N Engl
6、 J Med 2010; 362:2380-2388. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2010; 11:121-128.,ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月,Yoshizawa H, et al. 2010 data in press.,NEJ002研究,显著减少恶化事件,ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月,EGFR-TKI一线治疗EGFR突变患者的 六项随机研究,Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 20
7、10, Maemondo NEJM 2010 Zhou et al ESMO 2010, Rossell et al Lancet Oncology 2012,结 果,EGFR-TKI一线 突变患者RR提高! 突变患者PFS提高! 突变患者QL提高! 突变患者OS ?,日本吉非替尼上市前后突变患者生存期的比较,Takano T, et al. J Clin Oncol 2008; 26:5589-5595.,Takano T, et al. J Clin Oncol 2008; 26:5589-5595.,吉非替尼上市后EGFR基因突变患者的 总生存显著延长,混合因素,OPTIMAL:同时接受
8、EGFR-TKI与化疗患者的OS,Zhou CC, et al. 2012 ASCO Abstract 7520.,单一因素,结 果,EGFR-TKI一线 突变患者RR提高! 突变患者PFS提高! 突变患者QL改善! 突变患者OS 不确定 如何选择 ? TKI一线 !,如何选择 ? 化疗?,晚期NSCLC化疗的疗效,Tax:泰素;Gem:健择;Txt: 泰索帝;Vnr:诺维本,非亚洲数据,(无选择),突变患者一线化疗的数据,Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemon
9、do NEJM 2010 Zhou et al ESMO 2010, Rossell et al Lancet Oncology 2012,如何选择 ? EGFR-TKI 突变患者RR提高! 突变患者PFS提高! 突变患者QL改善! 突变患者OS ?,降低,化疗 ?,IPASS研究中OS无获益,Fukuoka and Mok et al JCO 29, 2010,OPTIMAL:交叉入组患者的OS分析,Zhou CC, et al. 2012 ASCO Abstract 7520.,所有研究中均无OS的延长,2012年ASCO更新3405、EURTAC、OPTIMAL、LUX-Lung3研究数
10、据,原 因,1、PFS确未转化为OS 2、后续交叉过多 3、OS非主要终点 4、样本量不够,EGFR-TKI一线与二线治疗无差异,Rosell et al NEJM 361, 2009,EGFR-TKI治疗EGFR突变患者,总生存无差异;一线二线无差异 因此,无所谓 何时给予EGFR-TKI,一线治疗的目的和影响因素,治疗目的:RR(DCR);PFS(or TTP); QL(PS or KPS); OS ?可能会影响选择; 影响因素:PS(or KPS); 依从度(含二线); 二线选择和疗效; 慈善(医保);,PS TKIPS 0-4(3-4) CT PS 0-2 (2 单药或NPC) TKI
11、PS 改善 CT PS 稳态,EGFR-TKI对于PS0-4患者均适用,一线依从度 一线好 临床研究数据完整! 二线依从度?,一线化疗进展后约65%没有接受二线治疗,Gridelli C, et al. Lung Cancer 2011; doi:10.1016/j.lungcan.2011.04.011.,一项反映意大利常规临床实践中晚期NSCLC患者治疗方案选择的多中心观察性研究项目(SUN:肺癌管理调查),总共在74个中心纳入987例连续病例,随访12个月,(非选择人群),突变患者的治疗顺序对接受后续治疗的影响,即使在体力状态良好的患者中(PS评分0-1),一线化疗后有高达近50%的患者
12、不能接受后续治疗,Stinchcombe TE and Socinski MA. J Thorac Oncol 2009; 4:243-250. Data presented on 2010 EMSO.,患者 (%),对于EGFR基因敏感突变患者,一线易瑞沙治疗后近70%的患者仍可接受后续的含铂化疗,Inoue A, et al. 2011 ASCO Abstract 7519. Maemondo M, et al. NEJM 2010; 362:2380-2388.,各项临床研究的后续治疗交叉情况,Fukuoka et al ; JCO.2011; J.HAN et al ; JCO.201
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